Post on 27-Jul-2015
Fisiología endócrina
Ronald Bravo Avila
Universidad Laica Eloy Alfaro de ManabíFacultad de Medicina
Docente: Jorge Alarcón Dávalos
Temas
• Introducción a la endocrinología
• Hormonas hipofisarias y su control por el hipotálamo
• Hormonas metabólicas tiroideas
• Hormonas cortico suprarrenales
• Insulina, glucagón y diabetes mellitus
• Horomona paratiroidea, cacitonina, metabolismo del calcio/fosfato, vitamina D, huesos y dientes
Introducción a la endocrinología
• Coordinación de las funciones corporales por mensajeros químicos
• Mantenimiento de la homeostasia y regulación de los procesos corporales
• Química, síntesis, almacenamiento y secreción de hormonas
• Mecanismos de acción de las hormonas
• Determinación de las concentraciones en sangre
Coordinación de las funciones corporales por mensajeros químicos
Com
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Neural Neurotransmisores
Endocrino Hormonas
Neuroendocrino Neurohormonas
ParacrinoSecreción
celular a C. vecinas
Autocrino Secreción a la misma célula
Citocinas Quimiotácticos
Mantenimiento de la homeostasia y regulación de los procesos corporales
El control neural y endocrino se basa
en la sincronización de
estos sistemas
Estos sistemas se unen en las
células neuroendocrinas
Estas células secretan neurohormonas• ADH, oxitocina y H.
hipofisótropas
Entre ellas controlan la
fisiología corporal
Química, síntesis, almacenamiento y secreción de hormonas
Horm
on
as
Química
Proteínas-péptidos
Esteroides
Derivados de la tirosina
Síntesis
Proteínas-péptidos
Se sintetizan como cualquier proteína
Esteroides Se sintetizan a partir del colesterol
Derivados de la tirosina
Se sintetiza a partir de tirosina en glóbulos preformados
Control La tasa de secreción se controla por retroalimentación negativa
Mecanismos de acción de las hormonas
Receptores de hormonas y su transformacio
Las hormonas interactúan sobre receptores de tipo:
Receptores de membrana celular
Receptores de membrana nuclear
Mediación de la respuesta hormonal
La respuesta celular a las hormonas esta determinados por segundos mensajeros
Proteínas G
AMPc
Fosfolipasas
Calcio-Calmodulina
Las respuesta celulares de las hormonas tiroideas/esteroideas están mediadas por la estimulación y síntesis de proteínas
Ingresan a la célula y se une a receptores intracelulares, y el complejo hormona receptor se une a puntos concretos de ADN
Determinaciones de los valores hormonales en sangre
Radioinmunoanálisis
• Combinación de tres sustancias• Anticuerpo hormonal• Hormona radioactiva• Muestra en plasma
• La competencia por el anticuerpo entre la hormona natural y radiactivo produce reducción de ligación de hormona radiactiva en anticuerpo
• La cantidad de complejos Ab-hormona radiactiva se mide y calculan la hormona normal
Análisis de inmunoadsorción ligado a enzimas (ELISA)
• Es un método fluorométrico o colorimétrico
• Se basa en tres anticuerpos• AB1- Ab de la hormona• AB2- Ab especifico para la
hormona• AB3- Ab específico de AB2
para activar enzimas • La cantidad de
color/fluorescencia es proporcional a la muestra de hormona
Hormonas hipofisarias y su control por el hipotálamo
• La hipófisis y su relación con el hipotálamo
• El hipotálamo controla la secreción hipofisaria
• Funciones fisiológicas de la hormona de crecimiento
• La neurohipófisis y relación con el hipotálamo
La hipófisis y su relación con el hipotálamo
La hipófisis y el hipotálamo guardan estrechas relaciones anatómica y fisiológicas, y ambas controlan a las diversas glándulas
• La hipófisis se compone de dos partes distintas: • Adenohipófisis: Invaginación de la bolsa de Ranke• Neurohipófisis: Proliferación del tercer ventrículo
La neurohipófisis: Neuronas magnocelulares (hipotálamo) sintetizan las hormonas neurohipofisiarias ADH y oxitocina, loa axones llevan las hormonas a la NH y liberan los gránulos al plexo capilar de la arteria hipofisaria anterior
• La adenohipófisis existen 5 clases de células y sintetizan 6 hormonas: Prolactina y hormonas trópicas
Célula Hormona
Corticotropas ACTH (corticotropina)
Tirotropas TSH (Tirotropina)
Gonadotropas FSH (folículo estimulante)LH (luteinizante)
Lactotropas PRL (prolactina)
Somatotropas GH (somatotropina)
El hipotálamo controla la secreción hipofisaria
Hormona Acción
Tiroliberina (TRH) ↑ TSH
Liberadora de gonadotropina (GnHR)
↑ FSH y LH
Corticoliberina (CRH) ↑ ACTH
Somatocrinina (GHRH) ↑ GH
Somatostatina ↓ GH
Inhibidora de la prolactina (PIH)
↑ PRL
Funciones fisiológicas de la hormona de crecimiento
GH: Múltiples efectos fisiológicos
Activación del crecimiento lineal
Depósito de proteínas en los tejidos
Utilización de la grasa como sustrato energético
Modificación en la utilización energética
Somatomedinas y efectos anabólicos de la GH
Actúa indirectamente a través de IFG, que se secretan en el hígado
La somatomedina refleja el valor de la GH
Son necesarias las somatomedinas circulantes y locales
Secreción de GH: estímulos
↑ GHRH
↓ somatomedina
Somatomedinas
↑ Pubertad y ↓ en la vida adulta
↑ El ayuno y falta de proteínas
↑ aumento de valores de aminoácidos
↑ Ejercicio y estímulos estresantes
Alteraciones de la secreción de GH
Si la secreción de GH es baja se produce enanismo
Si la secreción de GH aumenta durante la niñez, se produce GIGANTISMO
Si la hipersecreción de GH se da en la madurez, se conoce como ACROMEGALIA
La neurohipófisis y relación con el hipotálamo: ADH
Las hormonas ADH y oxitocina se sintetizan com prehormonas en los núcleos
SO y PV.
Luego son transportados por axones hasta la Neurohipófisis
Cada vez que viaja un impulsos nervioso, se liberan
en gránulos diferentes
La ADH regula la osmolalidad corporal
alterando la excreción renal del agua
• La ADH vuelve a los túbulos colectores permeable selectivos al agua
• Si aumenta la ADH, se activan los receptores V2 y el sistema AMPc lleva acuaporinas que desplazan el agua al capilar peritubular
• Los osmorreceptores miden variaciones de 1%, se encuentran fuera de la barrera hematoencefálica
• Los osmorreceptores también median el mecanismo de la sed
La secreción de ADH está influida por múltiples
factores
• También se secreta ante hipovolemia, hipotensión, nauseas, dolor, estrés y fármacos
• Se reduce ante hipervolemia, hipertensión y el alcohol
La ADH contribuye al mantenimiento de la presión
arterial en hipovolemia
• Los receptores de presión arterial extracraneal pueden estimular la ADH, con un nivel de alteración del 5%, y los cambios mayores generan impulsos máximos
• Los niveles exagerado de ADH contraen el músculo liso vascular, gracias a receptores V1, con mediador Ca+ y fosfolipasa C.
La neurohipófisis y su relación con el hipotálamo: Oxitocina
La oxitocina desempeña una misión importante en la lactancia, al facilitar la
expulsión de leche
La oxitocina contrae las C. mioepiteliales de los
alvéolos de las glándulas mamarias
El reflejo de expulsión de la leche empieza en el pezón, estimula las C. neuroendocrinas que contiene oxitocina, la
oxitocina contrae las C. mioepiteliales
expulsando la leche
La oxitocina contribuye al parto
La oxitocina contrae el músculo liso uterino, y la
sensibilidad a éste depende de los niveles
de estrógenos.
Durante el parto, el descenso del feto por el canal de parto estimula los receptores de
cuello uterino que envían señales a los núcleos SO y PV, estimulando la secreción de oxitocina, y así a las contracciones uterinas
con retroalimentación positiva
Hormonas metabólicas tiroideas
• Síntesis y secreción de las hormonas tiroideas
• Funciones fisiológicas de las hormonas tiroideas
• Regulación de la secreción de las hormonas tiroideas
• Enfermedades de la tiroides
Síntesis y secreción de las hormonas tiroideas
Proteólisis, desyodación y secreción
El coloide rico en T3, T4 y RT3 es captado por endocitosis
Las vesículas se fusionan con los lisosomas Las proteasas liberan RT3, T3 y T4
Yodación y acoplamientoEl yodo migra a la TG y
se convierte en MIT
El MIT se vuelve a yodar y se convierte
en DIT
Dos moléculas de DIT forman tiroxina (T4) MIT+DIT (T3) o (RT3) Reacciones catalizadas
por la Pxasa tiroidea
Síntesis de tiroglobulinaGlucoproteína que se secreta en gránulos con Pxasa tiroidea Cada molécula de TG lleva muchos grupos tirosilo, pero no
todos son yodados
Oxidación de yoduroEl I- se convierte en I por enzima peroxidasa tiroidea
Atrapamiento del I o simportador de Na/I (NIS)El yodo ingerido se convierte en yoduro y un mínima parte se
absorbe y concentra en la tiroides Para acumularlo, el NIS transporta activamente yodo a la
tiroides sana
Casi toda la T4 se convierte en T3
T4 es segregada en mayor cantidad, pero se
convierte en T3/RT3 en la periferia (desyodasa)
La T3 es más afín a los receptores nucleares
La alteraciones del los niveles de TBG no modifican la concentración de hormonas
tiroideasLas ↑ y ↓ de TBG en plasma sólo produce
variaciones pasajeras por retroalimentación negativa
La RTA negativa aumenta o disminuye los niveles de
T3 y T4 libre
Las hormonas tiroideas están muy unidas a las proteínas plasmáticas
T3 y T4 se unen mucho a globulina fijadora de tiroxina (TBG) y la albúmina, en más del 99%
Efectos fisiológicos de las hormonas tiroideas
H. tiroideas
HT y transcripción de genes
Las hormonas tiroideas en los receptores nucleares activan o inhiben la transcripción
genética.
Las acciones de T3 son más efectivas que T4. Este efecto puede tomar varios días
Efecto fisiológico a nivel celular
Las hormonas aumentan el consumo de oxígeno y la producción de calor en los Tj.
Las mitocondrias aumentan en número
y tamaño
Aumenta la actividad de la bomba Na/K de
membrana
Efectos fisiológicos Acciones a nivel corporal
Incremento de la termogenia y sudoración
Incremento de la frecuencia y
profundidad de la respiración
Incremento del gasto cardíaco
Incremento de la presión diferencial
Incremento del uso de sustratos metabólicos
Importancia de las HT
Las HT son imprescindibles para
el crecimiento y desarrollo del SNC, huesos y dientes
TSH
Eleva la proteólisis de tiroglobulina
Eleva la actividad de la bomba de yoduro
Intensifica la yodación de la tirosina
Aumenta tamaño y actividad de células
tiroideas
Incrementa el número de C. tiroideas y su
Pyro-Glu-His-Pro-NH2 ↑AMPc ↑ Cinasas
Tir
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eri
na
(TR
H)
TRH llega a los receptores de C. tirotropas
Activa el segundo mensajero de la fosfolipasa «C»
A través de nuevos mensajeros (Ca+, DAG) inducen la liberación de TSH
La excitación y la ansiedad disminuyen la secreción de TSH
Estimula el SNS y aumentan el MB y calor corporal
El frío estimula el termostato hipotalámicoÉste estimula la cadena
TRHTSHT3,T4 Pueden elevar un 15-20% el MB
Función de la TSH hipofisiaria
Efecto del retroalimentación: T3,T4 TSH
Cuando ↑T3-T4, ↓
secreción de TSH.
Poca influencia de
conexión hipófisis-
hipotálamo
Efecto directo de T3-T4 en hipófisis
Mantenimiento de la
homeostasis
AntitiroideosTiocianato
• Inhibidor competitivo del yoduro en bomba de C. tiroideas. (funcionan igual iones perclorato y nitrato)
• Producen bocio por bloqueo de retroalimentación de T3-T4
Propiltiouracilo
• Impide la formación de hormona tiroidea a partir de yoduro más tirosina
• Bloquea la enzima peroxidasa y el acoplamiento de MIT y DIT
• También estimula la formación de bocio
Yoduro inorgánico
• EL yoduro plasmático excesivo produce disminución AGUDA del trabajo de la tiroides
• Reduce el atrapamiento de yoduro, la yodación de la tirosina, la endocitosis de coloide.
• Produce atrofia y disminuye la irrigación sanguínea, opuesto a los demás antitiroideos
Enfermedades de la tiroides
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o • Ig estimulantes imitan las funciones de la TSH y estimulan la tiroides, como consecuencia el bocio
• Produce cambios como • Incremento de metabolismo• Aumento del apetito con
adelgazamiento• Taquicardia• Nerviosismo e inestabilidad emocional• Debilidad muscular y cansancio
• El síntoma más notable es el exoftalmos
• Los niveles de TSH se encuentran bajos por RTA negativa
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o • A menudo se produce por destrucción autoinmune de la tiroides
• Generalmente los síntomas son opuestos al hipotiroidismo• Disminuye la tasa metabólica• Intolerancia al frío• Incremento inexplicable de peso• Bradicardia• Retraso en movimientos, habla y
pensamiento• letargia y somnolencia
• Acumulación de mucopolisacáridos en el intersticio con edema no foveolar (mixedema)
• Si se produce en la niñez, se llama cretinismo
• El hipotiroidismo presenta valores de TSH elevados
Hormonas corticosuprarrenales
• Química de la secreción corticosuprarrenal
• Función de los mineralocorticoides: Aldosterona
• Función de los glucocorticoides
• Andrógenos suprarrenales
• Anomalías de la secreción corticosuprarrenal¿
Química de la secreción corticosuprarrenal
La corteza suprarrenal se compone de tres capas o tipos de C.
diferentes:
• Zona glomerular: Bastante delgada y contiene aldosterona sintasa: produce aldosterona. Las elevaciones crónicas de AT II producen su hipertrofia e hiperplasia. NO sintetiza hormonas sexuales o cortisol.
• Zona fascicular: Es la más ancha; segrega cortisol y corticosterona, y pequeñas cantidades de hormonas sexuales. Regulada por ACTH
• Zona reticular: segrega hormonas sexuales (DHEA y androstenodiona) y algo de glucocorticoides. Regulada por la ACTH, y su exceso crónico produce hipertrofia e hiperplasia
Las hormonas corticosuprarrenales se sintetizan a partir del
colesterol
• El colesterol circulante es captado y esterificado
• La conversión colesterolpregnolona depende de la mitocondria y enzima C. desmolasa, y la pregnolona se convierte en factor limitante
• La aldosterona y el cortisol son los reguladores de la conversión de pregnolona
• La síntesis de hormonas se da en el R. endoplasmático o en las mitocondrias
Las hormonas están unidas a proteínas
• 90-95% del cortisol no está libre, está unido a la trasncortina y tiene semivida prolongada frente a corticosterona (50 min) y aldosterona (20 min)
Las hormonas CSR se metabolizan en el
hígado
• El cortisol y aldosterona se metabolizan hepáticamente y son conjugados (Á. glucorónico ) originando compuestos solubles y filtrables. Las hepatopatías disminuyen la inactivación hormonal.
Función de los mineralocorticoides: Aldosterona
La aldosterona es el mineralocorticoide principal segregado
por la corteza suprarrenal
La aldosterona cumple 90% de función
mineralocorticoide
El resto de funciones se debe a:• Desoxicorticosterona: 3% de
actividad• Cortisol: 1000 veces más
concentrado, pero no ejerce efectos notables in vivo
La aldosterona aumenta la
reabsorción de sodio y secreción de
potasio
Actúan en la porción distal de la nefrona, ↑ la reabsorción de Na y la
secreción de K, por producción de bomba
ATPasa Na/K y canales de Na/K.
También potencia el intercambio NaH+
Le toma unos 60 min sus efectos
La aldosterona también modifica el
transporte de electrolitos en otros
sitios
Aumenta la reabsorción en colon, glándulas
sudoríparas y salivales, para reducir el cociente
Na/K
Regulación de la secreción de aldosterona por la AT II y el potasio
La AT II estimula la secreción de aldosterona
La AT II estimula directamente las C. de la zona glomerular, mediado por calcio, fosfolipasas y proteínas cinasa C
Está íntimamente asociado a la regulación de volumen intra-extracelular y presión arterial. El sistema se activa ante hipovolemia o hipotensión, a través del eje AT II aldosterona ↑ Na/K, hasta la normovolemia/normopresión. Se relaciona de manera inversa a la ingestión de sodio
El K estimula la secreción de aldosterona
Las C. de la zona glomerular es sensible a las concetraciones de K, mediado por canales de Ca+. Se ↑ aldosterona ↑ secreción de K+, con RTA negativa similar a AT II
La ACTH es permisiva a la secreción de aldosterona
Mientras la cifras de ACTH estén normales, funcionara normalmente el eje de aldosterona.
Si existe deficiencia de ACTH, disminuye la respuesta de ↑ AT II ↑ aldosterona y ↑ K+ ↑ aldosterona
Los niveles elevados de ACTH elevan de forma aguda la secreción de aldosterona, pero no de manera crónica
Funciones de lo glucocorticoides
El cortisol es el glucocorticoide
principal segregado por la corteza suprarrenal
95% de actividad GC y 5% al la corticosterona, con efectos a receptores
intracelulares
El cortisol posee múltiples efectos
sobre el metabolismo. Consiste en alteraciones
pronunciada de del metabolismo de
glúcidos, grasas y proteínas
Disminuye los depósitos de proteína en los tejidos extrahepáticos: efectos
catabólicos y antianabólicos
Tendencia hiperglucemiante por dos vías•Aumento de la gluconeogenia
•Efecto anti-insulínico: en músculo y tejido adiposo (efecto diabetógeno)
Facilita la movilización de Á. grasos del tejido adiposo, sobretodo durante el ayuno, permitiendo a la
adrenalina y GH actuar
Al aumento de la secreción de cortisol resulta importante
para la resistencia al estrés
El estrés físico y mental aumenta la secreción de
ACTH cortisol
Se eleva factores estresante para mejorar
la supervivencia. Los pacientes con disfunción
suprarrenal necesitan dosis extras en
situaciones de estrés
Las dosis farmacológicas de GC
poseen efectos Antiinflamatorio y
antialérgico y suprimen la respuesta
inmune
grandes dosis de GC disminuyen la inflamación por las siguientes vías:•Inhibición de la fosfolipasa reducción de LT, PG’s y TX’s
•Estabilización de la membrana lisosómica
•Supresión del sistema inmune
•Inhibición de la actividad de fibroblastos
Regulación de la secreción de cortisol por corticotropina prodecente de la hipófisis
El estrés aumenta la secreción de ACTH
Diversas situaciones físicas y mentales estimulan al hipotálamo a segregar CRH, activando el eje.
Antes estos estímulos, la RTA del cortisol no basta para detener las C. neuroendocrinas y aumenta la ACTH
La ACTH estimula la secreción de cortisol
La secreción de cortisol esta regida
por el eje CRHACTHcortisol
Cuando se secreta ACTH incrementa la
acción en la zona fascicular, ↑ la producción de
cortisol, mediado por AMPc
El exceso crónico de ACTH produce hipertrofia e hiperplasia, y
consiguiente exceso de cortisol, copmo en el Síndrome de
Cushing
Las concentraciones de cortisol libre
reducen la secreción de ACTH por RTA
negativa
La secreción de cortisol se
encuentra elevada al inicio de la mañana
y mínimo en las últimas horas de la
tarde,
Andrógenos suprarrenales
Los andrógenos suprarrenales DHEA y
androstenodiona se segregan en grandes cantidades, pero
poseen acción andrógena muy débil, y sus
concentraciones tienen pocos efectos, los cuales se
concentran en la testosterona testicular
Los Andrógenos suprarrenales en las mujeres
generan el vello púbico y axilar
Casi toda la actividad andrógena de las hormonas suprarrenales se deben a la transformación periférica a
testosterona
El exceso de androgenos suprarrenales produce virilización masculina y
femenina
Anomalías de la secreción corticosuprarrenal
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ing•La secreción excesiva puede
deberse a tumor suprarrenal, hipofisario o ectópicos, o por excesiva administración de cortisonas exógenas
•Los síntomas de síndrome de Cushing son •Movilización de la grasa de las extremidades al abdomen cara y hombros
•Hipertensión e hipopotasemia
•Disminución de las proteínas, debilidad muscular y piel delgada
•Osteoporosis y fracturas vertebrales (efecto antivitamina D) por excreción de Ca
•Alteración de la respuesta a las infecciones
•Hiperglucemia o diabetes mellitus resistente a insulina
•Efectos debilitantes si se agrega andrógenos suprarrenales
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lar •Hipertensión leve e
hipopotasemia, sensible al sodio
•El descenso de K+ produce poliuria, debilidad muscular y alcalosis metabólica
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s•Destrucción de la corteza y reducción progresiva de GC y MC, con incremento de ACTH e hiperpigmentación•Pérdida excesiva de sodio, hipovolemia, hipertensión, y elevación de renina
•Retención d e potasio y acidosis leve
•Alteraciones del metabolismo de los glúcidos, grasas y proteínas
•Pérdida de apetito y adelgazamiento
•Escasa intolerancia al estrés, crisis addisoniana que puede desencadenar en muerte
Insulina, glucagón y diabetes mellitus
• Química, síntesis y metabolismo de las hormonas pancreáticas
• Efecto de la insulina sobre el metabolismo
• La somatostatina inhibe la secreción de glucagón e insulina
• Diabetes mellitus
Química, síntesis y metabolismo de las hormonas pancreáticas
La insulina y el glucagón se sintetizan en los islotes de
Langerhans
Los seres humanos cuentan con 1-2M de islotes, con cuatro tipos de células
ß representan el 60% y segregan insulina y amilina
α representan el 25% y segregan glucagón
δ secretan somatostatina
C. PP secretan Polipéptido pancreático
la secreción viaja por la vena porta par actuar sobre el
hígado, debido a los efectos de la insulina y glucagón
La insulina y el glucagón se sintetizan y metabolizan como
hormonas peptídicas
Es decir como grandes preprohormonas, que luego se
escinden y liberan
como el péptido C y la insulina, porque la insulina
tiene dos cadenas unidas por puentes disulfuro
El glucagón es un polipéptido lineal de 29 aminoácidos
Ambos tienen una semivida breve, de 5-10 min. Casi la mitad se metaboliza en el
hígado y el resto en los pulmones
Efectos de la insulina sobre el organismo
La insulina es una hormona asociada a la abundancia energética
Cuando ocurre un aflujo de energía, se segrega insulina para
que el cuerpo pueda aprovechar la energía y propicie el
almacenamiento para cuando disminuya.
La insulina posee acciones rápidas,
intermedias y diferidas
Rápidas: Incremento de la captación celular
de glucosa, aminoácidos y K
Intermedias: estimulación de la síntesis de proteínas, inhibición de la descomposición de proteínas,
activación-inactivación de enzimas
Diferidas: Aumento de la transcripción
Casi todas las acciones de la insulina se deben a la autofosforilación
de los receptores
La insulina no media segundo mensajero,
sino que transmite sus señales por
autofosforilación intracelular del
receptor.
El receptor de la insulina es un
tetrámero
2 subunidades α extracelulares
2 subunidades ß intracelulares
Efecto de la insulina sobre el metabolismo de los glúcidos
La insulina fomenta la captación y el metabolismo de la glucosa en el músculo
Un efecto directo es la facilidad de la difusión de la glucosa al músculo, ↑ los transportadores de glucosa. Allí, la glucosa se oxida y almacena como glucógeno.
Esta captación se reduce al momento posprandial y durante el ejercicio
La insulina fomenta la captación y el almacenamiento de la glucosa en el hígado e inhibe su producción, además
Aumenta el flujo de glucosa a las células
Aumenta la síntesis de glucógeno, por glucógeno sintasa
Disminución de la producción hepática de glucosa, al inhibir la gluconeogenia
Estimula la síntesis de Á. grasos por dos caminos:
Conversión de glucosa a Acetil-CoA
Conversion de acetil-Coa a malonil-Coa y éste a lípidos
La insulina facilita la entrada de glucosa a los adipocitos
Los mecanismos son similares, pero la glucosa se utiliza para convertirla a glicerol y esterificar los Á. grasos
La insulina posee poco efecto sobre la captación de la glucosa y uso por el cerebro
La insulina no afecta la captación de glucosa encefálica, pero puede afectar los niveles de glucosa plasmática, y reducirla excesivamente puede originar shock hipoglucémico
Efectos de la insulina sobre el metabolismo de las grasas
La insulina potencia el almacenamiento de los Á. grasos en el tejido adiposos e inhibe su movilización
La insulina inhibe la lipasa sensible a las hormonas
La insulina aumenta el transporte de glucosa
La insulina induce la lipoproteína lipasa
La insulina fomenta la síntesis de los Á. grasos e impide su oxidación hepática
La insulina fomenta la síntesis de ácidos grasos a partir de glucosa y se esterifica para formar triglicéridos
La malonil-CoA inhibe la carnitina aciltransferasa, que lleva los Á. grasos a las mitocondrias para su ß-oxidación, la insulina es antiacetógena
Efectos de la insulina en el metabolismo proteico
La insulina es una hormona, que aumenta la captación de aminoácidos a la célula, además de aumento la síntesis proteica
Además inhibe el catabolismo proteico y la liberación de aminoácidos, por lo que resulta fundamental para el crecimiento
Regulación de la secreción de insulina
La glucosa es el regulador más importante de la secreción de insulina
Existen varios factores, pero el fundamental es la
glucemia
Cuando la glucosa pasa el metabolismo basal, se activa por RTA negativa
Diversos estímulos tambien aumentan la secreción de
insulina
Aumento de aminoácidos, Arg, Lis, Leu, Ala.
Hormonas gastrointestinales, como
polipeptido inhibidor gástrico y polipéptido afín
al glucagón 1, que se liberan después de la
comida
Hormonas como el cortisol y GH, por antagonismo y
hiperglucemia
Sistema nervioso autónomo, ambas
divisiones, la estimulacion ß aumenta la secreción y la α la inhibe. La estimulacion parasimpática estimula el
páncreas
El glucagón y sus funciones
Casi todas las acciones del glucagón se obtienen por activación de la adenilatociclasa•Los efectos principales se oponen a los de la insulina, con mediador el AMPc que activa la proteína cinasa A
El glucagón fomenta la hiperglucemia•Estimula la glucogenólisis, por la glucógeno fosforilasa•Inhibe la glucólisis, por inhibición de la fosfofructocinasa y piruvatocinasa•El glucagón estimula la gluconeogenia
El glucagón es una sustancia cetógena•Inhibe la acetil-CoA carboxilasa
Regulación de la secreción de glucagón•La glucosa es el regulador principal de la secreción, con antagonismo con la glucosa. •Los aminoácidos también estimulan el glucagón, para evitar la hipoglucemia •El ayuno y el ejercicio estimulan la secreción de glucagón e insulina, para evitar descensos importante de la glucemia, y con la estimulación simpática
La somatostatina inhibe la secreción de glucagón e insulinaLa somatostatina se sintetiza en las C. delta del páncreas, en el
intestino y el hipotálamo, donde actúa como hormona
hipofisótropa
En el páncreas, su secreción se estimula ante la elevación de
glucosa, aminoácidos y Á. grasos y otras hormonas digestivas
La somatostatina inhibe la motilidad, la secreción y absorción
gastrointestinales, y potente inhibidor de la secreción de
insulina y glucagón
Retrasa la asimilación de nutrientes y su utilización por el
hígado y tejidos periféricos
Diabetes Mellitus
Diabetes mellitus I
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ß • Se puede deber a destrucción inmune
o infecciones virales• Se detecta en la infancia• Los rasgos fisiopatológicas son:
• Hiperglucemia• Disminución de las proteínas • Disminución de los depósitos de
grasa• Quedan secuelas como
• Glucosuria, hipovolemia e hipotension• Hiperosmolaridad • Hiperfagia con adelgazamiento• Acidosis con evolución hacia el coma
diabético• Hipercolesterolemia y ateroesclerosis
Diabetes mellitus II
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M II • Es el 90% de los casos y se relacion
con la obesidad• Este tipo se caracteriza por la incapacidad o menor capacidad a los tejidos de responder a la insulina, por lo tanto las células ß están sanas
• Suele aparecer en el adulto• La hiperglucemia es el mayor efecto, los efectos sobre la grasa y proteínas son reducidos
• La restricción calórica y el adelgazamiento mejoran los cuadros, pero en las etapas finales se precisa tratamiento insulínico