Post on 25-May-2015
Fibrosis Quística
HISTORIA
>60 años Cuando se besaba a un niño en la frente
tenia sabor a sal 1era descripción clínica fue en 1938
(fibrosis quistica del páncreas) 1948 exceso de sal en el sudor 1959 prueba de sudor en la piel 1989 se comprueba la base genética
DESCRIPCIÓN
Es una enfermedad progresiva, multiorgánica caracterizada principalmente por enfermedad pulmonar supurativa e insuficiencia pancreática.
Incidencia de 1 en 2500 Portador de 1:25 en Australia
FIBROSIS QUISTICA CFTR- regulador de conductancia
transmembranal de FQ
El canal de cloro defectuoso situado en las membranas de las células apicales de la superficie pulmonar y glandular explica la enfermedad
CFTR
Anormalidades de la excreción de sal y del metabolismo de los fluidos.
Transporte anormal de electrolitos alteran la fluidez de las secreciones siendo estas hipertónicas y pobremente deshidratadas impidiendo el aclaramiento ciliar obstrucción
Gland. SubmucosasDel TGI
Céls epitelialesDe las vías aereas
Hígado
Vesícula Biliar
Páncreas
CFTR
AMPcVías de transp deIones Cl en cels
epiteliales
Controla la función de otrasProteínas de membrana
Canales auxiliares de Cl y NA
Funciones
Enf de Gland. SudoríparasAparato Respiratorio
PáncreasAparato Genital Masculino
Sistema Hepatobiliar
Características Clínicas Afecta las células epiteliales de
varios órganos. Vías respiratorias Páncreas Glándulas exocrinas Intestino Vasos deferentes Sistema hepatobiliar
Enfermedad pulmonar crónica Colonización persistente
(Staphylococcus aureus, Hemophilus influenzae, Pseudomona aeruginosa)
Tos crónica y productiva Bronquiectasias, atelectasias,
infiltrados Pólipos nasales
Moco
Alteraciones gastrointestinales Íleo meconial (10-20%) Sx de obstrucción intestinal distal Prolapso rectal Insuficiencia pancreática (85%) Pancreatitis recurrente Cirrosis hepática Sx de mal absorción intestinal
Falla nutricional Sx por pérdida de sal: alcalosis
metabólica Anormalidades urogenitales en
varones ( ausencia de vasos deferentes) (97%)
reabsorcion de Cl- CFTR < reabsorcion de Cl- disminucion
en el flujo de Na+
TIPOS DE MUTACIONES EN EL GEN DE CFTR
Ausencia de síntesis (clase I); Maduración defectuosa de la proteína y
degradación prematura (clase II) Alteraciones en la regulación como disminución
de la unión a ATP e hidrólisis (clase III) Alteración en la conductancia de la activación
del canal (clase IV) Disminución del numero de transcritos de CFTR
debido a anormalidades en el promotor o en el splicing (clase V);
Acelerado intercambio en la superficie celular (clase VI).
Diagnóstico
Electrolitos en sudor98% de los casos
>60mmol/L FQ
<40mmol/L portador
Tripsinogeno inmunoreactivo Tamiz neonatal Aumento de niveles séricos de
tripsinogeno Precursor enzimático de la tripsina Del dial 2 al 4 RN Declinan los niveles después del 1-
2mes de nacido No se entiende el mecanismo
Análisis de la mutación Pruebas moleculares para
identificación de mutacion ΔF508 (Clase II) deleción de
fenilalanina en la posición 508
Tx Terapia Génica Manejo sintomático Antibióticos Antiinflamatorios Mucolíticos
Trasplante de Pulmón Aumenta la supervivencia y mejora la calidad de
vida en pacientes con enfermedad pulmonar terminal.
En la actualidad, la tasa de supervivencia a un año se estima entre 80%-90% y a 5 años entre 60%-70%.
Los pacientes que deben ser llevados a trasplante son aquellos con expectativa de vida <50% a 2 años. Para fibrosis quística, los parámetros incluyen: VEF1 <30%, hipoxia y/o hipercapnia, deterioro clínico rápidamente progresivo o hemoptisis importante.