Post on 04-Aug-2015
Fármacos utilizados en transtornos de la coagulación
Johan García Montes
Mecanismos de la coagulación sanguínea
Cascada de la coagulación
Generalidades
“T” de “Tisular”, de “Tres” y de “Tromboplastina”
“C” de “Calcio” y de “Cuatro”
Heparina Antitrombina
Warfarina [X] síntesis
Vías activadas por la cascada de coagulación
Proteínas C y S
C
INCO
S
Anticoagulantes endógenos
Atenúan la cascada de coagulación por la proteólisis de dos factores:
Fibrinólisis
Farmacología básica de los fármacos anticoagulantes
Inhibidores indirectos de la trombina
Heparina
Mecanismo de Acción
HMWH vs LMWH
LMWH’s: Dalteparina Enoxaparina Tinzaparina
Toxicidad
Contraindicaciones HIT Hipersensibilidad al fármaco Hemorragia activa Hemofilia Trombocitopenia significativa Purpura HT grave Hemorragia intracraneal Endocarditis infecciosa TB activa Lesiones ulcerativas del tubo digestivo Amenaza de aborto Carcinoma visceral Nefropatía o hepatopatía avanzada
Reversión de la acción de la heparina
Interrupción del fármaco. Si ocurre sangrado:
Por cada 100 Unidades de Heparina/1mg sulfato de protamina IV.
No debe revasarse 50mg/10min.
Farmacología básica de los fármacos anticoagulantes
Inhibidores directos de la trombina
Inhibidores parenterales directos de la trombina
No hay antídoto
Aprobada para:
Hirudina y bivalirudina inhibidores bivalentes (sitio activo + sitio de reconocimiento).
Argatrobán y megalatrán solo sitio activo.
Lepirudina vs. Argatrobán en la HIT
Lepirudina Argatrobán
Inhibidores orales directos de la trombina Ximelagatrán 1er inhibidor oral aprobado.
Dabigatrán
Farmacología básica de los fármacos anticoagulantes
Warfarina y anticoagulantes cumarínicos
Aspectos químicos y farmacocinética
Melilotus officinalis
Bishidroxicumarina
Warfarina (Wisconsin Alumni Research Foundation y “arina”, derivado de la cumarina). Coumadin. Existe racemicamente.
Mecanismos de Acción
Toxicidad
Reversión de la acción de la Warfarina
Interrupción del fármaco. Administración de vitamina K. Concentrados del complejo de protrombina y
el factor recombinante VIIa (rFVIIa).
Farmacología básica de los fármacos fibrinolíticos
Farmacología
Anistreplasa
t-PA
Indicaciones y dosificación
Farmacología básica de los agentes antiplaquetarios
Función plaquetaria regulada por tres categorias de sustancias: Producidas fuera de las plaquetas receptores de su
membrana. Catecolaminas, colageno, trombina y prostaciclina
Producidos dentro de las plaquetas receptores de membrana.
ADP, PGD2, PGE2 y 5-HT.
Producidos dentro de las plaquetas actúan ahí mismo.
TXA2, cAMP y cGMP, Ca2+.
Acido acetilsalicílico
Tromboxano A2
325 mh/día profilaxis primaria de IM
Clopidogrel y ticlopidina
Efectos adversos de la ticlopidina
Nausea, dispepsia y diarrea 20% Hemorragia 5% Leucopenia 1% Púrpura trombocitopenica trombótica
Bloqueo de los receptores plaquetarios de la Gp IIb/IIIa Se usan en pacientes con S. Coronarios
agudos.Gp IIb/IIIa actúa como receptor para:
Fibrinógeno
Vitronectina
Fibronectina
vWF
Otros farmacos antiplaquetarios
Dipiridamol [x] captacion de adenosina y la actividad de la PDE de cGMP.
Cilostazol claudicación intermitente.