Post on 26-Jun-2015
FÁRMACOS ORALES: SENSIBILIZADORES A LA INSULINA
JM Rivera Carrillo
FÁRMACOS ORALES SENSIBILIZADORES A LA INSULINA
Reducen la glucemia: Mejoran la respuesta de las células diana a la insulina sin aumentar la secreción de la
hormona.
Dos clases:
Biguanidas Tiazolidinedionas
Fármacos orales sensibilizadores a la insulina: BIGUANIDAS
• Biguanidas: METFORMINA• Sensibilizador a la insulina: – ↑ Captación y utilización de glucosa en tejidos blanco.
– ↓ Resistencia a la insulina.
**A diferencia de sulfonilureas: NO promueve la secreción de insulina Hiperinsulinemia no es un problema, riesgo de hipoglicemia es menor.
BIGUANIDAS MetforminaMecanismo de acción:
↓ Producción hepática de glucosa Inhibe
neoglucogénesis hepática
Enlentece la absorción intestinal de azúcares y mejora la captación y
utilización periférica de glucosa
Reduce hiperlipidemia: ↓ LDL y VLDL y ↑ HDL
*Pacientes adelgazan por pérdida de apetito.*Fármaco de elección cuando se diagnostica DM de tipo 2.
BIGUANIDAS Metformina
• Farmacocinética:– Absorción: Bien por V. O.– No se une a proteínas y no se metaboliza.– Excreción: Orina.
• Efectos adversos:– De tipo digestivo.– Contraindicada: Patología renal y hepática, IAM,
infecciones graves, cetoacidosis diabética.– Diabéticos con tto para insuficiencia cardiaca ↑Riesgo
de acidosis láctica.– Interfiere en absorción de Vitamina B12.
Fármacos orales sensibilizadores a la insulina: TIAZOLIDINEDIONAS
• Tiazolidinedionas (TZD) o Glitazonas:
– No promueven liberación de insulina y no producen hiperinsulinemia.
Pioglitazona Rosiglitazona
TIAZOLIDINEDIONAS: Pioglitazona y Rosiglitazona
• Mecanismo de acción:Son ligandos dirigidos al Receptor Gamma
activado por proliferación de peroxisomas (PPARy):
Mejoran la hiperglicemia
Mejoran la hiperinsulinemia
Mejora la hipertriacilglicerolemia
Mejora concentraciones elevadas de HbA1c
↑ HDL
TIAZOLIDINEDIONAS: Pioglitazona y Rosiglitazona
• Farmacocinética y destino:– Absorción: Ambos se absorben bien por V. O.– Se unen ampliamente a albúmina sérica.– Metabolizadas por diferentes isoenzimas de
citocromo P450.– Eliminación:• Rosiglitazona: Por orina.• Pioglitazona: Por bilis.
TIAZOLIDINEDIONAS: Pioglitazona y Rosiglitazona
• Efectos adversos:
Pocos casos de hepatotoxicidad.
Aumento de peso: Por aumento de grasa subcutánea o por retención hídrica.
Osteopenia y mayor riesgo de fracturas.
Mayor riesgo de infarto de miocardio y muerte por causas cardiovasculares.
TZD + Anticonceptivos orales: Pueden quedar embarazadas.
FÁRMACOS ORALES: INHIBIDORES DE LA α-GLUCOSIDASA
FÁRMACOS ORALES: INHIBIDORES DE LA α-GLUCOSIDASA
Acarbosa MiglitolTratamiento para pacientes con DM tipo 2
Mecanismo de acción:
Retrasar la digestión de hidratos de carbono ↓ glicemia posprandial
α-glucosidasa unida a la membrana de las células en cepillo del borde intestinal
Hidrólisis de oligosacáridos en la glucosa y otros azúcares
Inhiben irreversiblemente
Inhibidores de la α-glucosidasa • Farmacocinética:
Acarbosa• Se absorbe mal.• Metabolizada por bacterias intestinales.• Se excreta por la orina.
Miglitol• Se absorbe muy bien.• Se excreta sin cambios por el riñón.
• Efectos adversos: – Meteorismo, diarrea y calambres abdominales.– No dar en: enfermedad inflamatoria intestinal, úlceras de colon
y obstrucción intestinal.
FÁRMACOS ORALES: INHIBIDORES DE LA DIPEPTIDILPEPTIDASA IV
FÁRMACOS ORALES: INHIBIDORES DE LA DIPEPTIDILPEPTIDASA IV
Sitagliptina Saxagliptina
Tratamiento para pacientes con DM tipo 2
Dipeptidilpeptidasa IV (enzima DPP-IV)
Desactivación de hormonas incretinas: Péptido Glucagonoide 1 (GLP-1)
Inhiben
Eleva la liberación de insulina de insulina en respuesta a los alimentos y reduce la secreción inapropiada de glucagon.
Mecanismo de acción:
Inhibidores de la dipeptidilpeptidasa IV• Farmacocinética:
Sitagliptina• Se absorbe bien por vía oral. El alimento no
afecta la absorción.• Eliminación: Sin cambios en la orina.
Saxagliptina• Se absorbe bien por vía oral. • Metabolismo: Por vía CYP450 3 A 4/5 a un metabolito
activo.• Eliminación: De la saxagliptina y el metabolito es renal.
• Efectos adversos: – Generalmente bien tolerados.– Nasofaringitis y cefalea.– Sitagliptina: Pancreatitis.– Inhibidores de CYP450 3 A 4/5: Nelfinavir, ketoconazol y
claritromicina. Eleva concentración de Saxagliptina.
ANÁLOGOS DE LA INCRETINA
Análogos de la Incretina
EFECTO INCRETINA
Administración oral de glucosa da lugar a una secreción de insulina mayor de la que se produce cuando se inyecta por vía i.v. una igual cantidad de glucosa.
Intestino libera hormonas incretinas: GLP-1 y polipéptido insulinotrópico
dependiente de glucosa en respuesta a una comida.
Se produce con menor intensidad en la DM tipo 2
Responsables del 70% de la secreción
posprandial de insulina
Análogos de la Incretina
Liraglutida
Miméticos de incretina
Mecanismo de acción
Secuencia de polipéptidos homóloga a
GLP-1Exenatida
Mejora la secreción de insulina dependiente de glucosa
Enlentece el tiempo de vaciado gástrico
Disminuye la ingestión de alimentos
Reduce la secreción posprandial de glucagon
Promueve proliferación de células β
Análogos de la Incretina
• Farmacocinética
Exenatida
Liraglutida
• Administración por vía subcutánea.• Semivida corta, debe inyectarse 2 veces al día en los 60 minutos
previos a las comidas de la mañana y noche.• Eliminación: Filtración glomerular.
• Administración vía subcutánea.• Se une con fuerza a proteína y tiene semivida
prolongada. • Se administra 1 vez al día sin importar las comidas.
• Efectos adversos: – Náuseas, vómitos, diarrea y estreñimiento.– Ya que son de naturaleza peptídica se puede desarrollar anticuerpos
contra estos fármacos.– Se vinculan con pancreatitis.
Lineamientos terapéuticos para diabetes
tipo 2