Post on 23-Jan-2018
T R A T A M I E N T O F A R M A C O L Ó G I C O D E L A S
I N F E C C I O N E S P O R P R O T O Z O A R I O S
A R G E L I A M O N T E M AY O R & J A Z I E L M O R E N O
Seres humanos:
Hospedadores de
protozoarios
Quimioterapia:
Único método
práctico para tratar
individuos
afectados
Transmitidos por
insectos vectores
Infecciones
oportunistas en:
Lactantes, enfermos
de cancer,
inmunodeprimidos
Sistema immune:
Protege contra
consecuencias
patológicas
Fármacos contra
protozoarios:
Tóxicos en dosis
terapéuticas
I N T R O D U C C I Ó N
AMEBIOSIS
Afecta a 10%
de la población
mundial
Transmisión vía
fecal-oral
Tx:
Metronidazol,
tinidazol y
ornidazol
E. Hystolytica
causa
infecciones en
seres humanos
Individuos que
viven en
condiciones de
hacinamiento
Entamoebahistolytica
GIARDIOSISCausada por: Giardia
intestinalis
Infección por ingestion
del quiste del parásito
Ocasiona 1 de 3:
asintomático, diarrea
aguda que cede
espontánea o diarrea
crónica
Tx: Metronidazol por
ciclo de 5 días
Paromomicina en
mujeres embarazadas
Nitazoxanida para niños
<12 años
TRICOMONIASIS
Causada por Trichomonas vaginalis
Coloniza aparato genitourinario: causa
vaginitis en mujeres y uretritis en varones
Enfermedad de transmisión sexual
Tx: Metronidazol; tinidazol, nitroimidazol
para tx de resistente
ToxoplasmosisZoonosis causada por
Toxoplasma gondii
Rutas comunes para
infección
Ingestión de carne
mal cocida que
contiene los quistes
Ingestión de
hortalizas
contaminadas
Contacto directo con
heces de gato
contaminadas
Infección fetal
transplacentaria
Enfermedad aguda:
Espontánea y rara vez
require tx
Inmunodeprimidos:
Riesgo de encefalitis
por toxoplasma
Tx: Pirimetamina y
sulfadiazina junto
con ácido folínico
Espiramicina para
toxoplasmosis en
embarazo
CRIPTOSPORIDOSIS
Cryptosporidium
parvum y C. Hominis
Ovoquistes
infecciosos en heces
por contacto directo o
agua contaminada
Infección cede de
forma espontánea
En px con SIDA y
otros individuos con
inmunodepresión
gravedad de diarrea:
Hospitalización
Tx: Restablecimiento
de función
inmunitaria con
antiretroviral de alta
actividad
Nitazoxanida para px
con buena respuesta
inmunitaria y niños
TR
IPA
NO
SO
MIO
SIS
Causada por: Trypanosoma brucei
Enfermedad febril, linfadenopatía,
esplenomegalia
Tx: Pentamida para T. brucei gambiense
y suramina para T. brucei rhodesiense
Etapa 1: Sin afección de SNC
Etapa 2: Afección de SNC
LEISHMANIOSIS
Se transmiten a humanos por picaduras de mosquito del
género Phlebotomus
Síndromes en que se han clasificado: cutánea,
mucocutánea, cutánea difusa y visceral
Tx: Antimonio pentavalente (gluconato sódico de
antimonio; estibogluconato sódico)
Tx alternativo: Anfotericina B liposómica (leishmaniosis
visceral)
Babesiosis: Babesia
microti o divergens
Balantidiosis:
Balantidium coli
Isospora belli:
Cyclospora cayentanesisMicrosporidia
OTRAS
F Á R M A C O S C O N A C T I V I D A D C O N T R A P R O T O Z O A R I O S
ANFOTERICINA B• Macrólido polieno anfotérico con una actividad antimicótica de espectro
amplio
• Efecto contra protozoos
– Eficaz contra Leishmania
• Mecanismo de acción
– Forma complejos con precursores de ergosterol contra membrana celular,
formando poros que permiten paso de iones a interior de célula
• Absorción, distribución, metabolismo y excreción
– Absorción en tubo digestivo insignificante
– Administración IV necesaria para utilización sistémica
– Unida en más del 90% a proteínas
– Concentraciones en líquido de pleura inflamada, peritoneo, sinovia aprox. 2/3
• Usos terapéuticos
– Regímenes típicos de 10 a 20 mg/kg en dosis divididas en 10 a 20 días en goteo
intravenoso
• Efectos secundarios
– Fiebre y calosfríos
– Taquipnea, estridor respiratorio e hipotensión moderada
CLOROQUINA• Resistencia
– Consecuencia de mutaciones en gen polimórfico pfcrt
• Absorción, distribución, metabolismo y excreción
– Se absorbe satisfactoriamente en tubo digestivo y con rapidez en sitios
intramusculares y subcutáneos
– Secuestrado en tejidos: Hígado, bazo, riñones, pulmones y menor magnitud:
encéfalo y medula
– Se une a proteínas plasmáticas y se transforma por CYP hepático
– Depuración en riñones la mitad, aumenta con acidificación de orina
– Más seguro administrado por vía oral
– Niveles máximos en plasma de 3 a 5hrs
– Semivida varía de 30 a 60 días
• Usos terapéuticos
– Amebosis extraintestinal en dosis de 1 g (600 mg de fármaco base) por día durante dos días, seguido de 500 mg/día por al menos dos a tres semanas.
• Toxicidad y efectos secundarios
– Una sola dosis de 30mg/kg puede ser mortal
– Efectos cardiovasculares: Hipotensión, vasodilatación, supresión de la función del miocardio, arritmias cardiacas y finalmente paro cardiaco
– Dosis excesivas: Confusión, convulsiones y coma.
– Dosis que rebasan los 5 g de cloroquina por vía parenteral = mortales
– Dosis por vía oral contra ataque palúdico agudo pueden ocasionar perturbaciones del tubo digestivo, cefalea, alteraciones visuales y urticaria. Prurito, en personas de piel os cura.
– Tx prolongado con dosis supresoras origina reacciones adversas como cefalea, visión borrosa, diplopía, confusión, convulsiones, erupciones liquenoides en la piel, blanqueamiento del cabello, ensanchamiento del intervalo QRS y anormalidades de la onda T.
• Precauciones y contraindicaciones
– No recomendable para personas con epilepsia o miastenia gravis
EFLORNITINA• Inhibidor catalítico irreversible de la enzima que cataliza el primer paso
en la biosíntesis de poliaminas (putrescina, espermidina, espermina) y
que limita la velocidad de la reacción.
• Tripanosomiosis
– Espermidina necesaria para síntesis de tripantiona
• Efectos contra tripanosomas
– Fármaco citotásico que tiene efectos bioquímicos
– Consecuencia del agotamiento de poliaminas
• Absorción, distribución, metabolismo y excreción
– Administración por goteo IV
– No se une a proteínas, se distribuye y penetra bien en LCR
– Depuración renal rápida (2ml/kg/min)
• Usos terapéuticos
– Tratamiento de tripanosomiosis africana occidental causada por T. brucei
gambiense en etapas tardías
– Adultos 100 mg/kg IV cada 6h en infusión para 2h durante 14 días
– Niños <12 años 150mg/kg IV
• Toxicidad y efectos secundarios
– Dolor abdominal y cefaleas
– Infecciones hísticas y neumonía
– Picos febriles (6%), convulsiones (4%) y diarrea (2%)
– Hipoacusia reversible
FUMAGILINA• Macrólido poliénico acíclico
• Tóxico para Nosema apis: Microsporidia
• Vías
– Tópica para queratoconjuntivitis causada por E.ncephalitozoon hellem en dosis de
3 a 10 mg/ml
– Oral para microsporidosis intestinal causada por E.ncephalitozoon bieneusi, dosis
de 20mg cada 8h por 2 semanas
• Efectos secundarios
– Dolor abdominal cólico, náusea, vómito y diarrea, trombocitopenia
y neutropenia
8-HIDROXIQUINOLINAS• Fármacos luminales para eliminación de colonización con E. histolytica
• Yodoquinol
– Dosis apropiadas (nunca exceder 2g/día, tx no mayor a 20 días)
• Reacción tóxica
– Neuropatía mielóptica subaguda
– Neuropatía periférica (menos grave)
– Dosis altas en niños: Atrofia óptica y perdida permanente de visión
• Dosis recomendada
– Adultos: 650 mg cada 8h por 20 días
– Niños: 10mg/kg por día por vía oral 3 veces al día por 20 días
MELARSOPROL
• Único para tratar etapas avanzadas de tripanosomiosis africana oriental
causada por T. brucei rhodesiense
• Mecanismo de acción
– Reacciona con tripanotiona reductasa, secuestra a esta y causa inhibición de
tripanotiona reductasa, lo que tiene consecuencias letales para las células
• Absorción, distribución, metabolismo y excreción
– Se administra por inyección IV lenta
– Se metaboliza con rapidez (semivida 30min) a óxido de melarsen (forma activa)
– Se excreta con rapidez
– 70 a 80% del arsénico aparece en las heces
• Usos terapéuticos
– Único fármaco eficaz para tx de meningoencefalitis tardía
– Eficaz en etapas hemolinfáticas de estas infecciones
– A causa de su toxicidad se reserva para etapas tardías
– T. brucei gambiense: 10 días continuos con 2.2mg/kg/días
– T. brucei rhodesiense: Tres ciclos de tres dosis diarias con reposo de 7 días. 1era
serie 1.8, 2.7 y 3.6 mg/kg. Series subsiguientes 3.6 mg/kg/día
• Toxicidad y efectos secundarios
– Encefalopatía reactiva 9-11 días después en 5-10% de px, ocasiona muerte
– Neuropatía periférica en 10%
– Albuminuria con frecuencia
– Evidencia de daño hepático o renal = Modificación de tx
– Comunes: Vómito y dolor abdominal cólico
• Contraindicaciones y precauciones
– Solo a px bajo supervisión hospitalaria
– Tx durante episodio febril = Asociado con encefalopatía
– En px con lepra: Puede precipitar eritema nodoso
– Contraindicado en epidemias de gripe
– Puede utilizarse durante el embarazo
METRONIDAZOL• Mecanismo de acción
– Metabolismo en la célula blanco formando radicales nitro aniónicos
– El grupo 5’-nitro sufre reducción hasta formar un metabolito más polar, mediante aceptación de electrones donados por las ferredoxinas o similares, propias de anaerobios. Este metabolito reducido produce:
– Destrucción de proteínas, ácidos nucleicos y lípidos
– Inhibición de la síntesis y daño irreversible del DNA (efecto mutagénico), por pérdida de la estructura helicoidal
• Anaerobios
– Trichomonas vaginalis
– Entamoeba histolytica
– Giardia lamblia
– Bacteroides
– Clostridium
– Helicobacter
– Gardnerella
• Resistencia
– Cambio a forma de vida aerobica
– Disminución de ferrodoxina
• Farmacocinética
– Excelente absorción oral
– Vida media 8 horas
– Adecuada penetración a fluidos incluyendo LCR
– Excreción renal
• Interacciones
– Inhibe el metabolismo de los anticoagulantes orales.
– Produce reacción del tipo disulfiram si existe alcohol
– Su metabolismo es incrementado por los inductores enzimáticos
• Efectos adversos
– Cefalea, Sequedad de boca, Sabor metálico, Vómito, Diarrea, Malestar abdominal,
Vértigo, Mareo
– Raramente Encefalopatía, convulsiones, ataxia, neurotoxicidad
– Efecto disulfiram
– No se recomienda en el primer trimestre del embarazo
MILTEFOSINA
• La miltefosina es un análogo de la alquilfosfocolina desarrollado
originalmente como antineoplásico. Tiene actividad curativa contra
leishmaniosis visceral y también parece ser eficaz contra las formas cuta -neas de la enfermedad. Su principal inconveniente es su teratogenicidad
y no deben utilizarse en mujeres embarazadas.
• Efectos contra los protozoarios
– La miltefosina es el primer tratamiento disponible por vía oral para la
leishmaniosis. Es un tratamiento seguro y eficaz para la leishmaniosis visceral y ha
mostrado una eficacia > 90% contra algunos parásitos que causan la leishmaniosis
cutánea.
• Usos terapéuticos
– En Estados Unidos, la dosis recomendada para la enfermedad cutánea y visceral es
de 2.5 mg/kg/día (dosis máxima de 150 mg/día) por 28 días, administrada en dos
dosis divididas. El compuesto no puede administrarse por vía intravenosa porque
tiene actividad hemolítica.
• Toxicidad y efectos secundarios
– Se han reportado vomito y diarrea como efecto secundario frecuente hasta en 60%
de estos pacientes. También se ha reportado elevación de la creatinina sérica y de
las transaminasas hepáticas. Estos efectos suelen ser leves y reversibles. Por su
potencial teratógeno, la miltefosina esta contraindicada en mujeres embarazadas.
• Efecto contra los protozoarios y mecanismo de acción.
– El nifurtimox y benznidazol tienen actividad contra los Tripanosomas s en las formas tripomastigote y amastigote de T. cruzi. El nifurtimox también tiene actividad contra T. brucei y puede ser curativo contra las etapas temprana y tardía de la enfermedad
– Los efectos del nifurtimox y benznidazol contra los Tripanosomas s se derivan de su activación por la nitrorreductasa mitocondrial dependiente de NADH a aniones de radical nitro y que parecen explicar los efectos contra los Tripanosomas s.
• Absorción, distribución, destino y excreción
– El nifurtimox se absorbe bien después de su administración oral con concentraciones plasmáticas máximas en aproximadamente 3.5 h. Menos de 0.5% de la dosis se excreta en la orina.
– La semivida es cercana a 3 h. Se han encontrado concentraciones elevadas de varios metabolitos no identificados; el nifurtimox sufre biotransformación rápida, probablemente a través de un efecto de primer paso presistémico.
– Se desconoce si los metabolitos tienen alguna actividad contra los tripanosomas.
NIFURTIMOX Y BENZNIDAZOL
• Usos terapéuticos.
– El nifurtimox y benznidazol se emplean en el tratamiento de la tripanosomiosis
americana (enfermedad de Chagas) causada por T. cruzi.
– Ambos fármacos reducen de manera notable la parasitemia, la morbilidad y la
mortalidad de la enfermedad aguda de Chagas con cura parasitológica en 80% de
estos casos.
– En la forma crónica de la enfermedad, la cura parasitológica es posible hasta en
50% de los pacientes, aunque el fármaco es menos eficaz que en la etapa aguda.
– Ambos fármacos se administran por vía oral.
– El nifurtimox se administra a adultos con infección aguda (> 17 años de edad) a
dosis de 8 a 10 mg/kg/día en tres a cuatro dosis divididas por 90 días.
– Para el benznidazol, el tratamiento recomendado para adultos (> 13 años de edad)
es de 5 a 7 mg/kg/día en dos dosis divididas por 60 días,
– Ambos fármacos se administran por vida oral.
– El nifurtimox se administra a adultos con infección aguda (> 17 anos de edad) a
dosis de 8 a 10 mg/kg/día en tres a cuatro dosis divididas por 90 días
– Para el benznidazol, el tratamiento recomendado para adultos (> 13 años de edad)
es de 5 a 7 mg/kg/día en dos dosis divididas por 60 días
• Toxicidad y efectos secundarios
– Los efectos secundarios son comunes y varían desde reacciones de
hipersensibilidad (p. ej., dermatitis, fiebre, ictericia, infiltración pulmonar, anafilaxis)
a complicaciones dependientes de la dosis y de la edad, principalmente
relacionadas con el tubo digestivo y con el sistema nervioso central y periférico.
Son comunes la náusea y el vómito, así como las mialgias y debilidad.
NITAZOXANIDA
• La nitazoxanida (N-[nitrotiazolil] salicilamida) es un antiparasitario oral
sintético de amplio espectro. La nitazoxanida es un tratamiento
aprobado por la FDA para la criptosporidiosis y giardiosis en niños.
• Efecto antimicrobiano
– La nitazoxanida y su metabolito activo, tizoxanida (desacetil-nitazoxanida) inhibe in
vitro la proliferación de esporozoi tos y ovocitos de C. parvum e inhibe el
crecimiento de trofozoi tos de G. intestinalis, E. histolytica y T. vaginalis. La nitazoxanida también tiene actividad demostrada contra helmintos intestinales.
• Mecanismo de acción
– Interfiere con la reacción de transferencia de electrones dependiente de la enzima
PFOR, que es esencial para el metabolismo anaerobio en protozoarios y bacterias
• Absorción, distribución, destino y excreción
– Después de la administración oral, la nitazoxanida sufre hidrolisis con rapidez a su metabolito activo, tizoxanida, el cual sufre conjugación para dar origen al glucurónido de tizoxanida.
– La biodisponibilidad después de una dosis oral es excelente y las concentraciones plasmáticas máximas de los metabolitos se observan 1 a 4 h después de la administración.
– La tizoxanida se une a las proteínas plasmáticas en > 99.9%. La tizoxanida se excreta en la orina, bilis y heces, y el glucurónido de tizoxanida se excreta en orina y bilis.
• Usos terapéuticos
– Se aprobó para el tratamiento de la infección por G. Intestinalis (eficacia terapéutica de 85 a 90% para la respuesta clínica) y de la diarrea causada por cryptosporidium (eficacia terapéutica de 56 a 88% para la respuesta clínica) en adultos y niños mayores de un año de edad.
– Dosis recomendada para niños de 12 a 47 meses de edad es de 100 mg de nitazoxanida cada 12 h por tres días; en niños de cuatro a 11 años, la dosis es de 200 mg de nitazoxanida cada 12 h por tres días. Se dispone de una tableta de 500 mg adecuada para dosificación en adultos (cada 12 h).
• Eliminación eficaz
– G. Intestinalis
– E. Histolytica
– E. dispar, B. Hominis
– C. par- vum
– C. Cayetanensis
– I. belli, H. Nana
– T. trichiura, A. Lumbricoides
– E. Vermicularis, aunque en algunos casos se requiere más de un ciclo terapéutico
• Toxicidad y efectos secundarios
– Poco comunes.
– En la mayor parte de los individuos que la consumen se observa una coloración
verdosa en la orina.
PAROMOMICINA
• La paromomicina (aminosidina) es un aminoglucósido que se utiliza por vía oral para el
tratamiento de la infección por E. histolytica, criptosporidiosis y giardiosis. Se ha
utilizado la formulación tópica para el tratamiento de la tricomoniosis.
• Mecanismo de acción
– Comparte el mismo mecanismo de acción que la neomicina y carbenicilina (se une
a la subunidad ribosomal 30) y tiene el mismo espectro de actividad
antibacteriana.
• Absorción, distribución, destino y excreción
– No se absorbe en el tubo digestivo y, por tanto, sus acciones después de la
administración oral se limitan al tubo digestivo; se recupera 100% de la dosis oral
en las heces.
• Efectos antimicrobianos
– La paromomicina es el fármaco preferido para el tratamiento de la colonización
intestinal por E. histolytica y se utiliza en combinación con metronidazol para el
tratamiento de la colitis amebiana y absceso hepático amebiano.
– Son poco comunes los efectos secundarios con la administración oral, pero
incluyen dolor abdominal y cólico, dolor epigástrico, náusea, vómito, esteatorrea y
diarrea.
• Usos terapéuticos
– La dosificación en adultos es de 500 mg por vía oral cada 8 h por 10 días, mientras que para niños es de 25 a 30 mg/kg/día en tres dosis orales divididas.
– Se han utilizado preparaciones en crema al 6.25% para el tratamiento de la
tricomoniosis vaginal en pacientes en las que ha fracasado el tratamiento con
metronidazol.
PENTAMIDINA
• La pentamidina es una diamina aromática con carga positiva. Tiene un amplio espectro
de actividad contra varios protozoarios patógenos y algunos hongos.
• Efectos contra protozoarios y contra hongos
– Se utiliza para el tratamiento de las infecciones por T. brucei gambiense en etapas
tardías y tiene menor eficacia contra T. brucei rhodesiense.
– Es un fármaco alternativo para el tratamiento de la leishmaniosis cutánea, así como para el tratamiento y profilaxis de la neumonía por Pneumocystis causada por
Pneumocystis jiroveci.
• Mecanismo de acción y resistencia
– Se desconoce el mecanismo de acción de las diamidinas. Los compuestos
muestran múltiples efectos sobre un parasito dado y actúan por diferentes
mecanismos en distintos parásitos.
• Absorción, distribución, destino y excreción
– El isetionato de pentamidina se absorbe más o menos bien en los sitios de
administración parenteral.
– Después de una dosis intravenosa única, el fármaco desaparece del plasma con
una semivida aparente de varios minutos a unas cuantas horas y concentraciones
plasmáticas máximas después de la inyección intramuscular en el lapso de 1 h.
– La semivida de eliminación es larga (semanas a meses)
• Usos terapéuticos
– Es uno de los fármacos o combinaciones farmacológicas utilizadas para tratar o
evitar las infecciones por Pneumocystis. La neumonía por Pneumocystis (PCP) es la
principal causa de mortalidad en individuos con sida y puede ocurrir en pacientes
con inmunodepresión por otros mecanismos
– La pentamidina se reserva para dos indicaciones: 1) en dosis intravenosa diaria de
4 mg/kg por 21 días para el tratamiento de la neumonía por Pneumocystis grave
en individuos que no pueden tolerar el trimetoprim-sulfametoxazol y que no son
elegibles para fármacos alternativos
– 2) como “tratamiento de rescate” para individuos con neumoni a por Pneumocystisque no responden al tratamiento inicial (por lo general trimetoprim-
sulfametoxazol; la pentamidina puede ser menos eficaz que la combinación de
clindamicina primaquina o atovacuona para esta indicación).
• Toxicidad y efectos secundarios
– Casi 50% de los individuos que reciben el fármaco a la dosis recomendada muestra
algunos efectos secundarios. La administración intravenosa de pentamidina puede
asociarse con hipotensión, taquicardia y cefalea. Estos efectos podrían ser
secundarios a la unión de pentamidina a receptores de imidazolina y pueden
aminorarse al hacer más lenta la administración en goteo. Puede ocurrir
hipoglucemia en cualquier momento durante el tratamiento con pentamidina
– En algunos pacientes se ha observado, de manera paradójica, pancreatitis,
hiperglucemia y desarrollo de diabetes dependiente de insulina.
– La pentamidina es nefrotóxica (alrededor de 25% de los pacientes tratados
muestran datos de disfunción renal) y si las concentraciones séricas de creatinina
se incrementaron > 1.0 a 2.0 mg/100 ml, puede ser necesario interrumpir el
fármaco de manera transitoria o cambiar a un fármaco alternativo.
– La administración intramuscular de pentamidina se asocia con el desarrollo de
abscesos estériles en el sitio de la inyección, los cuales pueden infectarse de
manera secundaria; la mayor parte de los autores recomienda la administración
intravenosa.
– La pentamidina en aerosol se asocia con pocos efectos secundarios
ESTIBOGLUCONATO SO DICO
• El estibogluconato sódico (gluconato sódico de antimonio) es un compuesto pentavalente de antimonio que ha sido la base del tratamiento de la leishmaniosis.
• Mecanismo de acción
– Los derivados pentavalentes del antimonio, que son relativamente no tóxicos, actúan como profármacos que se reducen a formas más tóxicas de Sb3+ que destruyen los amastigotes en los fagolisosomas de los macrófagos
• Absorción, distribución, destino y excreción
– El fármaco se administra por vía intravenosa o intramuscular; no es activo si se administra por vía oral.
– El fármaco se absorbe con rapidez y su volumen de distribución aparente es cercano a 0.22 L/kg y se elimina en dos fases.
• Usos terapéuticos
– El estibogluconato sódico se administra por vía parenteral. El tratamiento estándar
es de 20 mg/kg/ día por 21 días para la enfermedad cutánea y de 28 días para la
leishmaniosis visceral.
– Los pacientes que responden favorablemente muestran mejoría clínica en una a
dos semanas después del inicio del tratamiento
• Toxicidad y efectos secundarios
– En general, los regímenes con dosis altas de estibogluconato sódico se toleran
bastante bien; las reacciones tóxicas suelen ser reversibles y la mayor parte de ellas
ceden después de interrumpir el tratamiento.
– Los efectos secundarios encontrados más a menudo incluyen dolor en el sitio de la
inyección, pancreatitis química en casi todos los pacientes, elevación de las
concentraciones séricas de transaminasas en sangre.
SURAMINA• La suramina sódica es un tripanocida hidrosoluble; las soluciones se
deterioran con rapidez en el aire y sólo deben utilizarse soluciones preparadas recientemente
• Efectos antiparasitarios
– La suramina es un tripanocida de acción relativamente lenta (> 6 h in vitro) con gran actividad clínica contra T. brucei rhodesiense y T. brucei gambiense. Se desconoce su mecanismo de acción.
• Absorción, distribución, metabolismo y excreción
– Como el fármaco no se absorbe después de su consumo oral, la suramina se administra por vía intravenosa para evitar la inflamación local y la necrosis relacionada con las inyecciones subcutánea o intramuscular.
– Después de su administración, el fármaco muestra una farmacocinética compleja con variabilidad interindividual considerable.
– El fármaco se une en 99.7% con proteínas plasmáticas y tiene una semivida terminal de eliminación de 41 a 78 días.
• Usos terapéuticos
– La suramina es el tratamiento de primera línea para la infección en etapas
tempranas por T. brucei rhodesiense.
– La suramina se administra con lentitud en inyección intravenosa, en solución
acuosa al 10%.
– La dosis normal para adultos con infección por T. brucei rhodesiense es de 1 g.
– Se recomienda emplear una dosis de prueba de 200 mg al inicio para detectar
sensibilidad, después de lo cual se administra una dosis intravenosa (en los días 1,
3, 7, 14 y 21)
• Toxicidad y efectos secundarios
– La reacción inmediata más grave consiste en nausea, vomito, estado de choque y
perdida de la conciencia
– Las reacciones inmediatas comunes incluyen malestar general, nausea y fatiga
– Las reacciones inmediatas comunes incluyen malestar general, náusea y fatiga.
– El problema encontrado más a menudo después de varias dosis de suramina es la
toxicidad renal, que se manifiesta por albuminuria y complicaciones neurológicas
tardías lo que incluye cefalea, sabor metálico, parestesias y neuropatía periférica
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
• Las bases farmacológicas de la terapéutica, 12a. edición, Goodman & Gilman, Online
en www.AccessMedicine.com.
¿Tx de elección?