Post on 02-Aug-2015
Resistencia
Bacteria
na
RESISTENCIA BACTERIANA
RESISTENCIA ADQUIRIDA
Cambio en la composición genética de
la bacteria de tal manera que si un
antibacteriano alguna vez tuvo actividad sobre esa bacteria, al adquirir resistencia este ya no es
más efectivo.
Propiedad innata de la bacteria y pueden estar
involucrados uno o varios mecanismos
resistentes.
RESISTENCIA INTRINSICA
RESISTENCIA INTRÍNSECA
RESISTENCIA ADQUIRIDA
TIPOS/MECANISMOS DE RESISTENCIA
1.Modificación enzimática del antibiótico
Las bacterias expresan enzimas capaces de crear cambios en la estructura del antibiótico, y logra
que pierda su funcionalidad. Las β–lactamasas, proteínas capaces de hidrolizar el anillo β–lactámico que poseen los
antibióticos.
2.Bombas de salida o eflujo
Operan tomando el antibiótico del espacio periplásmico y expulsandolo al exterior, con lo cual
evitan que llegue a su sitio de acción.
3.Cambios en la permeabilidad de la membrana externa
Las bacterias pueden generar cambios de la doble capa lipídica, aunque la permeabilidad de las
membranas se ve alterada, por cambios en las porinas, y esto puede llevar a que la membrana
externa de agentes al espacio periplásmico.4. Alteraciones del sitio de acción
Las bacterias pueden alterar el sitio donde el antibióticos se une a la bacteria para interrumpir una
función vital de esta.
5. Biofilms o biopelículasLas bacterias que forman Biofilms están protegidas de la luz ultravioleta, la deshidratación, la acción de los antibióticos, la fagocitosis y amenazas ambientales.a) Mala penetración del antimicrobianob) Accion alteradac) Destrucción del antibiótico d) Sobre–expresión de enzimase) Bacterias persistentesf) Expresión de genes de resistencia especificas de los
Biofilms
Mecanismos de diseminación de los genes de resistencia
Transformación
Incorporación por una bacteria de ADN libre presente en el medio procedente de la lisis
de otras bacterias
Transposon
Material móvil, muy pequeño de ADN
capaz de saltar de una bacteria a otra.
Transducción
Transferencia de ADN cromosómico o plasmídico
de una bacteria a otra utilizando como vehículo
un bacteriófago.
Conjugación
Intercambio de material genético entre dos
bacterias (donante y receptora) mediante
contacto físico.
Mecanismos de resistencia de acuerdo a la clase de antibacteriano
BETA–LACTÁMICOS
1. Modificaciones en cantidad y calidad de los componentes de la pared celular(PBP)
2. Producción de β–lactamasas que hidrolizan a la penicilinas3. Disminución de la permeabilidad de la membrana externa 4. Fenómeno de tolerancia, ocurre en cepas de cocos grampositivos
BETA–LACTÁMICOS
INHIBIDORES DE LA BETA–LACTÁMICOS
Sulbactam, tazobactam y acido clavulánico
1. Resistencia intrínseca porque la bacteria produce β–lactamasas cromosomales, no son inhibidas
2. Por hiperproducción de la β–lactamasa 3. La actividad de la β–lactamasa sobre el antibacteriano asociado
AMINOGLUCÓSIDOS
1. Producción de una o varias enzimas inhibidoras (adenilasas, acetiltransferasa, fosforilasas) capaces de modificar el proceso de transporte del antibacteriano
2. Alteraciones en el transporte del antibacteriano al interior de la célula
3. Alteraciones en el sitio blanco, en los ribosomas
CLINDAMICINA
1. Alteraciones en el sitio blanco de la actividad del antibacteriano
2. Producción de una enzima que cataliza componente antibacteriano
CLORANFENICOL
La inactivación del antibacteriano es debida a la enzima intracelular, la cloranfenicol–acetiltransferasa
GLUCOPÉPTIDOS 1) Alteraciones de la pared
celular originada en la síntesis de una proteína inducida por ambos glucopéptidos
2) La proteina anómala es inducida solo por la vancomicina
3) La proteina se sintetiza espontáneamente
MACRÓLIDOS 1) Menor permeabilidad
de la pared celular al antibacteriano, en el caso de las enterobacterias.
2) Alteración en sitio blanco
3) Hidrólisis del antibacteriano por la enzima eritromicina esterasa QUINOLONAS
1. Mutaciones cromosómicas de la ADN– girasa2. Alteraciones en el mecanismo de penetración a través
de las porinas en la membrana externa3. Dificultades en la incorporación de la droga a la bacteria
debido a alteraciones energéticas la membrana4. Incremento del efujo debido a la accion de una proteína
transportadora que expulsa la droga
TRIMETROPRIM–SULFAMETOXAZOL
La resistencia se debe a la producción de la enzima
dihidropteridoato–sintetasa resistente a la unión con la sulfamida.
TETRACICLINAS Las bacterias gramnegativas son resistentes a la tetraciclina debido a la presencia de bombas de eflujo. Esta resistencia es debida a una disminución en la capacidad de penetrar al interior de la bacteria.
β–LACTAMASAS
Inducibles
Constitutiva
β–lactamasas de espectro ampliado
β–lactamasas de espectro extendido
Las metalo β–lactamasas
Agrupadas dentro del grupo 2b de
Bush y son de clase A, mediadas por
plásmidos e inhibidas por el
acido clavulánico
Se presentan por mutaciones
puntuales en 1 o 2 nucleótidos de la secuencia de los determinantes
genéticos de las BLEA (TEM–1, TEM–2
y SHV–1
Requieren zinc y otros cationes para
activarse
β–lactamasas tipo AmpC
Las OXA β–lactamasas
Se codifican en el gen ampC localizado
en el cromosoma de las enterobacterias.
Las AmpC– β–lactamasas puede ser también
mediada por plásmidos
Confieren resistencia de bajo nivel a
penicilina y muchas no son bloqueadas por
los inhibidores β–lactamasas
RESISTENCIA EN PATÓGENOS ESPECIFICOS
1. STAPHYLOCOCCUS AUREUS
a) La resistencia a la penicilina de los S. aureus, debida a la
producción de la enzima penicilinas
b) La resistencia a oxacilina (ORSA)
mediada por el gen mecA, codifica una sola
PFP adicional.
c) La resistencia al grupo macrólidos, lincosaminas y
estreptograminas, resistencia–MLS y debida a la presencia del gen erm.
d) Resistencia a vacomicina
1. STAPHYLOCOCCUS AUREUS
2. STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE
a) La resistencia a la penicilina debida a una alteración en las PBP de la pared celular. La resistencia en S. pneumoniae, causada por cambios en los genes que codifica las 5 PFP
b) La resistencia a las cefalosporinas, se
expresa por alteraciones en la
PBP1a y en la PFP2x c) La resistencia a
macrólidos, lincosaminas y estreptograminas
1. Producción de metilasa ribosomal
2. Eflujo que es mediado por el gen mefA y confiere resistencia a los macrólidos
3. Mutaciones en los genes ARN–ribosomales
d) La resistencia a las nuevas fluoroquinolonas
como gatifloxacino, levofloxacino y
moxifloxacino, mutación en los genes parC y gyrA
3. ENTEROCOCCUS
a) La resistencia a los beta–lactámicos de tipo
intrínseca , decido a una baja afinidad por PBP
(PBP5). La resistencia a la penicilina es directamente
proporcional a la cantidad de PBP5
b) La resistencia a las aminoglucósidos es intrínseca, de bajo nivel por ingreso
deficiente del antimicrobiano hacia el interior de la bacteria
3. ENTEROCOCCUS
c) La resistencia a la vancomicina, puede ser
intrínseca y adquirida, en el 1er caso es por tolerancia y se presenta en los enterococcus
“móviles”
El tratamiento de las infecciones causadas por una ERV
La mayoría de cepas de E. faecalis resistente a vancomicina pueden permanecer sensibles a
ampicilina y penicilina.
Los ERV de E. faeciium se presentan con alta resistencia a la ampicilina juntamente con
niveles de alta resistencia a aminoglucósidos
TetraciclinasCloranfenicolRifampicinasLinezolid