Post on 28-Mar-2020
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FARMACOLOGIA DE LOS
PROCESOS DIGESTIVOS• Secreción gástrica
• Motilidad gástrica
• Motilidad del intestino
• Formación y excreción de la bilis
TEMA 12
FARMACOS modificadores de la motilidad intestinal:
-Laxantes
- Antidiarréicos
-Espasmolíticos
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Laxantes
ESTREÑIMIENTO
EPIDEMIOLOGÍA
Trastorno más frecuente en mundo desarrollado
Errores dietéticos: Poca fibra
Horarios extraños: Pérdida del reflejo
Medicamentos
Estreñimiento crónico Predispone cáncer colon-rectal
Infancia Más en niños
Pubertad: más en niñas
Treintena Más en mujeres
Pérdida reflejo
Progesterona, sobre todo en embarazo
Tercera edad
Menor tono muscular
Vida sedentaria
Laxantes
CONSTIPACIÓN O ESTREÑIMIENTO
Disminución de la frecuencia de las evacuaciones intestinales
Acompañado de esfuerzo prolongado al defecar heces muy duras
seguido de sensación de evacuación incompleta. Se considera cuando
hay menos de 3 a 5 deposiciones semanales
Concepto difícil de cuantificar debido a a su carácter subjetivo.
Variedad de fenómenos según los enfermos
Evacuación infrecuente
Dificultad para la evacuación
Sensación de evacuación incompleta
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Laxantes
Factores desencadenantes
Hábitos alimenticios
Estilo de vida
Causas psicológicas
Causas patológicas
Causas yatrogénicas
Hábitos alimenticios
Ingesta insuficiente de líquidos
Ingesta insuficiente de alimentos
Dieta pobre en FIBRASAcción astringente de ciertos alimentos y bebidas
Estilo de vidaVida sedentaria
Fallo en adquirir el hábito de la defecación
Negligencia en responder la necesidad de defecar
Cambios ambientales
Cambios psicosociales
Etiología
Laxantes
•Causas psicológicas
Obsesión por la Frecuencia y la Consistencia
Estados emocionales
•Causas patológicas
Disfunción debidas a:
Enfermedades intrínsecas del aparato digestivo
Disfunción secundaria a trastornos sistémicos
•Causas YATROGÉNICAS:Uso de determinados fármacos
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Laxantes
Diagnosticar la causaSi es leve: cambio estilo de vidaEjercicio suave
Aporte de líquidos
Mínimo: 1,5 litros/día
Beber en ayunas
Desechar alimentos astringentes
Masticar bien los alimentos
Comer despacio
Reposar la comida
Alimentación rica en fibra
Aumento masa fecal por producción de gases que
quedan atrapados en la masa fecal
Se producen ácidos de cadena corta que estimulan la motilidad
TRATAMIENTO DIETÉTICO
Laxantes
FIBRA
Abundante en cereales integrales
Excreción casi completa por heces
Gran capacidad de retener agua
Aumenta la masa fecal
Favorece la motilidad intestinal
La más indicada en el estreñimiento
Fibra viscosa abundante en frutas,
legumbres y verduras
En el colon las bacterias colónicas
Transforman en ácidos grasos de
cadena corta
Estimulan la pared intestinal
Acción osmótica
Dan olor especial a las heces
Insoluble Soluble
Se forman lignanos endógenos que poseen efectos protectores
frente a diversos cánceres, principalmente de intestino y mama
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LAXANTES
•Formadores de masa
•Emolientes
•Lubrificantes
•Osmóticos
•Estimulantes;purgantes
- Fármacos que facilitan el tránsito de las heces desde el colon al recto, fomentando la defecación.- Sus efectos no dependen de los niveles plasmáticos: Acción local- Administración: No más de 1 semana
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ObesidadFORMADORES DE MASAClasificación
• Polisacáridos naturales o sintéticos (mucílagos: agar, semillas
Plantago ovata)
• Derivados de la celulosa: Metilcelulosa: salvado de trigo
Mecanismo de acción
Reacciones adversas
Flatulencia Sobre todo al principio de tratamiento
Puede evitarse
Ajustando la dosis
Cambiando a otro preparado
Aumentando la ingesta de líquido
H2O Heces blandas> volumen
del peristaltismo
evacuación
PrecaucionesEmpleo continuado: dependencia de su uso
Disminuye la función intestinal normal
IndicacionesHemorroides, postparto, dietas bajas en fibra,
colon irritable, ancianos y, en general, siempre que se requiera
AdministraciónVía oral
Antes de las comidas
Con abundante cantidad de líquidos
ContraindicacionesObstrucción intestinal, apendicitis, atonía colon
Niños menores de 6 años
FORMADORES DE MASA
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Sustancias con propiedades tensioactivas
Docusato sódico
Mecanismo de acciónFacilitan la captación de agua por las heces
Ablandan las heces por interposición de grasas
Lubrifican el bolo fecal
CaracterísticasPoca actividad en estreñimientos fuertemente
instaurados, especialmente en pacientes
debilitados o ancianos
Se utiliza más con fines profilácticos
EMOLIENTES
LUBRIFICANTESAceite de parafina
AcciónAblandan las heces
Aumentan algo el volumen
Lubrican la mucosa intestinal
Recubren las heces de una capa de grasa
Impiden la absorción de agua del intestino
No alteran el peristaltismo
INDICACIONES: donde no se deba hacer un esfuerzo
excesivo: hernia abdominal, postparto, problemas cv,….
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OSMÓTICOS
Mecanismo de acción
Disminuyen la consistencia
de las heces
Aumentan su volumen
Aumenta peristaltismo
Favorecen su tránsito y
eliminación
1. Salinos (enemas)
sales de Mg: Sulfato magnésico, hidróxido de Mg:
sales de Na: fosfatos y bifosfatos
2. Hipermolares
3. Glicerina
H2O
Atraen agua a la luz intestinal
osmosis
Soluciones electrolíticas que con azúcares no absorbibles:
Acción
Acción: Se administran por vía oralNo se absorben en el intestino delgado
No son hidrolizados por disacáridasas intestinales
Cuando llegan al colon
Bacterias sacarolíticas: los metabolizan
láctico, acético, propiónico
incrementan el poder osmótico
Reducen el pH fecal
OSMÓTICOS HIPERMOLARES
Lactulosa Lactitiol Manitol Sorbitol
Se forman ácidos de cadena corta
Se estimulan la pared intestinalINDICACION: estreñimiento crónico, encamados…
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GLICERINA (supositorios)Muy utilizados
Mecanismo de acción de su acción evacuante
- Actividad higroscópica: atrae agua
- Ligero efecto irritante
Reacciones adversas
Mínimas
Uso prolongado: irritación rectal
Pueden producir dependencia
ESTIMULANTES-Irritantes del intestino grueso:
a. NATURALES: derivados antraquinónicos
b. SINTÉTICOS: derivados del difenilmetano
- Irritantes del intestino delgado: aceite de ricino
Acción- Irritante de la mucosa intestinal- Acción a nivel del plexo nervioso intestinal
- También actúan estimulando la secreción
de agua en el intestino delgado o grueso, según el tipo
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•Reacciones adversasPueden producir opresiones, cólicos, incremento secreción mucus e
incluso excesiva eliminación de líquidos
•RiesgosPérdida excesiva de líquidos y electrolitos
Pérdida intestinal de proteínas, hipocalcemia
Mala absorción debida a la hipermotilidad
� Autoconsumo incontrolado, muchas veces por un
comportamiento neurótico
“Psicosis de la defecación”
“Mito de la defecación diaria”
ESTIMULANTES
Características
Muy efectivos
Deben ser recomendados con precaución
No recomendables su uso continuado
No utilizar durante más de una semana
“Síndrome del intestino perezoso”
“Hábito del laxante”
“Enfermedad de los laxantes”
Diarreas, dolores abdominales,
náuseas, vómitos, alteraciones mucosa
colon, trastornos hidroelectrolíticos
con hipocalcemia
ESTIMULANTES
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Obesidad
DERIVADOS ANTRAQUINÓNICOSSen: Cáscara sagrada, frángula, ruibarbo, sen, aloe
Son profármacos
En intestino delgado: se absorben mal
En colon, por acción de las bacterias
Pierden azúcar
Se reducen a antranol: más activos
Se absorben
Pueden tener efecto laxante excesivo: dolor abdominal
Pueden colorear orina, heces, etc
Orinas ácidas: amarillo parduzco
Orinas alcalinas: rojo
ones INDICACIONES: cuando se requiera un vaciamiento total del
intestino: exploraciones…
HETERÓSIDOS ANTRAQUINONICOSO
O
OH O
antranol antrona
antraquinona
ox.
red.
O
O
ox.red.
diantrona
O OHOH
CH2OH
H glucosaAloina
EJEMPLOS DE DROGAS•Corteza de Arraclán. Rhamnus frangula Rhamnáceas
•Corteza de Cáscara Sagrada. Rhamnus purshiana. Rhamnáceas
•Fruto de Espino cerval. Rhamnus catarticus. Rhamnáceas
•Hojas y fruto de Sen. Cassia angustifolia, senna. Leguminosas
•Rizoma de Ruibarbo. Rheum palmatum Poligonáceas
•Zumo de Aloe. Aloe ferox, vera. Liliáceas
GENINAS:ReínaCrisofanolAloe-emodolEmodolreocresol
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Efecto laxante de antraquinonas
DERIVADOS DEL DIFENILMETANO
- Bisacodilo (v.o. y v.rectal) Dulcolaxo rectal ®
- Picosulfato Na (v.o.) Evacuol®
- Fenolftaleína
Actúan directamente en el colon
Se absorben muy poco
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ACEITE DE RICINO (purgante)Aceite de las semillas de ricinoGlicérido del ác. ricinoleico: ricinoleina
AcciónSe hidroliza en el intestino delgado
Glicerina + ác. ricinoleico
Ácido ricinoleico
Irrita la mucosa del intestino delgado
Disminuye absorción intestinal de agua y
electrolitos
Aumenta la masa líquida que llega al colon
Aceite no desdoblado
Lubrifica paredes intestinalesINDICACION: necesidad de vaciamiento gastrointestinal: prerradiografía, o preoperatorio
RECOMENDACIONES� No utilice un laxante, sin conocimiento del médico,
más de una semana
� No emplee nunca un laxante para adelgazar
� Al primer síntoma de estreñimiento
� No utilice un laxante
� Modifique sus hábitos alimenticios
� No relaciones laxantes naturales con laxantes
inofensivos
� El abuso de laxantes: estreñimiento crónico
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� Seguir una dieta rica en fibras
� Comer con lentitud, masticando bien los alimentos
� Beber abundante agua
� No llevar vida sedentaria
� Educar al intestino y acudir al baño sin prisas
� No obsesionarse con la frecuencia de acudir al baño
� Rechazar la automedicación
� No abusar de laxantes
� Cuando se necesiten laxantes, recomendar
� Formadores de volumen
CONSEJOS
Embarazo: Los suplementos con fibra (Plantago Ovata, metilcelulosa) suelen ayudar a las embarazadas con estreñimiento, si el problema no se resuelve pueden utilizarse laxantes emolientes o azucares
osmóticos. Están contraindicados los laxantes que contienen aceite de ricino, los aceites minerales orales y los laxantes salinos.
ESTRATEGIAS A SEGUIR ANTE EL ESTREÑIMIENTO
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DIARREAProceso patológico que se caracteriza por aumento en la frecuencia,
volumen y fluidez de las evacuaciones intestinales de cada persona
Características
Es un síntoma y no una enfermedad
Mecanismo de defensa del organismo
La mayoría: suelen remitir por sí solas con un tratamiento Sencillo
Sin complicaciones
Sensación de urgencia
Malestar perianal
Incontinencia
Dolor perianal (ocasionalmente)
Causas del síndrome diarreico � Alteración de los procesos de
� Secreción
� Absorción intestinal
� Secundariamente
� Hipermotilidad intestinal
OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO DE LA DIARREAPrimario
RestablecerSecreciónAbsorción
SecundarioDepresión farmacológica de la motilidad intestinal
Conducta muy extendidaFármacos antiinfecciosos
� Menos del 10% de las diarreas son de etiología infecciosa
Diarrea
Dieta adecuada para restablecer las pérdidas hidroeléctrolíticas
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TIPOS DE DIARREAS
Según su duración
� Aguda < de 2 semanas
� Persistente > 2 semanas
y < de 30 días
� Crónica > de 30 días
Diarrea
Según su gravedad
� Leve
� Moderada
� Severa
Dura menos de dos semanas
Con frecuencia es autolimitada
Generalmente revierte a los dos días
�Aumento de la frecuencia de las
Deposiciones
�Disminución de la consistencia de
las heces
� Dolor abdominal
�Flatulencia
� Debilidad
� A veces: fiebre y vómitos
� Malestar general
DIARREA AGUDA
TRATAMIENTO DE LA DIARREA
PRIMER TRATAMIENTO Y MUCHAS VECES EL
ÚNICO
EVITAR LA DESHIDRATACIÓN
Diarrea
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FÁRMACOS ANTIDIARREICOS
Adsorbentes y protectores
Astringentes vegetales
Antiinfecciosos
Inhibidores motilidad gastrointestinal
Tratamiento coadyuvante
Rehidratación oral
Dieta
Fermentos lácticos
Diarrea
Diarrea
TRATAMIENTO COADYUVANTE
Rehidratación oral
Fermentos lácticos
Acciones dietéticas constipantes
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Diarrea
REHIDRATACIÓN ORAL
Primer tratamiento de la diarrea y muchas veces el único
No suprime la diarrea, pero
Constituye elemento terapéutico más importante en agudas
Incluidas en las que existen lesiones de la mucosa
FinalidadEvitar la deshidratación
Para conseguirlo
Reponer las pérdidas de
Agua
Electrolitos
Rehidratación oral(solución recomendada por la OMS)
- 20 g de glucosa
- 3,5 g de cloruro sódico
- 1,5 g de cloruro potásico
- 2,9 g de citrato trisódico, dihidratado
1 L de aguaTomar en pequeñas cantidades
Otras fórmulas:
-Sueroral casen®-Sueroral hiposódico®- Dihidrica ®
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Diarrea
Tratamiento farmacológico :probióticos
• son organismos vivos que afectan al huésped mejorando su barrera microbiana.
• hay evidencia de seguridad en su uso y de su eficacia
� Pueden tener cierto interés en alteraciones de la flora
intestinal por antibióticos
clases :
– Lactobacillus rhamnosus , o GG , o Casei: disminuye la carga viral del rotavirus en heces
– Saccharomices boulardii: tiene efectos en diarreas inducidas por antibióticos
– otros: bifidobacterium bifidum ( yogur)
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Diarrea
Diarrea
DIETÉTICAS CONSTIPANTESEN BROTES AGUDOS
� Puede ser necesario ayuno total 24-48 horas
� Dieta hídrica: agua, té, manzanilla
� Dieta alta en calorías: reponer y nutrir al paciente
� Rica en proteínas
� Pobre en residuos
� Alimentos astringentes
� Arroz cocido, plátanos, pescado hervido, carne de
pollo, jamón York, pescado blanco hervido o a la
plancha, membrillo, pan tostado, manzana
� Comidas frecuentes y en pequeñas cantidades
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Diarrea
EVITARVerduras tipo Brasica
� Coliflor, coles de Bruselas, brócoli, repollo, espárragos,
etc.
� Cafeína y alcohol
� Chicles con sorbitol (“sin azúcar”)
� Alimentos con glutamatos
� Sopas de sobres, comidas chinas, comidas muy
sabrosas, etc
� Alimentos muy condimentados
� Zumos de frutas muy concentrados
� Bebidas gaseosas
� Comidas muy grasas
Diarrea
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ADSORBENTES
-Carbón adsorbente (carbón micronizado)
- GelatinaSustancias insolubles y químicamente poco activas
Acción en el intestinoAdsorben toxinas bacterianas y sustancias tóxicas
Recubren mucosa inflamada protegiéndola
- Impiden acción irritante contenido intestinal
-Disminuyen actividad motora propulsiva exagerada
Acciones no muy potentes
Sólo en casos leves
Diarrea
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ASTRIGENTESPolifenoles: ác. Tánico puede dar irritación gástrica
Der. semisintéticos: No se absorben en el estómago
tanato albúmina y de gelatina
� Intestino Normal no producen efecto
Mucosa inflamada
� Precipitan proteínas mucus
� Forman capa protectora
Impide acción irritante
Disminuyen las secreciones
� Disminuyen la absorción de toxinas
Precipitan las proteínas de las heces
� Acción no muy potente
Diarrea
Pasan al intestino
Liberan ác. tánico
Diarrea
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ANTIINFECCIOSOS INTESTINALESSULFAMIDAS: - Ftalilsulfatiazol
- Formilsulfatiazol
ANTIBIOTICOS- Neomicina
- Dihidroestreptomicina
- Paromomicina
- Rifaximina
Fármacos de absorción intestinal baja
� Acción local directa en el tubo digestivo sobre bacterias
productoras del cuadro diarreico
� Tratamiento no debe prolongarse más de 5-7 días
� Difícil de distinguir una diarrea infecciosa con una debida
a transgresión dietética
Diarrea
ANTIINFECCIOSOS SISTÉMICOS
- FLUOROQUINOLONAS: norfloxacino;ciprofloxacino; ofloxacino
activas frente a la mayoría de infecciones intestinales
- TETRACICLINAS frente a E. coli
- AMPICILINA; AMOXICILINA frente a Shigella y Salmonella
- VANCOMICINA: en colitis pseudomembranosa
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ANTIINFECCIOSOS
Reacciones adversasPosibles fenómenos tóxicos específicos
Alteración de la flora intestinal
� Aparición cepas resistentes
Transferencias de esas resistencias a otras cepas
Ruptura equilibrio bacteriano
Se facilita el asentamiento de otros microorganismos
Diarrea
Diarrea
1- Opiáceos2- Anticolinérgicos (espasmolíticos)
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Diarrea
INHIBIDORES MOTILIDAD INTESTINAL
1-Opiáceos:�Naturales: codeína
�Derivados de meperidina: - loperamida (FORTASEC®)
- difenoxilato (PROTECTOR ® )
Mecanismo de acción-Disminuyen liberación acetilcolina
- Reducen motilidad gastrointestinal
Inhiben secreción prostaglandinas
- Disminuyen motilidad y secreción
-SNC
-Activan receptores µµµµ y δδδδ
-Deprimen el reflejo de la defecación
INHIBIDORES MOTILIDAD INTESTINAL
2- Anticolinérgicos (espasmolíticos)Estructura de amina terciaria: - Escopolamina- Atropina
Estructura de amina cuaternaria (no atraviesan BHE)- Butilescopolamina: Buscapina®
Mecanismo de acciónAntagonizan los efectos de la acetilcolina en los receptores muscarínicos: reducen los espasmos de la musculatura lisa y las secreciones glandulares
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RACECADOTRILO (Tiorfan ®)• ACCION:
– inhibe la encefalinasas
– potencia la encefalina (es un neuropéptido de la pared intestinal que se opone a la producción de AMP cíclico (opiodes endógenos)) ejerciendo acción antisecretora
– actúa sobre los receptores delta que inhiben el paso de ATP a AMP
Bacterias y virus aumentan el AMP-cíclico
• Metabolismo :– hidrólisis rápida. Su metabolito activo es el tiorfan
– se elimina vía renal, fecal y pulmonar
– acción máxima a los 60 minutos (empieza a los 30) y dura 4-8 horas
– la comida retrasa la acción a 90 minutos
– su acción revierte con Naloxona
RACECADOTRILO
• el racecadotrilo atraviesa la barrera hematoencefálica y no tiene acción sobre encefalinasas cerebrales
• el Tiorfan no atraviesa la barrera hematoencefálica y tiene acción sobre encefalinasas intestinales
• Efectos sobre la diarrea :
– disminuye el volumen y el número de deposiciones
– acorta la duración de la diarrea
– reduce el riesgo de deshidratación