QUINOLONAS

Alumnos:Cairampoma Huillca Francisco JavierRobles Porras Silvana Milagros

Son un grupo de antibióticos de amplio espectro que inhiben la topoisomerasa II (DNA girasa) y la topoisomerasa IV.

CONCEPTO

El término quinolona deriva de quinolina, el núcleo aromático presente en los alcaloides de la quina y otros antipalúdicos clásicos, ya que de éste deriva la estructura básica de todas ellas. Origen 1962 – Lesher - ácido nalidíxico; primera quinolona.Años 60 - 70 - Se sintetizaron otras quinolonas como la cinoxacina, la flumequina (primera 6-fluoquinolona) y los ácidos oxolínico, piromídico y pipemídico. Años 80 - Introducción de la norfloxacina. Varias han quedado en el camino, algunas por desinterés comercial, falta de aplicación terapéutica o aparición de resistencia; pero debe notarse que seis de ellas debieron ser retiradas del mercado farmacéutico por toxicidad importante.

HISTORIA

ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA

Tienen excelente actividad contra gramnegativas aerobias.

Actividad limitada para grampositivos.

Nuevos fármacos mejoras contra grampositivos

Mecanismo de acción.

Inhibición de la síntesis de ADN bicatenario provocada por el bloqueo de la sub-unidad A de la DNA girasa (topoisomerasa II), que son esenciales en la duplicación del DNA.

Bloqueo de la topoisomerasa IV, encargada de

separar la parte replicada del DNA.

Este mecanismo tiene mayor importancia

en las bacterias grampositivas.

Favorece el proceso de endonucleosis (producción de endonucleasas.)

Espectro Bacteriano

Escherichia coli Salmonella Shigella Enterobacter Haemophilus influenzae Campylobacter Neisseria Pseudomonas

aeruginosa Enterococcus Neumococos

Staphylococcus aureus resistente a meticilina

Chlamydia Mycoplasma Legionella Brucella,

Mycobacterium tuberculosis,

Serratia Moraxella

catarrhalis

RESISTENCIA

En especial estafilococos, Pseudomonas y serratia.

Una o más mutaciones en la región de unión a la quinolona con la enzima blanco.

Cambio en la permeabilidad del microorganismo.

CLASIFICACIÓN

De acuerdo a sus rasgos generacionales se clasifican en 4:

1° generación: Acido Nalidixico2° generación: Ciprofloxacina3° generación: Levofloxacina4° generación: Moxifloxacina

ACIDO NALIDIXICO

Tiene acción frente a bacterias gramnegativas y se utilizan en el tratamiento de infecciones urinarias.

                                 

Farmacodinamia

Actúa sobre la DNA girasa de la bacteria e interrumpe su duplicación.

FARMACOCINETICA

Administra - Vía oral

Absorbe - Tubo digestivo

Metaboliza – Hígado

Elimina - Orina y heces

INDICACIÓN, DOSIS, PRESENTACIÓN

Infecciones de vías urinarias agudas y crónicas.

Dosis: 1g cada 6 horas durante dos semanas

Presentación: Tabletas de 250 y 500 mg

REACCIONES ADVERSAS

Alteraciones gastrointestinales Alteraciones hematológicas Cefalea Visión borrosa Erupción cutánea

CONTRAINDICACIONES

Lactancia

Aumento de la presión Intracraneal

CIPROFLOXACINA

Se puede utilizar en cualquier tipo de infección.

Bacterias gram-negativas y gram-positivas

FARMACODINAMIA

Inhibición de DNA girasa que evita la replicación y de la bacteria.

FARMACOCINETICA

Administra: V. oral y V. intravenosa

Vida media: de 5 horas

Metaboliza: hígado

Elimina: Orina y heces

INDICACION, DOSIS Y PRESENTACION

Infecciones urinarias: 250 a 500 mg cada 12 horas por 2 semanas.

Infecciones gastrointestinales, Infecciones de vías respiratorias e infecciones de huesos y articulaciones 500 mg cada 12 horas.

V. intravenosa: 400 mg cada 12 horas.

Presentación: Tabletas de 250, 500 y 750 mg Ampolletas de 200 y 400 mg

REACCIONES ADVERSAS

Alteraciones gastrointestinales Nauseas Diarrea Vomito Dolor abdominal Vértigo Convulsiones Alteraciones hematológicas

CONTRAINDICACIONES

Embarazo

Lactancia

Pacientes Hipersensibles al fármaco

LEVOFLOXACINA

¨ Gran actividad antibacteriana.

¨ Bacterias resistentes a fármacos de antiguas generaciones

FARMACODINAMIA

Inhibe la DNA girasa enzima que se encarga de la síntesis.

FARMACOCINETICA

Administra V.O y V.I.V.

Vida media de 6 a 8 horas

Elimina Orina

INDICACION, DOSIS, PRESENTACION

Infecciones de vías urinarias, piel, tejidos blandos, vías respiratorias.

Dosis: 500 mg cada 24 horas Función renal normal.

Presentación: Tabletas y ampolletas de 500mg.

REACCIONES ADVERSAS

¨ Somnolencia

¨ Fatiga

¨ Alteraciones gastrointestinales

CONTRAINDICACIONES

Pacientes con hipersensibilidad

Embarazo

Lactancia

OralesTrovafloxacinoGatifloxacinoMoxifloxacinoBalofloxacinoGemifloxacinoPazufloxacino

ParenteralesTrovafloxacinoGatifloxacinoMoxifloxacinoPazufloxacinoSitafloxacinoClinafloxaxino

4ta Generación

Quinolonas.

Espectro similar al anterior pero expandiéndose a anaerobios (Clostridium y bacteroides).

Fluoroquinolonas.

• Las nuevas FLuoroquinolonas tienen mejores propiedades farmacocinéticas comparadas con las quinolonas previas.

• Su vida media es más larga.

• Una dosis al día lleva a picos más altos del antimicrobiano.

• Su gran volumen de distribución logra una gran penetración en los tejidos.

• Moxifloxacina y Gatifloxacina tienen gran actividad contra estafilococos y estreptococos, anaerobios y gram-negativos, pero pierden actividad contra Pseudomona aeruginosa al compararlas con ciprofloxacina.

Fluoroquinolonas (II).

GatifloxacinaAprobada para el tratamiento de infecciones de la piel, tracto respiratorio, infecciones genitourinarias y de sinusitis aguda bacteriana.

GemifloxacinaAprobada y evaluada en el tratamiento de infecciones respiratorias altas y bajas. Tiene la mejor actividad contra S. pneumoniae que cualquier otra .fluoroquinolona y mantiene amplio espectro contra bacilos Gram-negativos, excepto Pseudomonas.

Fluoroquinolonas (III)

Levofloxacina, Sparfloxacina y, sobre todo, Trovafloxacina poseen actividad in vitro contra anaerobios y difieren de las quinolonas antiguas por su mayor actividad sobre bacterias Gram-positivas, manteniendo una acción similar sobre los gérmenes Gram-negativos aerobios.

Fluoroquinolonas (IV).