Post on 25-Jan-2016
Dolor NeuropaticoDolor Neuropatico
EjemplosPeriférico• Neuralgia Posherpética• Neuralgia del trigémino• Neuropatía diabética periférica
Neuropatía posquirúrgica central• Dolor post accid vasc cerebralDescriptores frecuentes 2
• Ardor• Hormigueo• Hipersensibilidad al tacto o frío
Ejemplos • Dolor debido a inflamación• Dolor en miembro después de
una fractura• Dolor articular por osteoartritis• Dolor postoperatorio visceral
Ejemplos • Lumbalgia con
radiculopatía• Radiculopatía
cervical • Dolor por cáncer• Síndrome del túnel
carpal
Dolor mixtoDolor con
componentesneuropáticos y
nociceptivos
Dolor neuropáticoDolor iniciado o causado por
una lesión primaria o disfunción en el sistema
nervioso (sistema periférico o nervioso central )1
Dolor nociceptivoDolor causado por lesión a
tejidos blandos (musculoesqueléticos, cutáneos o viscerales)2
La presentación a través de los La presentación a través de los estados del dolor varíaestados del dolor varía
1. International Association for the Study of Pain. IASP Pain Terminology.2. Raja et al. in Wall PD, Melzack R (Eds). Textbook of pain. 4th Ed. 1999.;11-57
Dolor nociceptivDolor nociceptivoo El dolor nociceptivo es una respuesta fisiológica apropiada a los estímulos dolorosos.
Tortora G, Grabowski SR. Principles of Anatomy and Physiology. 10th ed.2003.
Trauma
Entrada ascendente Modulación descendente
Ganglio de la raíz dorsalTracto espinotalámico
Nociceptores periféricos
Nervio periférico
Asta dorsal
Dolor
Causas del dolor Causas del dolor neuropático neuropático
• Causas periféricas del dolor Causas periféricas del dolor neuropáticoneuropático
–TraumaTrauma– e.g. cirugía, atrapamiento neural, e.g. cirugía, atrapamiento neural, amputaciónamputación
–Desórdenes metabólicosDesórdenes metabólicos– e.g. diabetes mellitus, uremiae.g. diabetes mellitus, uremia
–InfeccionesInfecciones– e.g. herpes zoster (erupciones en la piel), HIVe.g. herpes zoster (erupciones en la piel), HIV
–ToxinasToxinas– e.g. agentes quimoterapéuticos, alcohole.g. agentes quimoterapéuticos, alcohol
–Trastornos vascularesTrastornos vasculares– e.g. lupus eritematoso, poliarteritis nodosae.g. lupus eritematoso, poliarteritis nodosa
–Deficiencias nutricionalesDeficiencias nutricionales– e.g. niacina, tiamina, piridoxinae.g. niacina, tiamina, piridoxina
–Efectos directos del cáncerEfectos directos del cáncer– e.g. metástasis, infiltradoe.g. metástasis, infiltrado
•Causas centrales del dolor Causas centrales del dolor neuropátivoneuropátivo
– Accidente vascular cerebral Accidente vascular cerebral (AVC)(AVC)
– Lesiones de la médula espinalLesiones de la médula espinal
– Esclerosis múltipleEsclerosis múltiple
– TumoresTumores
Wall PD, Melzack R (Eds). Textbook of pain. 4th Ed. 1999; Galer BS, Dworkin RH (Eds) A clinical guide to neuropathic pain. 2000: Woolf CJ et al. Lancet. 1999;353:1959-1964.
Etiología
Fisiopatología
Síntomas
Síndrome
Dolor evocado por el estímulo
Dolor independiente del estímulo
Dolor neuropático
Tóxico ComprensiónCon mediacióninmunológica
Infección
CáncerTraumátic
ometabólico Isquémico Idiopático
M e c a n i s m o s
Lesión nerviosa
Hereditario
Adaptado de Woolf CJ y cols. Lancet 1999.
La prevalencia del dolor La prevalencia del dolor neuropático neuropático oscila de 6.0 a 7.7% en oscila de 6.0 a 7.7% en EuropaEuropa
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Pacientes con lumbalgia axial con un componente neuropático incluídos en la encuestaData on file. Pfizer Inc. Neuropathic Pain Patient Flow Survey
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Reino Unido Francia Alemania España
Prevalencia/ Incidencia del dolor Prevalencia/ Incidencia del dolor neuropáticoneuropático
– 20-24% de los diabéticos experimentan 20-24% de los diabéticos experimentan neuropatía diabética periféricaneuropatía diabética periférica1 1 dolorosadolorosa
– 25-50% de los pacientes > 50 años con 25-50% de los pacientes > 50 años con herpes zoster desarrollan herpes zoster desarrollan neuralgia neuralgia postherpéticapostherpética ( (≥≥3 meses después de 3 meses después de haberse recuperado del brote)haberse recuperado del brote)11
– Hasta un 20% desarrollan dolor posterior a Hasta un 20% desarrollan dolor posterior a la mastectomíala mastectomía22
– Un tercio de los pacientes con cáncer tiene Un tercio de los pacientes con cáncer tiene dolor neuropático (solo o con dolor dolor neuropático (solo o con dolor nociceptivo)nociceptivo)33
– 7% de los pacientes con lumbalgia pueden 7% de los pacientes con lumbalgia pueden tener dolor neuropático asociadotener dolor neuropático asociado44
1. Schmader. Clin J Pain. 2002;18:350-4. 2. Stevens et al. Pain. 1995;61:61-83. Davis and Walsh. Am J Hosp Palliat Care. 2004;21(2):137-42. 4. Deyo and Weinstein. NEJM 2001;344(5):363 - 370
Signos y síntomas del dolor neuropáticoSignos y síntomas del dolor neuropáticoSigno/ síntomaSigno/ síntoma Descripción (ejemplo)Descripción (ejemplo)
Síntomas Síntomas espontáneosespontáneos
– Dolor Dolor espontáneoespontáneo11
Ardor persistente, dolor intermitente Ardor persistente, dolor intermitente similar a choque o punzada de lanzasimilar a choque o punzada de lanza
– DisestesiasDisestesias22 Sensaciones desagradables anormales, Sensaciones desagradables anormales, e.g. disparo, punzada de lanza, ardore.g. disparo, punzada de lanza, ardor
– ParestesiasParestesias22 Sensaciones anormales no Sensaciones anormales no desagradables, e.g. hormigueodesagradables, e.g. hormigueo
Síntomas Síntomas evocados por evocados por estímulosestímulos
– AlodiniaAlodinia22
Respuesta dolorosa a estímulos no Respuesta dolorosa a estímulos no dolorosos dolorosos e.g. calor, presión, golpee.g. calor, presión, golpe
– HiperalgesiaHiperalgesia22 Respuesta intensificada a estímulos Respuesta intensificada a estímulos dolorosos e.g. dolorosos e.g. punzadapunzada, frío, calor, frío, calor
– HiperpatiaHiperpatia22 Respuesta explosiva, retardada a Respuesta explosiva, retardada a cualquiercualquier estímulo doloroso estímulo doloroso
Descripciones de los síntomas Descripciones de los síntomas reportados por los pacientes con reportados por los pacientes con dolor neuropático*dolor neuropático*
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¿Cómo describiría usted el dolor? (n=1172)
*Incluye estados de dolor periférico, central y mixtoData on file. Pfizer Inc. Neuropathic Pain Patient Flow Survey.
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Taladramiento
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Carco
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Los médicos generales son Los médicos generales son cruciales en el manejo del dolor cruciales en el manejo del dolor neuropáticoneuropático
– Los médicos generales son cruciales en el Los médicos generales son cruciales en el manejo y tratamiento del dolor neuropáticomanejo y tratamiento del dolor neuropático11
• La mayoría de los pacientes primero consultaLa mayoría de los pacientes primero consultann a a su médico generalsu médico general
• Aproximadamente 50% de los pacientes son Aproximadamente 50% de los pacientes son manejados por médicos generales manejados por médicos generales
• A pesar de la alta prevalencia de dolor crónico A pesar de la alta prevalencia de dolor crónico visto por los médicos generales, únicamente una visto por los médicos generales, únicamente una pequeña proporción de todos los pacientes vistos pequeña proporción de todos los pacientes vistos por dichos médicos tienen dolor neuropático por dichos médicos tienen dolor neuropático
• Los médicos generales se enfrentan más al Los médicos generales se enfrentan más al desafío de reconocer el dolor neuropático desafío de reconocer el dolor neuropático
– Se requiere una mejor educación sobre el dolorSe requiere una mejor educación sobre el dolor
1. Data on file. Pfizer Inc. Neuropathic Pain Patient Flow Survey
Selección al azar, estudio observacional, auto-reporte de la salud y el bienestar de los pacientes, experiencia del dolor, el uso de medicamentos y los problemas relacionadas con el tratamiento. La encuesta se realizó en 602 pacientes con dolor neuropático, condiciones de consulta por los médicos generales no especializados en dolor en 6 países europeos (Francia, Alemania, Italia, Países Bajos, España y Reino Unido). En total, 600 pacientes respondieron a la duración de su dolor neuropático. Los médicos reclutaron pacientes que presentaron una visita clínica regularmente programada. Los pacientes deben haber experimentado dolor neuropático debido a uno de los 10 estados de dolor neuropático, se define de estudio en los últimos 7 días. Los pacientes con dolor lumbar se excluyeron de la encuesta para asegurarse de que sólo los pacientes con dolor neuropático claramente definidos fueron incluidos. La edad media de la población de pacientes era de 63 años, con un 50% de los participantes ≥ 65 años de edad. igual número de hombres y mujeres fueron reclutados. CONCLUSIONES las personas con dolor neuropático sufren a menudo por largos períodos de tiempo. Dos tercios de los pacientes que participan en la encuesta (67%) había estado sufriendo de dolor neuropático por más de 1 año. 43% de los pacientes había estado sufriendo de dolor neuropático por más de 3 años
EUROPEAN BURDEN OF ILLNESS SURVEY
Duración de las condiciones del Duración de las condiciones del dolor neuropáticodolor neuropático
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Months with neuropathic pain
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67% de los pacientes tuvo dolor neuropático por más de 1 año
N=600
Meses con dolor neuropático
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3 a 6 7 a 12 13 a 35
1.Fishbain DA et al. Pain 1986;26:181-1972.Krishnan KR et al. Pain 1985;22:279-287
La ansiedad y la depresión La ansiedad y la depresión sonson prevalentes en el dolor prevalentes en el dolor crónicocrónico• AnsiedadAnsiedad
• 283 pacientes evaluados en centros para 283 pacientes evaluados en centros para el dolorel dolor11
– 63% 63% con con síntomas de ansiedad síntomas de ansiedad significativos (DSM-III)significativos (DSM-III)
– 56% 56% con con síntomas depresivos síntomas depresivos significativos (DSM-III)significativos (DSM-III)
• DepresiónDepresión
• 71 pacientes con lumbalgia crónica71 pacientes con lumbalgia crónica22
– 44% 44% con con depresión mayor, 11% menor depresión mayor, 11% menor (SADS-L)(SADS-L)
Revisión del dolor Revisión del dolor neuropático: Resumenneuropático: Resumen– El dolor neuropático es una condición compleja:El dolor neuropático es una condición compleja:
• La prevalencia puede ser reportada incorrectamenteLa prevalencia puede ser reportada incorrectamente
• El diagnóstico puede ser difícilEl diagnóstico puede ser difícil
• Puede estar asociado con dolor debilitantePuede estar asociado con dolor debilitante
• A menudo asociado con alteraciones en el sueño, ansiedad A menudo asociado con alteraciones en el sueño, ansiedad y depresión y depresión
• A menudo asociado con discapacidad y disminución en la A menudo asociado con discapacidad y disminución en la calidad de vidacalidad de vida
– Tratamientos actuales para el dolor neuropático:Tratamientos actuales para el dolor neuropático:• A menudo apoyadoA menudo apoyadoss por evidencias variables por evidencias variables
• PuedePuedenn ser sin efecto o pobremente tolerado ser sin efecto o pobremente toleradoss
– Es conveniente mejorar la comprensión de los Es conveniente mejorar la comprensión de los médicos y nuevas opciones de tratamiento médicos y nuevas opciones de tratamiento
Definiendo el dolorDefiniendo el dolor
•¿Qué es el dolor?¿Qué es el dolor?•““Una experiencia sensorial y Una experiencia sensorial y emocional desagradable asociada con emocional desagradable asociada con un daño tisular un daño tisular actualactual o potencial o potencial,, o o descrito descrito en términos deen términos de dicho daño.” dicho daño.”
Merskey H et al. (Eds) In: Classification of Chronic Pain: Descriptions of Chronic Pain Syndromes and Definitions of Pain Terms. 1994:209-212.
•Asociación Internacional Asociación Internacional para el para el Estudio del Dolor Estudio del Dolor (IASP) 1994 (IASP) 1994
Clasificaciones del dolorClasificaciones del dolorAgudo
Crónico
Duración
Nociceptivo
Neuropático
Fisiopatología
La La contincontinuación uación del dolordel dolor11
<1 mes
Tiempo hasta la resolución
3-6 meses
Doloragudo
Dolor crónico
• Daño tisular usualmente obvio
• Aumento en actividad del sistema nervioso
• El dolor se resuelve con la curación
• Sirve como una función protectora
• Dolor por 3-6 meses o más2
• Dolor más allá del período de curación esperado2
• Usualmente no tiene ninguna función protectora3
• Deteriora la salud y el funcionamiento3
1. Cole BE. Hosp Physician. 2002;38:23-30.2.Turk and Okifuji. Bonica’s Management of Pain. 2001.3. Chapman and Stillman. Pain and Touch. 1996.
Insulto
Definiciones de la IASP: Definiciones de la IASP: Dolor Dolor neuropático periférico y neuropático periférico y neuropático centralneuropático central
Dolor neuropáticoDolor iniciado o causado por una lesión primaria o
disfunción en el sistema nervioso central
Dolor neuropático periféricoDolor iniciado o causado por una lesión
primaria o disfunción en el sistema nervioso periférico
Dolor neuropático centralDolor iniciado o causado por una lesión
primaria o disfunción en el sistema nervioso central
Merskey H et al. (Eds) In: Classification of Chronic Pain: Descriptions of Chronic Pain Syndromes and Definitions of Pain Terms. 1994:209-212.
La La presentación entre los presentación entre los estados del dolor varíaestados del dolor varía
Dolor mixtoDolor con
componentes neuropáticos
y nociceptivos
Dolor neuropáticoDolor iniciado o causado por
una lesión primaria o disfunción en el sistema
nervioso (sistema periférico o nervioso central1
Dolor nociceptivoDolor causado por lesión a
tejidos corporales (musculoesqueléticos, cutáneos o viscerales)2
1. International Association for the Study of Pain. IASP Pain Terminology.2. Raja et al. in Wall PD, Melzack R (Eds). Textbook of pain. 4th Ed. 1999.;11-57
Desarrollo del dolor Desarrollo del dolor neuropáticoneuropático
Woolf and Mannion. Lancet 1999;353:1959-64
Dolor neuropático
Dolor espontáneo Dolor evocado por los estímulos
Mecanismos
Metabólico Traumático
Tóxico Isquémico
Hereditario
Compresión
Infeccioso
Inmuno relacionado
Síndrome
Síntomas
Fisiopatología
Etiología
Daño nervioso
Dolor nociceptivoDolor nociceptivo El dolor nociceptivo es una respuesta fisiológica apropiada al estímulo doloroso
Tortora G, Grabowski SR. Principles of Anatomy and Physiology. 10th ed.2003.
Trauma
Entrada ascendente Modulación descendente
Ganglio de la raíz dorsalTracto espinotalámico
Nociceptores periféricos
Nervio periférico
asta dorsal
Dolor
Tipos de Tipos de fibrasfibras involucrados en el dolor involucrados en el dolor neuropáticoneuropático– Fibras AβFibras Aβ
• Diámetro grande, mielinizadas, velocidad de conducción rápidaDiámetro grande, mielinizadas, velocidad de conducción rápida
• MMecanorreceptores activados normalmente por estímulos mecánicos no ecanorreceptores activados normalmente por estímulos mecánicos no nocivos (tacto)nocivos (tacto)
– Fibras AδFibras Aδ
• Diámetro grande, mielinizadas, velocidad de conducción intermediaDiámetro grande, mielinizadas, velocidad de conducción intermedia
• Normalmente activadas por estímulos nocivos (transmiten dolor agudo)Normalmente activadas por estímulos nocivos (transmiten dolor agudo)
– Fibras CFibras C
• Diámetro pequeño, no mielinizadas, velocidad de conducción lentaDiámetro pequeño, no mielinizadas, velocidad de conducción lenta
• Normalmente activadas por estímulos nocivos (responsables por dolor Normalmente activadas por estímulos nocivos (responsables por dolor secundario, normalmente ardor, dolor constante)secundario, normalmente ardor, dolor constante)
– En el dolor neuropático las sensaciones En el dolor neuropático las sensaciones anormales pueden ser transmitidas a lo largo anormales pueden ser transmitidas a lo largo de de las las fibras Aβ , Aδ o Cfibras Aβ , Aδ o C
Dworkin Clin J Pain. 2002;18:343-349Raja et al. in Wall PD, Melzack R (Eds). Textbook of pain. 4th Ed. 1999.;11-57
Dolor neuropático: Dolor neuropático: Mecanismos Mecanismos fundamentalesfundamentales
•Mecanismos Mecanismos periféricosperiféricos– Hiperexcitabilidad Hiperexcitabilidad
de la membrana de la membrana • Descargas Descargas
ectópicasectópicas
– Sensibilización Sensibilización periféricaperiférica
•Mecanismos Mecanismos centralescentrales– Hiperexcitabilidad de Hiperexcitabilidad de
la membranala membrana• Descargas ectópicasDescargas ectópicas
– Fenómeno “Fenómeno “Wind upWind up””– Sensibilización centralSensibilización central– SSupersensiupersensivilidad por vilidad por
ddenervaenervaciónción– Pérdida de controles Pérdida de controles
inhibitoriosinhibitorios
Attal N et al. Acta Neurol Scand. 1999;173:12-24. Woolf CJ et al. Lancet. 1999;353:1959-1964. Roberts et al. In Casey KL (Ed). Pain and central nervous system disease. 1991
Mecanismos CentralesMecanismos Centrales
Dolor neuropáticoDolor neuropático
Fenómeno “Wind-up”Fenómeno “Wind-up”
Estímulos
Estímulos
Fibras nerviosas aferentes primarias
Neuronas del asta dorsal
Descargas aferentes repetitivas en las fibras-C inducen a descargas en las neuronas del asta dorsal en frecuencias progresivamente mayores
Signos y síntomas del Signos y síntomas del dolor neuropáticodolor neuropático
Definiciones de la IASPDefiniciones de la IASP
Merskey H et al. (Eds) In: Classification of Chronic Pain: Descriptions of Chronic Pain Syndromes and Definitions of Pain Terms. 1994:209-212.
Término Término del dolordel dolor DefiniciónDefinición
AlodiniaAlodinia Dolor debido a un estímulo que normalmente no Dolor debido a un estímulo que normalmente no provoca dolorprovoca dolor
AnalgesiaAnalgesia Ausencia de dolor en respuesta a la estimulación que Ausencia de dolor en respuesta a la estimulación que normalmente sería dolorosanormalmente sería dolorosa
HiperalgesiaHiperalgesia Un aumento en la respuesta a un estímulo que es Un aumento en la respuesta a un estímulo que es normalmente dolorosonormalmente doloroso
HiperestesiaHiperestesia Aumento en la sensibilidad a la estimulación, Aumento en la sensibilidad a la estimulación, excluyendo sentidos especialesexcluyendo sentidos especiales
HiperpatíaHiperpatía
Un síndrome doloroso caracterizado por una reacción Un síndrome doloroso caracterizado por una reacción dolorosa anormalmente a un estímulo, especialmente dolorosa anormalmente a un estímulo, especialmente un estímulo repetitivo, así como un aumento en el un estímulo repetitivo, así como un aumento en el umbralumbral
HipoalgesiaHipoalgesia Reducción del dolor en respuesta a un estímulo Reducción del dolor en respuesta a un estímulo normalmente doloroso normalmente doloroso
HipoestesiaHipoestesia Reducción en la sensibilidad a la estimulación, Reducción en la sensibilidad a la estimulación, excluyendo los sentidos especialesexcluyendo los sentidos especiales
IASP = Asociación Internacional para el Estudio del Dolor
Signos y síntomas sensoriales Signos y síntomas sensoriales positivos y negativos del dolor positivos y negativos del dolor neuropáticoneuropático
•DisestesiasDisestesias
•ParestesiasParestesias
•Dolor espontáneo*Dolor espontáneo*
•Dolor evocado por Dolor evocado por estímulosestímulos
•Pérdida / deterioro Pérdida / deterioro de calidad sensorialde calidad sensorial
• Insensibilidad y Insensibilidad y disminución en la disminución en la sensaciónsensación
*También conocido como dolor independiente de los estímulosBaron R. Clin J Pain. 2000;16:S12-S20.
Signos y síntomas sensoriales positivos
Signos y síntomas sensoriales negativos
Los cambios sensoriales y el dolor pueden coexistir
Fisiopatología del dolor Fisiopatología del dolor neuropático: Resumenneuropático: Resumen
– El dolor neuropático es iniciado o causado por una lesión El dolor neuropático es iniciado o causado por una lesión
primaria o disfunción en el sistema nerviosoprimaria o disfunción en el sistema nervioso
• Periférico o central en origenPeriférico o central en origen
– El dolor neuropático periférico a menudo puede coexistir con El dolor neuropático periférico a menudo puede coexistir con
dolor nociceptivodolor nociceptivo
– Los mecanismos periféricos y centrales median el dolor Los mecanismos periféricos y centrales median el dolor
neuropático independiente de la etiologíaneuropático independiente de la etiología
– Caracterizado por síntomas positivos y negativos Caracterizado por síntomas positivos y negativos
• CompartidoCompartidoss entre los estados del dolor neuropático entre los estados del dolor neuropático
Desafíos en el diagnóstico Desafíos en el diagnóstico del dolor neuropáticodel dolor neuropático
– Sintomatología diversaSintomatología diversa11
– Mecanismos múltiplesMecanismos múltiples11
– Dificultades en la comunicación y Dificultades en la comunicación y comprensión de los síntomas comprensión de los síntomas
• Los pacientes pueden encontrar difícil articular sus síntomas Los pacientes pueden encontrar difícil articular sus síntomas claramente claramente
• Los médicos pueden encontrar difícil interpretar Los médicos pueden encontrar difícil interpretar parteparte de la de la terminología que los pacientes utilizan para describir sus terminología que los pacientes utilizan para describir sus síntomassíntomas
– Respuesta variable al tratamientoRespuesta variable al tratamiento22
1. Woolf CJ, Mannion RJ. Lancet. 1999;353:1959-642. Bonezzi C, Demartini L. Acta Neurol Scand Suppl. 1999;173:25-3
Condiciones de la Condiciones de la dduración del dolor uración del dolor neuropáticoneuropático
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Months with neuropathic pain
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67% de los pacientes tuvieron dolor neuropático por más de 1 año
Data on file, Pfizer Inc. European Survey in Painful Neuropathic Disorders
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3 a 63 a 6 7 a 12 13 a 35
Meses con dolor neuropático
Prevalencia/Incidencia del Prevalencia/Incidencia del dolor neuropático en dolor neuropático en diferentes condicionesdiferentes condiciones– 20-24% de los diabéticos experimentan DPN20-24% de los diabéticos experimentan DPN11
dolorosadolorosa– 25-50% de los pacientes >50 años con herpes 25-50% de los pacientes >50 años con herpes
zoster desarrollan neuralgia postherpética (zoster desarrollan neuralgia postherpética (≥≥3 3 meses después de meses después de la la curacuraciónción de dell brote) brote)11
– Hasta 20% desarrollan dolor postmastectomíaHasta 20% desarrollan dolor postmastectomía22
– Un tercio de los pacientes con cáncer tienen dolor Un tercio de los pacientes con cáncer tienen dolor neuropático neuropático ((solo o con dolor nociceptivo)solo o con dolor nociceptivo)33
– 7% de los pacientes con lumbalgia pueden tener 7% de los pacientes con lumbalgia pueden tener dolor neuropático asociadodolor neuropático asociado44
1. Schmader. Clin J Pain. 2002;18:350-4. 2. Stevens et al. Pain. 1995;61:61-83. Davis and Walsh. Am J Hosp Palliat Care. 2004;21(2):137-42. 4. Deyo and Weinstein. NEJM 2001;344(5):363 - 370
Necesidades sin satisfacer en Necesidades sin satisfacer en el manejo del dolor el manejo del dolor neuropático neuropático – El diagnóstico es a menudo desafianteEl diagnóstico es a menudo desafiante
•Los mecanismos implicados son complejos Los mecanismos implicados son complejos
•Variabilidad de los síntomas a través de los Variabilidad de los síntomas a través de los pacientes y a través de los estados del dolor pacientes y a través de los estados del dolor
– Reconocimiento y manejo de condiciones Reconocimiento y manejo de condiciones comórbidas pueden ser pasadas por alto comórbidas pueden ser pasadas por alto
– La selección de opciones de tratamiento La selección de opciones de tratamiento puede ser subóptimapuede ser subóptima
Harden and Cohen. J Pain Symptom Manage. 2003;25 (5S)S12-S17
Las comorbilidades se Las comorbilidades se agregan al desafío médico agregan al desafío médico
en el dolor neuropáticoen el dolor neuropático
Interrelación entre el dolor, Interrelación entre el dolor, sueño y sueño y ansiedad/depresiónansiedad/depresión
Nicholson and Verma. Pain Med. 2004;5 (suppl. 1):S9-S27
Dolor
Alteraciones en el sueño
Ansiedad ydepresión
Deterioro Funcional
Meyer-Rosberg et al. Eur J Pain. 2001;5:379-389
Pacientes con dolor neuropático Pacientes con dolor neuropático periférico experimentan síntomas periférico experimentan síntomas comórbidos significativoscomórbidos significativos
0 10 20 30 40 50 60 70
Poor appetite
Anxiety
Depression
Concentration difficulties
Drowsiness
Lack of energy
Difficulty sleeping
% patients with moderate to very severe discomfort (n=126)
Dificultad para dormir
Falta de energía
Somnolencia
Dificultades en la concentración
Depresión
Ansiedad
Pobre apetito
% de pacientes con molestia moderada a muy severa (n = 126)
1.Fishbain DA et al. Pain 1986;26:181-1972.Krishnan KR et al. Pain 1985;22:279-287
La ansiedad y la depresión La ansiedad y la depresión son frecuentes en el dolor son frecuentes en el dolor crónico crónico
• AnsiedadAnsiedad• 283 pacientes evaluados en centros de dolor283 pacientes evaluados en centros de dolor11
– 63% con síntomas de ansiedad significativos 63% con síntomas de ansiedad significativos (DSM-III)(DSM-III)
– 56% con síntomas depresivos significativos 56% con síntomas depresivos significativos (DSM-III)(DSM-III)
• DepresiónDepresión• 71 de los pacientes con lumbalgia crónica71 de los pacientes con lumbalgia crónica22
– 44% 44% con con depresión mayor, 11% depresión mayor, 11% con con menor menor (SADS-L)(SADS-L)
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Sleep Mood General activities
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Magnitud del deterioro en el inventario modificado breve del dolor (n=385)
Los pLos pacientes con neuralgia acientes con neuralgia postherpética tienen un deterioro postherpética tienen un deterioro significativo en el sueño, estado de significativo en el sueño, estado de ánimo y actividad relacionadánimo y actividad relacionadoo con el con el dolordolor
Moderado: 4-6; Severo: 7-10Data on file, Pfizer Inc. Elderly PHN Survey
Moderado Severo
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Sueño
Moderado
Estado de ánimo Actividades generales
Condiciones médicas Condiciones médicas crónicas crónicas comórbidas* entre los pacientes comórbidas* entre los pacientes con trastornos neuropáticos con trastornos neuropáticos dolorososdolorosos
0 5 10 15 20 25 30 35
Diabetes
CHD
COPD
CHF
Depression
Renal failure
Other mental health
Seizures
% of patients (n=55,686)
*Con base en los reclamos del cuidado de la saludBerger et al J Pain. 2004;5(3):143-149
Convulsiones
Otros de salud mental
Insuficiencia renal
Depresión
Insuficiencia cardiaca congestiva
Enfermedad pulmonar obstructiva crónica
Convulsiones
Enfermedad cardiaca coronaria
Diabetes
% de pacientes (n = 55.686)
El dolor neuropático está El dolor neuropático está asociado con un deterioro asociado con un deterioro significativo en la calidad significativo en la calidad de vida y funcionamientode vida y funcionamiento
Meyer-Rosenberg et al. Eur J Pain. 2001;5:379-389
Los pacientes con dolor neuropático Los pacientes con dolor neuropático periférico tienen una calidad de vida periférico tienen una calidad de vida significativamente deteriorada en significativamente deteriorada en comparación con la población generalcomparación con la población general
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Social
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ore
Swedish general population (n=8930)
Study population (n=126)
Población general sueca (n = 8930)
Población de estudio (n = 126)
Pun
tuac
ión
med
ia d
el S
F-3
6
Papel
físico
Dolor c
orpo
ral
Salud
gene
ral
Vitalid
ad
Funció
n fís
ica
Papel
emoc
ional
Funció
n so
cial
Salud
men
tal
Médicos generales: Papel Médicos generales: Papel crucial en el diagnóstico crucial en el diagnóstico yy
tratamiento del dolor tratamiento del dolor neuropáticoneuropático
0%
20%
40%
60%
80%
100%
1st doctor seen Current doctor
% o
f p
atie
nts
Other
Pain Med. Specialist
Neurosurgeon
Surgeon
Rheumatologist
Palliative care specialist
Neurologist
Orthopaedic surgeon
GP
¿Qué tipo de médico ve usted primero, qué tipo de médico es más responsable para tratar el dolor que usted le ha descrito?
Median #MDs seen = 2Visits in last year = 3
Los médicos generales juegan un papel Los médicos generales juegan un papel crucial en el manejo continuo del dolor crucial en el manejo continuo del dolor neuropáticoneuropático
(n=1056) (n=1056)
Data on file. Pfizer Inc. Neuropathic Pain Patient Flow Survey
% d
e pa
cien
tes
Otro
Especialista en medicina del dolor
Neurocirujano
Cirujano
Reumatólogo
Especialista en cuidado paleativo
Neurólogo
Cirujano ortopédico
Médico general
Primer doctor visto Doctor actualMediana #Médicos vistos = 2Visitas el año pasado = 3
Los médicos generales juegan un papel Los médicos generales juegan un papel crucial en el manejo continuo del dolor crucial en el manejo continuo del dolor neuropáticoneuropático
01020
3040506070
8090
100
GP firstdoctor seen
GP refers tospecialist
Referredback to GP
by specialist
Neverreferred tospecialist
GP currentlymanaging
pain
% o
f p
ati
en
ts w
ith
ne
uro
pa
thic
pa
in
Data on file. Pfizer Inc. Neuropathic Pain Patient Flow Survey
75%
46%
25% 29%
54%
Porcentaje de todos los pacientes encuestados en total (n = 1056)
% d
e pa
cien
tes
con
dolo
r ne
urop
átic
o
Médico generalprimer doctor visto
Médico generalrefiere a
especialista
Referido nuevamente amédico generalpor especialista
Nunca Referido a
especialista
Médico generalactualmente
maneja el dolor
Los médicos generales son Los médicos generales son cruciales en el manejo del dolor cruciales en el manejo del dolor neuropáticoneuropático
– Los médicos generales son cruciales en el manejo y Los médicos generales son cruciales en el manejo y tratamiento del dolor neuropáticotratamiento del dolor neuropático11
• La mayoría de los pacientes primero ven La mayoría de los pacientes primero ven a a sus médicos sus médicos generalesgenerales
• Aproximadamente 50% de los pacientes son manejados por Aproximadamente 50% de los pacientes son manejados por médicos generales médicos generales
• A pesar de la alta prevalencia del dolor crónico visto por los A pesar de la alta prevalencia del dolor crónico visto por los médicos generales, únicamente una pequeña proporción de médicos generales, únicamente una pequeña proporción de todos los pacientes que son vistos por médicos generales todos los pacientes que son vistos por médicos generales tienen dolor neuropáticotienen dolor neuropático
• Los médicos generales se enfrentan más al desafío de Los médicos generales se enfrentan más al desafío de reconocer el dolor neuropáticoreconocer el dolor neuropático
– Es necesario mejorar la educación Es necesario mejorar la educación sobre elsobre el dolor dolor
1. Data on file. Pfizer Inc. Neuropathic Pain Patient Flow Survey
Los pacientes buscan Los pacientes buscan tratamiento, pero tratamiento, pero
continúan experimentando continúan experimentando dolordolor
La mayoría de los pacientes con La mayoría de los pacientes con dolor neuropático han hablado dolor neuropático han hablado con su médico sobre su dolorcon su médico sobre su dolor
0% 20% 40% 60% 80% 100%
Total (n=1172)
Axial back (n=534)
Unknown/multiple mech (n=147)
DPN (n=38)
Radicular back (n=181)
Focal (n=53)
Compression (n=28)
HIV (n=37)
Central pain (n=92)
Cancer (n=47)
% of patients
Saw doctor Did NOT see doctor
11%
¿Ha conversado usted con su médico sobre el dolor que describió?
Buscan cuidado
Reino Unido = 83%
Francia = 93%
Alemania = 88%
España = 93%
Data on file. Pfizer Inc. Neuropathic Pain Patient Flow Survey
Han visto a un médico No han visto a un médico
Cáncer (n = 47)
Dolor central (n = 92)
Virus Inmunod. Humana (n = 37)
Compresión (n = 28)
Focal (n = 53)
Dolor radicular espalda (n = 181)
Neuropatía diabética periférica (n = 38)
Mecanismo desconocida/múltiple (n = 147)
Dolor axial espalda (n = 534)
Total (n = 1172)
% de pacientes
El dolor neuropático es El dolor neuropático es tratado subóptimamentetratado subóptimamente
Tratamientos actuales: Tratamientos actuales: Puntos de vista de los Puntos de vista de los expertosexpertos
““Un número relativamente grande de pacientes con dolor Un número relativamente grande de pacientes con dolor neuropático fracasan en descubrir el alivio adecuado con las neuropático fracasan en descubrir el alivio adecuado con las prácticas existentes debido al efecto límite de los prácticas existentes debido al efecto límite de los medicamentos disponibles; estos pacientes a menudo medicamentos disponibles; estos pacientes a menudo desarrollan una comorbilidad significativa con un impacto desarrollan una comorbilidad significativa con un impacto considerable sobre su calidad de vida” considerable sobre su calidad de vida”
Smith y Sang. Eur J Pain.2002:6(suppl B):13-18Smith y Sang. Eur J Pain.2002:6(suppl B):13-18
““No podemos proveer un tratamiento adecuado No podemos proveer un tratamiento adecuado para un amplio para un amplio númeronúmero de pacientes con dolor neuropático establecido” de pacientes con dolor neuropático establecido”
Taylor BK. Pain and Headache Rep. 2001;5:151-161Taylor BK. Pain and Headache Rep. 2001;5:151-161
medicamentos de prescripción entre los medicamentos de prescripción entre los
pacientes tratados por dolor neuropáticopacientes tratados por dolor neuropático
Anticonvulsivantes 13%
Estabilizadores estado de ánimo/ antidepresivos 4%
Opiáceos 4%
AINES (incl. COX-II) 41%
analgésicos no narcóticos 21%
Tranquilizantes 9%
Anestésicos locales 6%
Todos los otros 2%
Los medicamentos con eficacia establecida representan una pequeña proporción de Rx
Información mundial sobre Rx del IMS en el 4Q del 2003 (n = 143 millones de Rx)
Carga económica Carga económica deldel dolor dolor neuropáticoneuropático
•PacientesPacientes– Costo del medicamento Costo del medicamento – Costo del cuidadoCosto del cuidado– Pérdida de gananciasPérdida de ganancias
•Encargados de Encargados de cuidadocuidado– Pérdida de gananciasPérdida de ganancias– Costo del cuidadoCosto del cuidado
•SociedadSociedad– AAuusentismosentismo
– Disminución en la Disminución en la productividad laboralproductividad laboral
• Proveedores del Proveedores del cuidado de la saludcuidado de la salud– Costos Costos de los de los
pacientes internadospacientes internados
– Costos Costos de los de los pacientes pacientes ambulatoriosambulatorios
– Costos del Costos del medicamentomedicamento
– Uso subóptimo de Uso subóptimo de recursosrecursos
Dolor neuropático: Dolor neuropático: eel l desafío desafío RResumenesumen
– La prevalencia neuropática puede ser La prevalencia neuropática puede ser reportada reportada incorrectamenteincorrectamente
– El diagnóstico puede ser desafiante para los médicosEl diagnóstico puede ser desafiante para los médicos• Los médicos generales son los que más se enfrentan al desafío, Los médicos generales son los que más se enfrentan al desafío,
incluso son cruciales en el manejo del dolor neuropático incluso son cruciales en el manejo del dolor neuropático
– Las condiciones comórbidas son prevalentes Las condiciones comórbidas son prevalentes • Signos y síntomas de ansiedad, depresión, alteración en el sueñoSignos y síntomas de ansiedad, depresión, alteración en el sueño
– El dolor neuropático está asociado con un deterioro El dolor neuropático está asociado con un deterioro funcional funcional significativsignificativo y en la o y en la calidad de vidacalidad de vida
– El tratamiento actual es subóptimoEl tratamiento actual es subóptimo• Tratamientos basados en evidencias (e.g. medicamentos Tratamientos basados en evidencias (e.g. medicamentos
antiepilépticos, antiepilépticos, antidep. tricícl.antidep. tricícl.) no siempre prescritos) no siempre prescritos
• Algunos pacientes no responden a medicamentos antiepilépticos ni Algunos pacientes no responden a medicamentos antiepilépticos ni antidep. tricícl. antidep. tricícl.
Eficacia de Pregabalina en el dolor neuropático periférico
Tasas de los que respondieron (Tasas de los que respondieron (50% 50% de rde reducción en el dolor)* entre 10 educción en el dolor)* entre 10 ensayos clínicos de dolor neuropático ensayos clínicos de dolor neuropático periféricoperiférico
0
10
20
30
40
50
60
Placebo (n=830) 150 (n=425) 300 (n=495) 600 (n=582)
% o
f p
ati
en
ts
***
***
******P 0.001 vs. placebo
Data on file, Pfizer Inc
*50% de reducción en la puntuación del dolor desde el período inicial hasta el punto final en neuropatía diabética periférica y neuralgia postherpética
Dosis de pregabalina (mg/día)
26%
19%
34%
47%
% d
e p
acie
nte
s
Tasas altas de los que respondieron (Tasas altas de los que respondieron ( 30% 30% reducción)* entre los 10 ensayos clínicos de reducción)* entre los 10 ensayos clínicos de dolor neuropáticodolor neuropático
0
10
20
30
40
50
60
70
80
Placebo (n=830) 150 (n=425) 300 (n=495) 600 (n=582)
% o
f p
ati
en
ts
***
***
******P0.001 vs. placebo
Data on file, Pfizer Inc
Dosis de pregabalina (mg/día)
40%
30%
51%
60%
% d
e p
acie
nte
s
30% de reducción en la puntuación del dolor desde el período inicial hasta el punto final en neuropatía diabética periférica y neuralgia postherpética
Dolor neuropático periférico: Dolor neuropático periférico: Análisis continuo de los que Análisis continuo de los que respondieronrespondieron**
0 10 20 40 50 60 70 80 90 10030
% de reducción en el dolor desde el período inicial
% o
f p
atie
nts
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
Pregabalina 600 mg/día
Pregabalina 300 mg/día
Pregabalina 150 mg/día
Placebo
Data on file, Pfizer Inc (9 estudios de dosis fija combinados)* % de reducción en la puntuación del dolor desde el período inicial hasta el punto final
% d
e p
acie
nte
s
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
Mea
n S
F-3
6 en
dp
oin
t sc
ore
Placebo (n=784) Pregabalin 150 mg/day (n=402)
Pregabalin 300 mg/day (n=453) Pregabalin 600 mg/day (n=546)
Physicalfunction
*
* P<0.05 vs. placebo
Limitación en la función
física
Funciónsocial
Bodily pain
Mentalhealth
Emotionalrole
Vitality General health
perception
*
** *
** *
* ** **
**
Data on file, Pfizer Inc
Mejoría en la calidad de vida con Mejoría en la calidad de vida con pregabalina en dolor neuropático pregabalina en dolor neuropático periférico: Puntuaciones medias de la periférico: Puntuaciones medias de la SF-36 en el punto final a través de10 SF-36 en el punto final a través de10 ensayosensayos
*
*
Pregabalina 300 mg/día (n=453)
Pregabalina 150 mg/día (n=402)
Pregabalina 600 mg/día (n=546)
Pu
ntu
aci
ón
me
dia
en
el c
rite
rio
de
ev
alu
ac
ión
fin
al d
e l
a S
F-3
6
Función física
Limitación en el rol
físico
Salud mental
Dolor corporal
Rol emocional Vitalidad Percepción
generadde la salud
Alivio efectivo del dolor en Alivio efectivo del dolor en neuropatía diabética periféricaneuropatía diabética periférica y y neuralgia postherpéticaneuralgia postherpética
-5
-4
-3
-2
-1
0
Placebo(n=467)
150(n=175)
300(n=265)
600(n=427)
Mea
n c
han
ge
fro
m b
asel
ine
Dosis de pregabalina (mg/día)
**P<0.01, ***P<0.001 vs. placebo
*****
***
Puntación media del dolor en el período inicial ~ 6.5
Neuropatía diabética periférica
-5
-4
-3
-2
-1
0
Placebo(n=361)
150(n=250)
300(n=230)
600(n=154)
Mea
n c
han
ge
fro
m b
asel
ine
Dosis de pregabalina (mg/día)
***P<0.001 vs. placebo
***
***
***
Puntación media del dolor en el período inicial ~ 6.6
Neuralgia posthepérica
Pacientes con neuropatía diabética periférica de 6 estudios, pacientes con neuralgia postherpética de 5 estudios combinados
Data on file, Pfizer Inc
Cam
bio
med
io d
esd
e e
l p
erío
do
in
icia
l
Cam
bio
med
io d
esd
e el
per
íod
o i
nic
ial
Pregabalina efectiva en Pregabalina efectiva en neuropatía diabética periféricaneuropatía diabética periférica entre los entre los estudios: diferencia en la puntuación media del dolor (intervalo estudios: diferencia en la puntuación media del dolor (intervalo
de confianza de confianza de de 95% ) de95% ) de placebo placebo en el criterio de evaluaciónen el criterio de evaluación
-3
-2
-1
0
1
150(n=79)
600(n=82)
300(n=81)
600(n=81)
600(n=86)
300(n=75)
150(n=96)
300(n=96)
600(n=98)
Dosis de pregabalina (mg/día)
Dif
eren
cia
med
ia (
IC 9
5%)
1 2 3 4 5
*
****
Estudio
*P<0.05 vs. placebo
Data on file, Pfizer Inc
Reducción efectiva en la interferencia Reducción efectiva en la interferencia del sueño relacionada con el dolor en del sueño relacionada con el dolor en neuropatía diabética periféricaneuropatía diabética periférica
-5
-4
-3
-2
-1
0
Placebo(n=466) 150 (n=175) 300 (n=265) 600 (n=427)
Me
an
ch
an
ge
fro
m b
as
eli
ne
**
******
**P<0.01, ***P<0.001 vs. placebo
Pacientes con neuropatía diabética periférica de 6 estudios combinadosData on file, Pfizer Inc
Dosis de pregabalina (mg/día)
Puntuación media de interferencia en el sueño en el período inicial ~ 5.4
Cam
bio
med
io d
esd
e el
per
íod
o i
nic
ial
-3
-2.5
-2
-1.5
-1
-0.5
0
0.5
1
150(n=82)
150(n=81)
300(n=76)
600(n=88)
150(n=87)
300(n=98)
600(n=88)
Dosis de pregabalina (mg/día)
Dif
eren
cia
med
ia
(95%
IC
)
1 2 3 4
*
**
*
*
*
Estudio
Pregabalina efectiva en Pregabalina efectiva en neuralgia postherpéticaneuralgia postherpética entreentre los estudios: Diferencia en la puntuación los estudios: Diferencia en la puntuación media del dolor (95% IC) desde placebo hasta media del dolor (95% IC) desde placebo hasta el el criterio de evaluacióncriterio de evaluación
*P<0.05 vs. placebo
Data on file, Pfizer Inc
Alivio efectivo del dolor en Alivio efectivo del dolor en neuralgia postherpéticaneuralgia postherpética
-5
-4
-3
-2
-1
0
Placebo(n=361) 150 (n=250) 300 (n=230) 600 (n=154)
Me
an
ch
an
ge
fro
m b
as
eli
ne
***
***
***
***P<0.001 vs. placebo
Pacientes con neuralgia postherpética de 5 estudios combinadosData on file, Pfizer Inc
Dosis de pregabalina (mg/día)
Puntuación media del dolor desde el período inicial ~ 6.6Cam
bio
med
io d
esd
e el
per
íod
o in
icia
l
Reducción efectiva en la interferencia del Reducción efectiva en la interferencia del sueño relacionada con el dolor en sueño relacionada con el dolor en neuralgia neuralgia postherpéticapostherpética
-5
-4
-3
-2
-1
0
Placebo(n=361) 150 (n=250) 300 (n=230) 600 (n=154)
Me
an
ch
an
ge
fro
m b
as
eli
ne
***
***
***
***P<0.001 vs. placebo
Pacientes con neuralgia postherpética de 5 estudios combinadosData on file, Pfizer Inc
Dosis de pregabalina (mg/día)
Puntuación media de la interferencia del sueño en el período inicial ~ 4.7
Cam
bio
med
io d
esd
e el
per
íod
o i
nic
ial
Eficacia de pregabalina demostrada en Eficacia de pregabalina demostrada en 8 estudios de dolor neuropático 8 estudios de dolor neuropático periféricoperiférico
Dosis de pregabalina (fija)Dosis de pregabalina (fija)
Estudio #Estudio # 150 mg/día150 mg/día 300 mg/día300 mg/día 600 mg/día600 mg/día
Neuropatía Neuropatía diabética periféricadiabética periférica
014 (TID)014 (TID)
029 (TID)029 (TID)
131 (TID)131 (TID)
040 (TID)040 (TID) 149 149 (BID)(BID)
Neuralgia Neuralgia postherpéticapostherpética
030 (TID)030 (TID)
127 (TID)127 (TID)
045 (TID )045 (TID ) 196 196 (BID)(BID)
Neuropatía Neuropatía diabética periféricadiabética periférica// neuralgianeuralgiapostherpéticapostherpética
155 155 (BID)*(BID)*
= no significativo = P<0.05 en el criterio de evaluación primario del dolor
*Dosis flexible de pregabalina de 150-600 mg/día también significativamente superior a placeboData on file, Pfizer Inc
Estudio #Estudio # 150 mg/día150 mg/día 300 mg/día300 mg/día 600 mg/día600 mg/día
Neuropatía diabética Neuropatía diabética periféricaperiférica
PGICPGIC CGICGICC
SueñSueñoo
SF-SF-MPQMPQ
PGICPGIC CGICCGIC SueñSueñoo
SF-SF-MPQMPQ
PGICPGIC CGICCGIC SueñSueñoo
SF-SF-MPMPQQ
014 (TID)014 (TID)
029 (TID)029 (TID)
131 (TID)131 (TID)
040 (TID)040 (TID)
149 149 (BID)(BID)
Neuralgia postherpéticaNeuralgia postherpética
030 (TID)030 (TID)
127 (TID)127 (TID)
045 (TID)045 (TID)
196 196 (BID)(BID)
Neuropatía diabética Neuropatía diabética periféricaperiférica//Neuralgia Neuralgia postherpéticapostherpética
155 155 (BID)(BID)
Sueño= Interferencia de sueño. SF-MPQ = VAS del dolor
Criterios de evaluación secundarios positivosCriterios de evaluación secundarios positivos frente afrente a Placebo en estudios de dolor Placebo en estudios de dolor neuropático periférico con dosis fijaneuropático periférico con dosis fija
Data on file, Pfizer Inc
= No significativo = P<0.05
Eficacia de pregabalina en Eficacia de pregabalina en el el dolor neuropático dolor neuropático
periféricoperiférico
Resultados de Resultados de los los estudios estudios claveclavess en en neuralgia neuralgia
postherpéticapostherpética
-4
-3
-2
-1
0
0 1 2 3 4 5 6 7 8
Week
Me
an
ch
an
ge
in
pa
in s
co
re
Placebo (n=81)
Pregabalin 150 mg/day (n=81)Pregabalin 300 mg/day (n=76)
Pregabalina efectiva en Pregabalina efectiva en neuralgia neuralgia postherpéticapostherpética : :Alivio rápido y sostenido del dolorAlivio rápido y sostenido del dolor
*P<0.05 each pregabalin dose vs. placebo weeks 1-8
La puntuación media en el período inicial fue de 6.6 – 7.0Data on file, Pfizer Inc
*
**
* ** * *
** * * * * *
*
Semana
Placebo (n = 81)
Pregabalina 150 mg/día (n = 81)Pregabalina 300 mg/día (n = 76)
*P<0.05 cada dosis de pregabalina vs. placebo semanas 1 - 8
Cam
bio
med
io e
n la
pu
ntu
ació
n d
el d
olo
r
Pregabalina efectiva en Pregabalina efectiva en neuralgia neuralgia postherpéticapostherpética : :Alivio rápido y sostenido del dolorAlivio rápido y sostenido del dolor
0
2
4
6
8
10
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9
Weeks
Me
an
pa
in s
co
re
Placebo (n=84)
Pregabalin 600 mg/day (n=89)
* * ***
* **
*P0.01 vs. placebo
Final
*
Dworkin et al. Neurology, 2003;60:1274-Dworkin et al. Neurology, 2003;60:1274-12831283
Placebo (n = 84)
Pregabalina 600 mg/día (n = 89)
Semanas
Pu
ntu
ació
n m
edia
del
do
lor
Pregabalina efectiva en Pregabalina efectiva en neuralgia neuralgia postherpéticapostherpética::Alivio rápido del dolorAlivio rápido del dolor
0
2
4
6
8
10
0 1 2 3 4 5 6 7
Day
Me
an
pa
in s
co
re
Placebo Pregabalin
* * * * * *
*P<0.01 vs. placebo
0
2
4
6
8
10
0 1 2 3 4 5 6 7 8
WeekM
ean
pai
n s
core
Placebo Pregabalin
** * * * *
*P<0.01 vs. placebo
**
Días Semanas
Dworkin et al. Neurology, Dworkin et al. Neurology, 2003;60:1274-12832003;60:1274-1283
150 mg/día 300 mg/día 600 mg/díaDosis de pregabalina
Pu
ntu
ació
n m
edia
del
do
lor
Pu
ntu
ació
n m
edia
del
do
lor PregabalinaPlaceboPregabalinaPlacebo
Día Semana
Estudio de 13 semanas en Estudio de 13 semanas en neuralgia neuralgia postherpéticapostherpética: Antecedentes: Antecedentes• Tratamiento del estudioTratamiento del estudio
– Pregabalina 150, 300 y 600 mg/día Pregabalina 150, 300 y 600 mg/día frente afrente a placebo placebo• Dosis de 600 mg estratificada de acuerdo con CLcr Dosis de 600 mg estratificada de acuerdo con CLcr
(300 mg/día con CLcr 30–60 mL/min; 600 mg/día con CLcr (300 mg/día con CLcr 30–60 mL/min; 600 mg/día con CLcr 60 mL/min)60 mL/min)
– Dosificación BIDDosificación BID– Tratamiento de 13 semanas, 1 semana con escala de dosis, dosis Tratamiento de 13 semanas, 1 semana con escala de dosis, dosis
aleatorizada durante 12 semanas aleatorizada durante 12 semanas – Analgésicos concomitantes permitidos (Analgésicos concomitantes permitidos (estables estables previos al estudio y previos al estudio y
durante el estudio, excluyendo anticonvulsivantes)durante el estudio, excluyendo anticonvulsivantes)
•
• Características del período inicialCaracterísticas del período inicial– 366 pacientes tratados366 pacientes tratados– Edad media = 71 años (18-92)Edad media = 71 años (18-92)– Duración media de PHN = 3.5 añosDuración media de PHN = 3.5 años– Puntuación media del dolor en el período inicial (SD) = 6.7 (1.5)Puntuación media del dolor en el período inicial (SD) = 6.7 (1.5)– 53% con analgésicos concomitantes53% con analgésicos concomitantes
• 23% paracetamol, 12% amitriptilina, 6% tramadol23% paracetamol, 12% amitriptilina, 6% tramadol
Data on file, Pfizer Inc
Estudio en Estudio en neuralgia postherpéticaneuralgia postherpética : : Mejoría temprana y sostenida en el Mejoría temprana y sostenida en el dolordolor
0
2
4
6
8
10
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
Week
Me
an
pa
in s
co
re
Placebo (n=93)Pregabalin 150 mg/day (n=87)Pregabalin 300 mg/day (n=98)Pregabalin 600 mg/day (n=88)
Final
**
**P<0.01 cada dosis de pregabalina vs. placebo
Semanas 1-13 y punto final
**
**** ** ** ** ** ** ** ** ** ** ** ** **
Data on file, Pfizer Inc
Pregabalina 150 mg/día (n = 87)
Pregabalina 300 mg/día (n = 98)Pregabalina 600 mg/día (n = 88)
Pu
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Semana
Eficacia de pregabalina en Eficacia de pregabalina en el dolor neuropático el dolor neuropático
periféricoperiférico
Resultados de estudios clave Resultados de estudios clave dede neuropatía diabética neuropatía diabética
periféricaperiférica
Pregabalina efectiva en Pregabalina efectiva en neuropatía neuropatía diabética periféricadiabética periférica: Reducción : Reducción rápida rápida ddel dolorel dolor
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Placebo (n=97)
Pregabalin 75 mg/day (n=77)
Pregabalin 300 mg/day (n=81)
Pregabalin 600 mg/day (n=82)
*P<0.001 vs. placebo
*
Lesser et al. Neurology. 2004: In Press
**
** * * ** * * *
Final
Semanas
Pregabalina 75 mg/día (n = 77)
Pregabalina 300 mg/día (n = 81)
Pregabalina 600 mg/día (n = 82)
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Placebo (n=97) Pregabalin 75 mg/day (n=77)
Pregabalin 300 mg/day (n=81) Pregabalin 600 mg/day (n=82)
Estudio en Estudio en neuropatía diabética neuropatía diabética periféricaperiférica: Mejoría en el dolor y reducción : Mejoría en el dolor y reducción en la interferencia del sueño relacionado en la interferencia del sueño relacionado con el dolorcon el dolor
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*****
Dolor Interferencia del sueño
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*P 0.001 vs. placebo
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Final Final
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*P 0.001 vs. placebo
Lesser et al. Neurology. 2004: In Press
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Semana Semana
Pregabalina 300 mg/día (n = 81)
Pregabalina 75 mg/día (n = 77)
Pregabalina 600 mg/día (n = 82)
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Pregabalina en Pregabalina en neuropatía diabética neuropatía diabética periféricaperiférica : Mejoría rápida : Mejoría rápida ddel dolor y en la el dolor y en la interferencia del sueño relacionada con el interferencia del sueño relacionada con el dolordolor
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Placebo (n=70)
Pregabalin 300 mg/day (n=76)
* ** * * * * *
*P<0.01 vs. placebo
Dolor Interferencia del sueño
Final
*
* ** * * * * *
*P<0.01 vs. placebo
Final
*
Rosenstock et al. Pain.2004;110:628-38
Pu
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Pu
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Semana Semana
Pregabalina 300 mg/día (n = 76)
Eficacia de pregabalina en Eficacia de pregabalina en el dolor neuropático el dolor neuropático
periféricoperiférico
Resultados del estudio clave Resultados del estudio clave de dosis flexible en de dosis flexible en
neuropatía diabética neuropatía diabética periféricaperiférica//neuralgia neuralgia
posherpéticaposherpética
Estudio de dosis flexible Estudio de dosis flexible enen neuropatía neuropatía diabética periféricadiabética periférica//neuralgia neuralgia posherpética: aposherpética: antecedentesntecedentes
Tratamiento del estudioTratamiento del estudio– 2 brazos de dosis de pregabalina 2 brazos de dosis de pregabalina frente afrente a placebo placebo
• DDosiosiss fija fija dede 600 mg/día600 mg/día
• DDosiosiss flexible flexible de 150-600 mg/día (inicio con 150 mg, ajuste semanal de 150-600 mg/día (inicio con 150 mg, ajuste semanal en la dosien la dosiss) )
– 12 semanas, a doble ciego, aleatorizado 12 semanas, a doble ciego, aleatorizado – Dosificación BID con una fase de dosis flexible de 4 semanas en un Dosificación BID con una fase de dosis flexible de 4 semanas en un
brazobrazo– Pacientes con Pacientes con neuropatía diabética periféricaneuropatía diabética periférica//neuralgia posherpéticaneuralgia posherpética– No se permitieron analgésicos concomitantesNo se permitieron analgésicos concomitantes
• Características del período inicialCaracterísticas del período inicial• Total aleatorizado y tratados n = 329 (~70% Total aleatorizado y tratados n = 329 (~70% con neuropatía con neuropatía
diabética periféricadiabética periférica y ~30% y ~30% con neuralgia posherpéticacon neuralgia posherpética))• 54% de hombres, edad media = 62 años (26-87)54% de hombres, edad media = 62 años (26-87)• Puntuación media del dolor en el período inicial (SD) = 6.7 (1.6); Puntuación media del dolor en el período inicial (SD) = 6.7 (1.6);
neuropatía diabética periféricaneuropatía diabética periférica y y neuralgia posherpéticaneuralgia posherpética similares similares
Data on file, Pfizer Inc
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Placebo (n=62)
Pregabalin 150-600 mg/day (n=139)
Pregabalin 600 mg/day (n=128)
Estudio de dosis flexible Estudio de dosis flexible en neuropatía en neuropatía diabética periféricadiabética periférica// neuralgia posherpética neuralgia posherpética: : mejoríamejoría rápid rápidaa y sostenid y sostenidaa ddel dolorel dolor
*P<0.05 150-600 mg/día
*P<0.05 600 mg/día vs. placebo
*
*
**
*
*******
*
* * * * * * * * *
*
La puntuación media del dolor en el periodo inicial fue 6.7 Data on file, Pfizer Inc
Pregabalina 150 – 600 mg/día (n = 139)
Pregabalina 600 mg/día (n = 128)
Cam
bio
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Semana
Estudio de dosis flexible en Estudio de dosis flexible en neuropatía neuropatía diabética periféricadiabética periférica// neuralgia posherpética neuralgia posherpética: : rreducción rápida y significativa educción rápida y significativa deldel dolor e dolor e interferencia del sueño relacionadinterferencia del sueño relacionadaa con el con el dolordolor
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Dolor Interferencia del sueño
*
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* ** * * * * * *
* * ** * * * * *
*
*
Final Final
Data on file, Pfizer Inc
Placebo (n=62) Pregabalin 150-600 mg/day (n=139) Pregabalin 600 mg/day (n=128)
* P<0.05 600 mg/día vs. placebo
* P<0.05 150-600 y 600 mg/día vs. placebo
Pun
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Pun
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Semana Semana
Pregabalina 150 – 600 mg/día (n = 139) Pregabalina 600 mg/día (n = 128)
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re BID
TID
Dosificación BID y TID Dosificación BID y TID similarmente efectiva en dolor similarmente efectiva en dolor neuropático perifériconeuropático periférico
BID = dos veces al día; TID = tres veces al día
Data on file, Pfizer Inc
Por régimen de dosificación de pregabalina
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Semana
Eficacia de la pregabalina Eficacia de la pregabalina en en el el dolor neuropático dolor neuropático
periféricoperiférico
Resultados a largo plazo de Resultados a largo plazo de los estudios de extensión de los estudios de extensión de
diseño abiertodiseño abierto
EstudioEstudioss de extensión de diseño de extensión de diseño abierto en abierto en neuropatía diabética neuropatía diabética periféricaperiférica// neuralgia neuralgia posherpéticaposherpética
– ExtensiExtensióón de disen de diseñño abierto o abierto donde ingresarondonde ingresaron::• 80% (1233/150) tratados con pregabalina a doble ciego80% (1233/150) tratados con pregabalina a doble ciego
• 82% (632/775) tratados con placebo a doble ciego82% (632/775) tratados con placebo a doble ciego
– Pacientes que completaron la VAS de la SF-MPQ del Pacientes que completaron la VAS de la SF-MPQ del dolor a intervalos regularesdolor a intervalos regulares
– DosificaciDosificacióón flexible de pregabalina permitida; 150-600 n flexible de pregabalina permitida; 150-600 mg/dmg/dííaa• La dosis mLa dosis máás coms comúúnmente seleccionada fue nmente seleccionada fue de de
aproximadamente 300 mg/daproximadamente 300 mg/dííaa
• La dosis media aproximada fue de 420 mg/dLa dosis media aproximada fue de 420 mg/díía en a en pacientes tratados por pacientes tratados por ≥60 semanas (n = 656)≥60 semanas (n = 656)
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DBendpoint
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Eficacia de la pregabalina en el dolor Eficacia de la pregabalina en el dolor neuropático periférico sostenido con el neuropático periférico sostenido con el tratamiento a largo plazo*tratamiento a largo plazo*
Months
Dobleciego
Flexible-dose open-label pregabalin (150-600 mg/day)
*Pacientes tratados por lo menos 1 año (n=217)
Data on file, Pfizer Inc
Dosis asignadas durante el tratamiento a doble ciego antes de que todos los pacientes recibieran la dosis flexible, pregabalina de diseño abierto
Placebo Pregabalina 150 mg/día
Pregabalina 300 mg/día Pregabalina 600 mg/día
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Doble ciegoFinal Meses
Dosis flexible de pregabalina de diseño abierto (150 – 600 mg/día))
Eficacia de pregabalina en el Eficacia de pregabalina en el dolor neuropático periférico: dolor neuropático periférico: ConclusionesConclusiones– Eficacia de la pregabalina demostrada en 8 estudios a doble Eficacia de la pregabalina demostrada en 8 estudios a doble
ciegociego
• Rango de dosis terapRango de dosis terapééutica de 150-600 mg/dutica de 150-600 mg/dííaa
– ReducciReduccióón significativa del dolor tan pronto como en una semana n significativa del dolor tan pronto como en una semana y sostenida durante el curso del tratamientoy sostenida durante el curso del tratamiento
• MejorMejoríía cla clíínicamente significativanicamente significativa
– Tasas altas de los que respondieron a travTasas altas de los que respondieron a travéés de los estudios s de los estudios clclíínicosnicos
– Eficacia sostenida a largo plazo en estudios de diseEficacia sostenida a largo plazo en estudios de diseñño abierto o abierto ≥ ≥ 1 a1 aññoo
– ReducciReduccióón significativa en la interferencia del suen significativa en la interferencia del sueñño relacionada o relacionada con el dolor tan pronto como en una semana con el dolor tan pronto como en una semana
– Los pacientes reportaron una mejorLos pacientes reportaron una mejoríía general significativa en la a general significativa en la ImpresiImpresióón Global de Cambio del Paciente (PGIC)n Global de Cambio del Paciente (PGIC)
Estudios a doble ciego, Estudios a doble ciego, controlados en el análisis controlados en el análisis combinado de tolerabilidad: combinado de tolerabilidad: Revisión Revisión – Información de 10 estudios del dolor neuropático controlados Información de 10 estudios del dolor neuropático controlados
con placebocon placebo
• 6 6 neuropatía diabética periféricaneuropatía diabética periférica: duración 5-12 semanas: duración 5-12 semanas
• 4 4 neuralgia postherpéticaneuralgia postherpética: duración 5-12 semanas: duración 5-12 semanas
• Fecha fija de corte para la inclusión de la información Fecha fija de corte para la inclusión de la información enen la base la base de datos combinada, 28 de junio dede datos combinada, 28 de junio dell 2002 2002
– Estudios completados recientemente no incluidos: estudios Estudios completados recientemente no incluidos: estudios en en neuralgia postherpéticaneuralgia postherpética de 13 semanas y 12 semanas en de 13 semanas y 12 semanas en neuralgia postherpéticaneuralgia postherpética / / neuropatía diabética periféricaneuropatía diabética periférica
– Rango de dosis terapéutica: pregabalina en dosis de 150, Rango de dosis terapéutica: pregabalina en dosis de 150, 300 y 600 mg/día300 y 600 mg/día
– EventosEventos adversos emergentes del tratamiento observados adversos emergentes del tratamiento observados oo reportados espontáneamentereportados espontáneamente
Data on file, Pfizer Inc
Tasas bajas de suspensión Tasas bajas de suspensión entreentre los los estudios de dolor neuropático estudios de dolor neuropático periféricoperiférico
0 10 20 30 40 50
Other
Non-compliance
Lack of efficacy
Adverse event
Total
% of patients discontinued
Pregabalin (n=1556)
Placebo (n=764)
Data on file, Pfizer Inc
Total
Evento adverso
Falta de eficacia
Sin cumplimiento
Otro
Pregabalina (n = 1556)
% de pacientes suspendidos
Eventos adversosEventos adversos‡‡ más frecuentes en más frecuentes en estudios de dolor neuropático periférico (% estudios de dolor neuropático periférico (% de pacientes)de pacientes)
PlacebPlacebo o
(n=76(n=764)4)
Dosis de pregabalina Dosis de pregabalina (mg/día)(mg/día)
Todas las dosis de Todas las dosis de pregabalina pregabalina combinadascombinadas
150150
(n=427)(n=427)300300
(n=509)(n=509)600600
(n=459)(n=459)IncidenInciden
ciacia
(n=155(n=1556)6)
SuspensiSuspensión ón
(n=1556)(n=1556)
MareosMareos 6.46.4 13.313.3 25.525.5 29.629.6 21.7*21.7* 3.13.1
SomnolenciSomnolenciaa
3.83.8 9.89.8 15.915.9 17.617.6 13.8*13.8* 2.62.6
Edema Edema periféricoperiférico 1.81.8 5.25.2 12.012.0 13.513.5 9.5*9.5* 0.80.8
InfecciónInfección 4.84.8 6.66.6 7.17.1 3.93.9 6.26.2 0.10.1
Boca secaBoca seca 1.81.8 4.74.7 5.35.3 8.18.1 5.9*5.9* 0.30.3
‡ Aquellos que ocurrieron en ≥5% de los paciente tratados con pregabalina y con una frecuencia más alta con pregabalina que con placebo
Data on file, Pfizer Inc* P<0.05 todos de pregabalina frente a placebo
Eventos adversosEventos adversos‡‡ más frecuentes y más frecuentes y suspensiones en los estudios de dolor suspensiones en los estudios de dolor neuropático periférico (% de pacientesneuropático periférico (% de pacientes))
Placebo (n=764)Placebo (n=764) Pregabalina (n=1556)Pregabalina (n=1556)
IncidenciaIncidencia SuspendierSuspendieron on
IncidenciaIncidencia SuspendieroSuspendieronn
MareosMareos 6.46.4 0.30.3 21.7*21.7* 3.13.1
SomnolenciaSomnolencia 3.83.8 0.10.1 13.8*13.8* 2.62.6
Edema periféricoEdema periférico 1.81.8 0.10.1 9.5*9.5* 0.80.8
Infección Infección 4.84.8 0.10.1 6.26.2 0.10.1
Boca secaBoca seca 1.81.8 0.10.1 5.9*5.9* 0.30.3
* P<0.05 todos de pregabalina frente a placebo
‡ Aquellos que ocurrieron en ≥5% de los pacientes tratados con pregabalina y con una frecuencia más alta con pregabalina que con placebo
Data on file, Pfizer Inc
Tasa baja de suspensión debido a Tasa baja de suspensión debido a eventos adversoseventos adversos‡‡ más frecuentes en más frecuentes en los estudios de dolor neuropático los estudios de dolor neuropático periférico (% de pacientes)periférico (% de pacientes)
Placebo Placebo (n=764)(n=764)
Dosis de pregabalina (mg/día)Dosis de pregabalina (mg/día)
150150
(n=427)(n=427)300300
(n=509)(n=509)600600
(n=459)(n=459)TodosTodos
(n=1556)(n=1556)
MareosMareos 0.30.3 2.32.3 2.62.6 5.75.7 3.13.1
SomnolenciaSomnolencia 0.10.1 1.21.2 2.82.8 4.64.6 2.62.6
Edema Edema periférico periférico edemaedema
0.10.1 0.50.5 1.21.2 1.11.1 0.80.8
InfecciónInfección 0.10.1 00 0.20.2 0.20.2 0.10.1
Boca secaBoca seca 0.10.1 00 00 0.90.9 0.30.3
‡ Las suspensiones debidas a eventos adversos ocurrieron en >5% de los pacientes tratados
con pregabalina y con una frecuencia mayor con pregabalina que con placeboData on file, Pfizer Inc
Eventos adversos más frecuentes en Eventos adversos más frecuentes en todos los ensayos controladostodos los ensayos controlados‡‡ (% de (% de pacientes)pacientes)
Placebo Placebo
(n=2290)(n=2290)
Dosis de pregabalina (mg/día)Dosis de pregabalina (mg/día)Todas las dosis Todas las dosis combinadas de combinadas de
pregabalinapregabalina
150150
(n=1077)(n=1077)300300
(n=1100)(n=1100)600600
(n=1738)(n=1738)
IncidenciIncidenciaa
(n=5232)(n=5232)
SuspensióSuspensiónn
(n=5232)(n=5232)
MareosMareos 8.78.7 15.115.1 30.030.0 35.635.6 29.1*29.1* 4.04.0
SomnolencSomnolenciaia
7.87.8 13.413.4 21.421.4 28.328.3 22.6*22.6* 3.53.5
Boca secaBoca seca 3.43.4 5.45.4 6.96.9 10.810.8 9.1*9.1* 0.40.4
InfecciónInfección 7.87.8 8.08.0 7.57.5 6.06.0 8.18.1 <0.1<0.1
AsteniaAstenia 5.25.2 6.06.0 5.85.8 9.39.3 7.3*7.3* 0.90.9
AmbliopíaAmbliopía 2.12.1 4.44.4 5.85.8 9.09.0 6.5*6.5* 0.70.7
Edema Edema periféricoperiférico 1.41.4 3.83.8 8.38.3 7.07.0 5.6*5.6* 0.50.5
PensamienPensamiento anormalto anormal 1.61.6 2.32.3 2.92.9 8.38.3 5.6*5.6* 0.80.8
Aumento Aumento de pesode peso 0.80.8 3.53.5 4.74.7 8.28.2 5.6*5.6* 0.20.2
‡ Aquellos que ocurrieron en ≥5% de los pacientes tratados con pregabalina y con una frecuencia más alta con pregabalina que con placebo en 29 estudios a través de las indicaciones
Data on file, Pfizer Inc * P<0.05 todos de pregabalina frente a placebo
Tolerabilidad en los ancianos en Tolerabilidad en los ancianos en 10 ensayos de dolor neuropático 10 ensayos de dolor neuropático periféricoperiférico
– Pregabalina ha sido bien estudiada en pacientes ancianos Pregabalina ha sido bien estudiada en pacientes ancianos
― Edad media en 10 ensayos = 64 años (rango Edad media en 10 ensayos = 64 años (rango de de 21 a 100 años)21 a 100 años)
― Edad media de 72 años en los estudios en Edad media de 72 años en los estudios en neuralgia neuralgia
posherpéticaposherpética
― 22% de todos los pacientes tenían 22% de todos los pacientes tenían 75 años75 años
― La eficacia en los ancianos fue similar a la de los pacientes más La eficacia en los ancianos fue similar a la de los pacientes más
jóvenes jóvenes
– La pregabalina fue igualmente La pregabalina fue igualmente bienbien tolerada tolerada en los pacientes jóvenes en los pacientes jóvenes
como en los ancianoscomo en los ancianos
– No se requirió ningún ajuste en la dosificaciónNo se requirió ningún ajuste en la dosificación,, excepto en función excepto en función
renal deterioradarenal deteriorada
Data on file, Pfizer Inc
Perfil de laboratorio, signos Perfil de laboratorio, signos vitales y examvitales y examenen por ECG por ECG
• Perfil de laboratorio similar a placeboPerfil de laboratorio similar a placebo
― Ningún patrón en anormalidad Ningún patrón en anormalidad enen laboratorio asociado con la laboratorio asociado con la
pregabalina pregabalina
― Ningún cambio clínicamente relevante en el control de glucosa en Ningún cambio clínicamente relevante en el control de glucosa en
neuropatía diabética periféricaneuropatía diabética periférica
• Ningún cambio clínicamente importante en los signos vitalesNingún cambio clínicamente importante en los signos vitales
― Presión arterial, frecuencia cardiacaPresión arterial, frecuencia cardiaca
• Ningún hallazgoNingún hallazgo clínicamente importante en el electrocardiograma clínicamente importante en el electrocardiograma
(ECG)(ECG)
Data on file, Pfizer Inc
Tolerabilidad y seguridad: Tolerabilidad y seguridad: ResumenResumen
– La pregabalina es generalmente bien toleradaLa pregabalina es generalmente bien tolerada• Tasas bajas de suspensión (10.8% con pregabalina Tasas bajas de suspensión (10.8% con pregabalina frente afrente a 5.0% con 5.0% con
placebo)placebo)
• Bien tolerado en pacientes ancianosBien tolerado en pacientes ancianos
– La mayoría de los eventos adversos leves La mayoría de los eventos adversos leves oo moderados moderados• Relacionados con la dosisRelacionados con la dosis
– La mayoría de los eventos adversos afectan el sistema La mayoría de los eventos adversos afectan el sistema
nervioso centralnervioso central• Mareos y somnolenciaMareos y somnolencia
• Generalmente transitoriosGeneralmente transitorios
– Ninguna preocupación de seguridad especial emergióNinguna preocupación de seguridad especial emergió• ECG, signos vitales, pruebas de laboratorio, eventos adversos seriosECG, signos vitales, pruebas de laboratorio, eventos adversos serios
Data on file, Pfizer Inc
Indicación y dosificación: dolor Indicación y dosificación: dolor neuropático perifériconeuropático periférico
•IndicaciIndicacióónn
– La pregabalina estLa pregabalina estáá indicada para el tratamiento del dolor indicada para el tratamiento del dolor neuropneuropáático periftico periféérico en adultos rico en adultos
• Rango de dosiRango de dosiss
– El rango de dosificaciEl rango de dosificacióón es de 150 a 600n es de 150 a 600 mg mg porpor d díía administrado en a administrado en dos o tres dosis divididas. La pregabalina puede ser tomada con o dos o tres dosis divididas. La pregabalina puede ser tomada con o sin alimentosin alimento
• DosiDosiss en el dolor neurop en el dolor neuropáático periftico perifééricorico
– El tratamiento de pregabalina puede ser iniciado El tratamiento de pregabalina puede ser iniciado aa una dosis de una dosis de 150150 mg al dmg al díía a
– Con base en la respuesta individual del paciente y la tolerabilidad, Con base en la respuesta individual del paciente y la tolerabilidad, la dosis puede ser aumentada a 300la dosis puede ser aumentada a 300 mg al dmg al díía despua despuéés de un s de un intervalo de 3 a 7 dintervalo de 3 a 7 díías y; as y;
– En caso necesario, aumentar En caso necesario, aumentar hastahasta una dosis m una dosis mááxima de 600 mg xima de 600 mg porpor d díía despua despuéés de un intervalo adicional de 7 ds de un intervalo adicional de 7 dííasas
Resumen de las características del producto
Dosificación simple de Dosificación simple de pregabalina en dolor pregabalina en dolor neuropático perifériconeuropático periférico
• Dosificación BID (dos veces al día)
• La dosis utilizada más a menudo en estudios de diseño abierto fue aproximadamente de 300 mg/día
• Relación clara de respuesta a la dosis
• Puede ser tomado con o sin alimento
• Es necesaria la reducción en la dosificación en pacientes con insuficiencia renal
Aunque previamente se pensó que era un trastorno musculoesquelético primario, información reciente ha dado evidencia de que la fibromialgia es un padecimiento resultante de un procesamiento desordenado del sistema nervioso central.
La FM es un padecimiento subdiagnosticado, pero su prevalencia es de al menos 2%, lo que arrojaría una cifra total de alrededor de 8 millones en EEUU
Se piensa que la fibromialgia es producto de cambios neurológicos en la forma en la que los pacientes perciben el dolor, específicamente una elevada sensibilidad a los estímulos que normalmente no son dolorosos.
FIBROMIALGIA
Con respecto al sexo, la Fibromialgia es una patología que afecta masivamente a las mujeres en una proporción que se cifra entre 8/1 y 20/1 (mujeres / hombres), sin que sepamos a qué se debe esta masiva predilección por el sexo femenino. Pese a ello es conveniente recordar que existen hombres con Fibromialgia, pues a veces su diagnóstico se hace más difícil por ésta circunstancia
PREVALENCIA POR SEXO
PUNTOS DOLOROSOS
El Dolor en los relatos de la mujer
“… me duele todo…” “… pero como me ven de pie, suponen que no tengo nada…” “ ...y debo seguir adelante... “ ...y como mis análisis y placas son normales, insisten en que no tengo nada..” “ ...y debo seguir adelante... “ ...y además me dicen que todo “está en mi cabeza”.... “ ...y debo seguir adelante...”
Interconsulta y Psiquiatría de Enlace Dra Ingrid Brunke 2009University of North Carolina at Wilmington, EEUU
Dolor difuso durante más de tres meses, en más de tres localizaciones.
Ausencia de signos biológicos, artritis o traumatismos.
Cinco o más puntos dolorosos a la palpación.
Presencia de 3 o más síntomas menores: ansiedad, alteraciones del sueño, sensación de hinchazón y hormigueo,...)
CRITERIOS DIAGNOSTICOS DE FIBROMIALGIA
fibromialgia se caracteriza por dolor crónico generalizado que puede ser implacable y usualmente está acompañado de sueño deficiente, rigidez (tensión) y fatiga; quienes la padecen también reportan alteraciones en la sensibilidad dolor y malestar de tipo gripal.El dolor de la fibromialgia puede limitar la capacidad de un paciente para trabajar y a menudo da como resultado mayores costos médicos y discapacidad.
“Yo tuve que dejar mi carrera y no me fue posible participar en muchas de las actividades de mis hijos”, expresó Carolyn Bishop, una paciente con fibromialgia , quien participó en uno de los estudios clínicos de Pregabalina.
CARACTERISTICAS
La Fibromialgia es una enfermedad de causa desconocida (como el 67% de todas las enfermedades definidas hoy en día) cuyo síntoma principal es el dolor crónico generalizado que se localiza, esencialmente, en zonas musculares, tendinosas, articulares y viscerales. La Fibromialgia es la causa más frecuente de dolor generalizado y configura un grupo importante y heterogeneo de pacientes, que requiere un enfoque individualizado. En la actualidad, la Fibromialgia se hipotetiza que forma parte de un espectro amplio de síndromes y situaciones clínicas que cursan con procesos de sensibilización e hipersensibilidad central, los llamados "Central Sensitivity Syndromes" El profesional más adecuado para confirmar el diagnóstico de la Fibromialgia es el reumatólogo, pues la fiabilidad diagnóstica del médico de asistencia primaria es baja (una unidad especializada confirmó el diagnóstico sólo en un 68% de los casos), aunque una vez diagnosticada, el seguimiento de los casos no complejos, puede quedar en manos del médico de familia
Aunque su causa, como decimos, es desconocida, cada vez se detectan más evidencias al respecto de una base genética de la Fibromialgia que se expresa ante determinadas circunstancias y que condiciona una respuesta anómala del Sistema Nervioso y una facilidad específica para incrementar los procesos de sensibilización al dolor , al menos en aquellos casos que cursan con una extraordinaria sensibilidad dolorosa ante el tacto, el roce o los estímulos térmicos mínimos (alodinia). El dolor y otros síntomas de la Fibromialgia se autoalimentan con el paso del tiempo, lo que hace especialmente importante un diagnóstico precoz
Crónica, costosa en su tratamiento Debilitante, puede llegar a ser invalidante Prevalencia 2% + Población femenina De largo derrotero en la consulta multidisciplinaria: clínicos, reumatólogos, traumatólogos, psiquiatras, etc
Colegio Americano de reumatología – 1990 Criterios diagnósticos de Fibromialgia dispareunia Síntomas afectivos Trastornos del sueño Astenia cefalea parestesias 11 de 18 ptos dolorosos positivos Sindromes asociados FIBROMIALGIA PSICOPATOLOGIA
Sobreadaptadas Comorbilidad con trastornos de personalidad (narcisista, obsesiva, histriónica,dependiente...) Comorbilidad en eje I fundamentalmente con trastorno adaptativo, trastornos por ansiedad generalizada y distimia, Hipótesis: depresión enmascarada. Situaciones de stress previo desencadenante.
CARACTERISTICAS
AINES(antiinflamatorios).
Antidepresivos.
Relajantes musculares.
Fármacos que aumenten el nivel activo de serotonina en el cerebro.
Infiltraciones de anestésicos en los puntos dolorosos.
TRATAMIENTO
25/06/2007 La FDA ha aprobado el uso de Pregabalina para el tratamiento de la Fibromialgia. Madrid, 25 de junio de 2007.- La Food and Drug Administration (FDA) ha dado luz verde al uso de pregabalina para el tratamiento de la fibromialgia, uno de los trastornos de dolor crónico y extendido más comunes en los Estados Unidos. La aprobación de pregabalina, representa un gran paso para aquellas personas que sufren este tipo de síndrome. La FDA no contaba previamente con opciones de tratamiento de esta patología autorizadas.
Esta aprobación se ha conseguido gracias en los resultados de un estudio de 14 semanas que incluyó a 745 pacientes con fibromialgia. Los pacientes que fueron tratados con pregabalina en este estudio, redujeron hasta en un 50% o más su dolor, frente a aquellos que recibieron placebo. Igualmente, los pacientes a los que se les administró pregabalina reportaron mejoras significativas en su estado general de salud.