Post on 19-Jan-2016
Farmacología del Dolor
El termino opioide es para referirse a cualquier fármaco ya sea endógeno o sintético. Que provoca el mismo efecto que la morfina
Papaver somniferum
Propiedades:• Analgésicas.• Antidiarreicas.• Antitusivo.• Sedante.• Euforizante.
El opio es uno de los productos naturales que más alcaloides tiene.
Los alcaloides pueden ser:• Fenantreno.• Isoquinolínico.
Analgésicos opiodes endógenos
Péptidos • Endorfina (preproopiomelanocortina).• Nociceptina (preproencefalina).• Dinorfina (preprodinorfina).• Encefalina (proorfanina).Peptido opiode mas grande beta endorfina.
Receptores
µ
δ
k
Metabotropicos
Tipo de receptor Efecto farmacológicoTerapéutico Adverso
µAnalgesia, sedación,
euforia, constipación, inhibe reflejo de la tos, prolonga el
trabajo de parto.
Depresión respiratoria, euforia, miosis, constipación, incremento del
tono y presión del esfínter biliar, nauseas, vomito, estimulación de la
liberación d la hormona antidiuretica y prolactina, prurito, urticaria,
tolerancia, dependencia y adicción.
δ
Analgesia, constipación, vasodilatación e
hipotensión, disminución de la demanda de oxigeno al
miocardio.
Depresión respiratoria, miosis, constipación, vasodilatación e hipotensión, disminución de la
demanda de oxigeno al miocardio.
k Analgesia, sedación, constipación.
Disforia, sedación, miosis, constipación, dependencia y adicción.
Clasificación de los opioides
Agonistas
Fuertes Levorfanol, fentanilo,
hidromorfona, metadona, morfina, hidrocodona.
Moderados Propoxifeno, codeína, meperidina.
Parciales Buprenorfina, butorfanol, nalbufina.
Mixtos Tramadol
Antagonistas Naloxona, naltrexona y nalmefene.
Afinidad relativa por los receptores
Receptores
Opiode µ δ k
Agonista total
Codeina +++ + +
Fentanilo +++ +
Hidrocodona +++
Hidromorfona +++
Levorfanol +++
Meperidina ++ + +
Metadona +++
Morfina +++ + +
Oxicodona ++ +
Oximorfona +++ + +
Propoxifeno +++ + +
Agonistas parciales
Buprenorfina Parcial ++
Butorfanol Parcial +++
Nalbufina Parcial + ++
Pentazocina Parcial + ++
Agonistas mixtos Tramadol +
Antagonistas
Naloxona +++ + ++
Naltrexona +++ + +++
Nalmifene +++
tipo de dolor
Agudo y/o severoBuprenorfina, butorfanol, fentanilo (dolor trans y postquirurgico),
hidromorfona , levorfanol, meperidina (dolor obstretico y transquirurgico), morfina, nalbufina.
Moderado Codeína, propoxifeno y tramadol.
Crónico Buprenorfina, hidromorfona, levorfanol, metadona, morfina
Efectos farmacológico Aumentan o reducen algunas actividades
DT
No perdida del estado de conciencia
Si influyen en el estado de animo y disminuyen la agudeza mental
DB Nauseas y vomito
Depresión respiratoria Receptores µ Bulbo raquídeo y
puente
Atitusivo Inhibe el centro de la tos
Codeina.Hidrocodona.Hidromorfona.Dextrometorfano
Musculo liso Espasmogena
Efectos adversos Confusión mental
Nauseas vomito
Boca seca
Estreñimiento
Retención urinaria Hipotensión
Prurito, ronchas, exantema , anafilaxis
Tolerancia
Dependencia física
Sedación
Depresión respiratoria
Abstinencia
Sudación
bostezo
Intranquilidad
Insomnio Temblor
Aumento de la presión
Aumento de la irritabilidad Vomito y diarrea
Sudoración excesiva Carne de gallina Escalofrió
Calambre en el musculo esqueletico
Antagonistas opioides Puros Naloxona
Nalmefeno Parciales
Butorfenol Nalbufina Pentazocina
Indicaciones Clínicas
IC
Dolor agudo y crónico.Dolor moderado a grave.Infarto de miocardio.Lesión postraumática de espalda, cabeza, cuello y cáncer.Sedación preoperatoria.
AINES
Fármacos
• Analgésicos periféricos y AINEs.• Analgésicos de acción central:
opioides.• Terapia coadyuvante:
· Relajantes musculares.·Antidepresivos, neurolépticos y anticonvulsivantes.· Analgésicos tópicos.
Antitérmicos-analgésicos-AINES
• Acción periférica y de mediana intensidad
• Dolores poco intensos, somáticos o tegumentarios
• No producen habituación• Acción inespecífica y
sintomática• Inhibición la síntesis de
eicosanoides
Clasificación.
• Ácido N-aril antranílicos (fenamatos): ácido mefenámico, ácido meclofenámico, ácido niflúmico, etofenamato.
• Coxibes: celecoxib, rofecoxib.• Derivados del ácido fenilpropiónico:
butibufeno, dexketoprofeno, fenobufeno, naproxeno, ácido tiaprofénico, mebuprofeno, piketoprofeno e ibuproxam.
• Derivados del ácido acético: aceclofenaco, diclofenaco, fentiazaco, indometacina, ketorolaco, proglumetacina, sulindaco, tolmetina, feprazona y suxibuzona.
Clasificación.
• Derivados del ácido salicílico: ácido acetilsalicílico, diflunisal, fosfosal.
• Derivados del p-amino-fenol: paracetamol, propacetamol, clonixinato de lisina, floctafenina.
• Oxicamas: lornoxicam, meloxicam, piroxicam, tenoxicam.
• Pirazolonas y análogos: metamizol (dipirona), fenilbutazona.
• Otros: glucosamina, isonixina, fepradinol, benzidamina, nabumetona, nimesulida.
Mecanismo de acción
Farmacocinética.
• Absorción rápida y compleja.• VO preferente.• Más importante absorción en ID
proximal.• Absorción rectal lenta e
incompleta.• Se combinan con albúmina
(99%).• Se distribuyen bien de manera
uniforme: líquido sinovial, tejidos, leche, peritoneo y la saliva.
• Atraviesan lento la BHE, llegan a leche.
Farmacocinética.
• Después VO las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan entre 20 min-4 horas.
• Circulación enterohepática, contribuye a persistencia de niveles sanguíneos terapéuticos.
• Casi todos se eliminan por riñón como metabolitos.
Acciones farmacológicas: acción analgésica.
• Acción analgésica moderada.• No producen euforia ni
sedación.• Dolores de mediana intensidad,
somáticos o tegumentarios, no viscerales: cefaleas, odontalgias, mialgias y artralgias.
• No se establece tolerancia por uso prolongado.
• Acción antiinflamatoria contribuye a la analgesia.
Acción antitérmica.
• Reducen la Tº corporal elevada; no si es normal, por ejercicio físico o ambiental.
• Solo se reduce si es de gran incomodidad o riesgo para px.
• En ocasiones se prefieren métodos físicos.
• La reducción puede inhibir formación de AC.
• Dosis elevadas de ASA producen fiebre.
Acción antiinflamatoria y antireumática.
• Atenúan los síntomas inflamatorios (aumento de la permeabilidad vascular, edema, congestión local y dolor)
• No evitan lesiones en procesos reumáticos, ni detiene el proceso de la enfermedad.
• La indometacina inhibe la motilidad leucocitaria y la biosíntesis de mucopolisacáridos.
Acciones sobre la respiración y el equilibrio ácido básico.
• Derivador del ASA producen alteraciones del equilibrio ácido básico.
• Aumento del consumo de O2 y exceso de CO2, que eleva la pCO2 plasmática y estimula los quimiorreceptores del centro respiratorio.
• Se estimula la respiración y el CO2 se elimina gracias a respuesta taquipneica y baripneica.
• Pueden llegar hasta a 10 veces los valores normales.
• El riñón puede compensar la alcalosis eliminando orina rica en bicarbonato.
Acciones antiagregante plaquetario.
• ASA bloque la síntesis de TXA2, al acetilar irreversiblemente el sitio activo de la ciclooxigenasa plaquetaria.
• Las dosis bajas de 50-100 mg pueden afectar a la agregación plaquetaria si inhibir la síntesis de prostaciclina endotelial.
Acciones sobre el aparato digestivo.
• VO produce efectos en la mucosa digestiva, produce intolerancia 30%.
• Mejor opción paracetamol y el sulindaco.
• Pueden aparecer nauseas, vómitos, irritación gástrica, gastritis erosiva y ulceración con hemorragia digestiva no dolorosa.
• Pérdida continua de sangre en heces y anemia ferropénica.
Otras acciones.Salicilatos• Dosis >5 g tienen efecto solo la
excreción renal de ácido úrico.• Dosis <2 g/d compite con el ácido
úrico por secreción tubular activa y pueden reducir la excreción de uratos.
• Las dosis altas pueden producir vasodilatación por dilatación directa de la fibra vascular lisa.
• AAS tiene efecto queratolítico.
• La fenilbutazona en dosis terapeúticas aumenta la excresión de ácido úrico.
Toxicidad y efectos adversos.
Derivados del ácido salicílico:• Causa más frecuente de
toxicidad medicamentosa (40%)• Niños febriles y deshidratados• Son frecuentes las intolerancias
digestivas• Hemorragia gástrica• Hipersensibilidad• Síndrome de salicilismo:
cefalea, vértigo, trastornos auditivos y visuales, nauseas, vómitos y confusión mental.
Toxicidad y efectos adversos.
Derivados del ácido salicílico:• Intoxicación aguda requiere
hospitalización• Niveles de salicilemia• >300 mg/ml toxicidad• >400 mg/ml acidosis metabólica• Inducción al vómito, lavado
gástrico, diuresis forzada (osmótica o alcalina)
• Diálisis peritoneal o hemodiálisis• Síndrome de Reye
Toxicidad y efectos adversos.
Derivados del paraaminofenol:• Fenacetina – metahemoglobinemia• Anemia hemolítica en déficit de GPDH• Toxicidad crónica – trastornos
digestivos, alteración hepática y renal.
• Niveles de paracetamol >300 Mg/ml a las 4 h de ingestión o >45 Mg/ml a las 15 h corresponden a aparición ulterior de hepatotoxicidad grave
• N acetilcisteína EV 150 mg/kg en 200 ml DW5% en 15 min, 50 mg/Kg en 500 ml DW5% en 4 h, 100 mg/kg en 1000 ml de DW5% en 16 h
Indicaciones terapeúticas.
• Analgesia• Antipiresis• Tratamiento antirreumático• Procesos inflamatorios• Usos dermatológicos• Infecciones respiratorias leves,
resfriados u enfriamientos• Profilaxis cardiovascular