DISFUNCIÓN ENDOTELIAL & DIABETES

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

PROGRAMA DE MEDICINAFISIOLOGIA II- III SEMESTRE

MONTERÍA – CORDOBA

EL ENDOTELIO VASCULAR

Monocapa de Celular.

Se Orienta en sentido del flujo sanguíneo

Recubrimiento de Vasos Sanguíneos.

Regulador de la Hemostasia Vascular.

FUNCIONES DEL ENDOTELIO

Regula La hemostasia Vascular.

El endotelio protege la pared arterial frente al desarrollo de lesiones.

Detecta cambios Físicos y Químicos.

Función Antitrombótica.

controla la actividad de las células musculares lisas (CML) de la capa media

MARCADORES ENDOTELIALES

ANTIOHEMOSTATICOS HEMOSTATICOS

VASODILATADORES VASOCONSTRICTORES

Trombomodulina (TM). Inhibidor del Activador de

Plasminógeno 1(PAI -1).

Factor von Willebrand (vWF)

Oxido Nítrico (NO).Prostaciclina.

ET-1Angiotensina II

MARCADORES ENDOTELIALES

PROMOTORES DE CRECIMIENTO

INHIBIDORES DE CRECIMIENTO

INMUNOLOGICOS

Factor de Crecimiento Vascular (VEGF) .

Óxido Nitrico.

ICAM-1 y La adhesión celular vascular molécula 1 (VCAM -

1). E- Selectina.

ANTIOHEMOSTATICOS

Representa valiosos marcadores de disfunción endotelial potencialmente útil en la confirmación temprana de complicaciones microvasculares diabéticos.

Trombomodulina (TM):

Inhibidor del Activador de Plasminógeno 1(PAI -1).Representa uno de los inhibidores naturales más importantes y rápidos de activador del plasminógeno tisular (tPA)

HEMOSTATICOSFactor von Willebrand (vWF)

Permite a las plaquetas permanecer unidas a la pared del vaso a pesar de las elevadas fuerzas tangenciales que se generan en el interior de la luz vascular.

VASODILATADORESÓxido Nítrico (ON)

Regula el tono arterial por sus acciones vasodilatadoras.

frena el crecimiento de las células musculares lisas vasculares.

inhibe la agregación plaquetaria

En 1980 Furchgott y Zawadzki descubrieron la existencia de un factor con capacidad vasorrelajante.

El endotelio genera NO mediante la actividad del óxido nítrico sintasa endotelio (NOSe). El NO viaja hasta la célula del músculo liso vascular, activa la guanilato ciclasa soluble que transforma el GTP en GMP cíclico (GMPC) y mediante el aumento de GMPc en la

célula de músculo liso vascular al NO ejerce su efecto vasodilatador.

VASOCONSTRICTORES

ET-1Potente Vasoconstrictor.Afinidad por Receptores ETA & ETB.

Angiotensina IIuna hormona multifuncional que tiene un papel importante en distintos procesos celulares, además de ser un potente vasoconstrictor.

PROMOTORES DE CRECIMIENTO

INHIBIDORES DE CRECIMIENTO

Factor de Crecimiento Vascular (VEGF)

Óxido Nítrico

Aumenta la permeabilidad Vascular y favorece a la vasculogenesis.

INMUNOLOGICOSICAM-1 y la adhesión celular vascular molécula 1 (VCAM-1)Aumento de las concentraciones de estas moléculas de adhesión celular (CAMs) son marcadores tempranos de la disfunción endotelial, enfermedad cardiovascular y DM2

E – Selectina.Se confirmó que el aumento de E-selectina tenían una probabilidad significativamente mayor de el desarrollo de DM2

DISFUNCIÓN

ENDOTELIAL

Perdida de las propiedades y funciones normales del

endotelio.

¿En que lo afecta?Afecta la síntesis, la

liberación, la difusión o la degradación de los

factores que se sintetizan por el

endotelio.

Se pierde la capacidad con la que endotelio modula las funciones fisiológicas del lecho vascular.

Mecanismos Inductores alDaño Vascular y La DE.

La hipertensión arterial (HTA).

La obesidad. Tabaquismo. El hiperinsulinismo. La diabetes. Stress o Estrés

Oxidativo.

El Tabaquismo.El consumo de tabaco predispone a la aparición de intolerancia a la glucosa en fumadores, ex fumadores y fumadores pasivos. La intolerancia a la glucosa se denomina "prediabetes", pues de no ser controlada puede convertirse en diabetes.

• El riesgo de desarrollar diabetes tipo II en fumadores es dosis dependiente y permanece a pesar de dejar de fumar.

Triglicéridos

Obesidad.

Resistencia a la Insulina

Stress OxidativoDesequilibrio entre radicales libres y antioxidantes en el

organismo.

Stress Oxidativo y su relación con la DE en la

Diabetes.El estrés oxidativo juega un papel importante en el desarrollo de la diabetes mellitus  ya que interfiere en la señalización de la insulina y el transporte de glucosa en las células.

DISFUNCIÓN ENDOTELIAL Y

DIABETES

LA DIABETES.Enfermedad Crónica.

Deficiencia en la Producción de Insulina.

Los pacientes con Diabetes no absorben adecuadamente la glucosa lo que provoca un desequilibrio en las concentraciones de glucosa en sangre.

TIPOS DE DIABETESDIABETES TIPO 1: DIABETES TIPO 2:

Juvenil o Insulino dependiente.

No insulino – Dependiente.

Destrucción de cel. Beta pancreática ocasionando

déficit absoluto de insulina

Alteración en la tolerancia a la glucosa, eventualmente producida por resistencia de los tejidos a la

insulina e hiperinsulinemia.

Vasculopatía Diabética

MacroangiopáticasMicroangiopáticas

DM II DM I

Pequeños vasos microcirculación.

Grandes vasos.

TRANSPORTE DE GLUCOSA A TRAVES DEL ENDOTELIO

• GLUT las proteínas facilitadoras del transporte de glucosa (Los primeros se expresan principalmente en epitelios que se encargan de absorber y reabsorber nutrientes).

• SGLT Transportadores de glucosa acoplados a Sodio

CASCADA DE LA INSULINA.

ENZIMA TIROSINQUINASA

PIP3Q: Fosfatidil 3 Quinasa.PIP2: Fosfatidil 3,4 difosfatoPIP3: Fosfatidilinositol 3,4,6 Trifosfato.

PKB: Proteina Quinasa BPDK: Proteina Quinasa Dependiente.

IRS1 IRS2

DIFERENCIASENDOTELIO NORMAL ENDOTELIO DIABETICO

Regular el tono de los vasos sanguíneos.

Una mayor tendencia a la vasoconstricción.

Retardar la adhesión de las células de la sangre, o sea mantenerlas en fluidez y no absorbidas en superficie del mismo.

Una mayor adhesividad de las plaquetas y de los leucocitos.

Inhibir la proliferación descontrolada de la célula de la pared vascular.

Un crecimiento descontrolado de las células, especialmente las del músculo liso en la pared del vaso.

Servir de barrera para los excesos de lípidos que están en circulación.

Un aumento del paso de lípidos al sub-endotelio.

Acción antitrombóticas. Una mayor tendencia a la trombosis vascular.

FUNCIÓN CARDIACA EN PACIENTES DIABETICOS.

Llenado Diastólico Anormal

Presión del Ventrículo Izquierdo

(Aumento)

Rigidez de la Pared Ventricular.

Función sistólica Anormal

Con Hipoquinesia

• Disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo, a causa de lesiones proliferativas en el endotelio.

REVISION & DIVULGACIÒN DE ARTICULOS.

ARTICULOS.•DISFUNCIÓN ENDOTELIAL EN LA DIABETES MELLITUS•Posible Participación en el estrés del Retículo Endoplasmatico. •Autores: Basma Basha, Samson Mathews Samuel, Chris R.Triggle y Hong Ding * •Fecha de Publicación: 28 de Febrero del 2012

•DIABETES TIPO 2 Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR: •¿Tendrán los factores de riesgo la Misma fuerza? •Autores: Iciar Martín-Timón, Cristina Sevillano-Collantes, Amparo Segura-Galindo, Francisco Javier del Cañizo-Gómez •Fecha de Publicación: 15 de Agosto del 2014 - Jornada Mundial de la Diabetes.

•DISFUNCIÓN ENDOTELIAL Y DIABETES•Efectos sobre la Angiogénesis, Remodelado Vascular y Curación de Heridas. •Autores: Gopi Krishna Kolluru, Shyamal C. Bir, and Christopher G. Kevil •Fecha de Publicación: 18 de Octubre de 2011

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

•Arpa A, González O, Roldós E, Borges A, Acosta R. El síndrome metabólico como factor de riesgo para la disfunción endotelial. Rev Cubana Med Milit [serie en Internet]. [12 de octubre de 2011]. •Harris M, Zimmet P. Classification of diabetes mellitus and other categories of glucose intolerance. In Alberti K, Zimmet P, Defronzo R, editors. International Textbook of Diabetes Mellitus. Second Edition. Chichester: John Wiley and Sons Ltd; 2012. p9-23. •Martín-Timón I, Sevillano-Collantes C, Segura-Galindo A, del Cañizo-Gómez FJ. Type 2 diabetes and cardiovascular disease: Have all risk factors the same strength? World J Diabetes 2014; 5(4): 444-470 Available from: URL: http://www. wjgnet.com/1948-9358/full/v5/i4/444.htm DOI: http://dx.doi. org/10.4239/wjd.v5.i4.444 •International Diabetes Federation 2011. The Global Burden Prevalence and Projections 2011 and 2030. Available from: URL: http: //www.idf.org/diabetesatlas/5e/the-globalburden

GRACIAS