Post on 06-Jun-2015
COMPLEMENTO E INMUNOGLOBULINAS
Q.F.B. José Luis Alcaraz L{opez
Banco Central de Sangre
Centro Médico Nacional Siglo XXII.M.S.S.
VALENCIA Y AVIDEZ DE LAS INTERACCIONES ANTIÍGENO - ANTICUERPO
REACCIÓN ANTÍGENO - ANTICUERPO
La IgM tiene 10 sitios de unión al antígeno su valencia solo es de 5 por:
Dificultad estérica Restricción de movilidad entre las regiones Fab de las
subunidades La distancia entre 2 antígenos La posición del Antígeno inmerso en la membrana
REACCIÓN ANTÍGENO – ANTICUERPO
FACTORES QUE AFECTAN LA CONSTANTE DE EQUILIBRIO: pH Óptimo: 6.5 – 7 Rango 5.5 – 8.5 Algunos Anti-I y Anti-M se detectan a pH ácido Fuerza Iónica Al disminuirla se incrementa la velocidad
de fijación del antígeno a su correspondiente anticuerpo Número de antígenos por eritrocito Exposición mayor o menor del antígeno Concentración del Anticuerpo Cambios de la Ig al unirse al antígeno Presión osmótica del medio de reacción Efecto de Enzimas: Bromelina, papaína, ficina, tripsina,
neuraminidasa
REACCIÓN ANTÍGENO – ANTICUERPO
FACTORES QUE AFECTAN LA CONSTANTE DE EQUILIBRIO Temperatura Generalmente no afecta la constante de
equilibrio pero sí la velocidad de reacción La naturaleza del enlace decidirá si un anticuerpo se
comporta como frío o caliente Puente de hidrógeno: exotérmico Enlace hidrófobo: Cambio de entropía IgM: Anticuerpo aglutinante, reacción exotérmica,
reacciona mejor a temperaturas bajas (4-22°C) IgG: Anticuerpo sensibilizante, reacción endotérmica,
reacciona mejor a 37° C (36-42° C)
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
Parte del Sistema Inmune Innato Principal mecanismoefector de la inmunidad mediada por
anticuerpos El nombre del sistema del complemento deriva de los
experimentos realizados por Jules Bordet. El término << complemento>> fue utilizado por primera vez por
Ehrlich.
CARACTERÍSTICAS:
Sistema inmunitario innato Formado por más de 30 proteínas en el plasma y en la
superficie celular que actúan en forma de cascada, normalmente inactivas
Las manifestaciones de estas interacciones son inflamación, fagocitosis y lisis de células extrañas.
ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO
Los productos de la activación se unen de forma covalente a las células o a los anticuerpos fijados
En la fase fluida, las proteínas del complemento son inactivas o activas solo transitoriamente
La activación del complemento es inhibida por proteínas reguladoras presentes en las células normales del huésped.
ACTIVIDADES FISIOLÓGICAS DEL COMPLEMENTO
ACTIVIDAD PROTEÍNAS RESPONSABLESDefensa del huesped en infección
Opsonización
Quimiotáxis, activación de luecocitos
Lisis de bacterias y células
Fragmentos de C3 y C4
Anafilotoxinas (C5a, C3a, C4a)
Cx de ataque de membrana (C5b-C9)
Interfase entre inmunidad innata y adquirida
Aumento de la respuesta de anticuerpo
Incremento de memoria inmunológica
C3b y C4b unidos a Cx inmunes y Ags.
Receptores C3 de Cel. B y presentadoras de antígenos
Receptores C3 de Cels. dendríticas
Disposición de desgaste
Espacio de Cx inmunes de tejidos
Espacio de células apoptósicas
C1q: uniones covalentes de fragmentos de C3 y C4
ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO
Vía clásica.- Activada por ciertos isotipos de anticuerpos unidos a antígenos (La primera descubierta)
Vía alternativa.- Se activa en las superficies celulares microbianas en ausencia de Anticuerpos (filogenéticamente es la más antigua)
Vía de la lectina.- Se activa por una lectina plasmática que se une a residuos de manosa sobre los microorganismos
ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO
Las 3 vías difieren en su inicio y todas desencadenan la generación de complejos enzimáticos capaces de escindir la proteína más abundante : el C3
Vía Clásica = Mecanismo de Inmunidad Humoral
Vías Alternativa y de la Lectina = Mecanismos efectores de la Inmunidad Innata
VÍA CLÁSICA DEL COMPLEMENTO
Se inicia con C1 unido al dominio CH2 de IgG o al CH3
de IgM unidas a un antígeno C1r y C1s son proteasas C1q se une al Fc de las
cadenas pesadas C1q debe unirse a 2 cadenas
de IgG para activarse
VÍA CLÁSICA DE ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO
ETAPA FINAL DE LA ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO
COSECUENCIAS DE SU ACTIVACIÓN:
Opsonización.- Recubrimiento por parte de las proteínas del complemento de la superficie diana.
Activación de leucocitos.- Polimorfonucleares y macrófagos.
Lisis de células diana.- Desequilibrio osmótico.
EFECTOS BIOLÓGICOS DEL COMPLEMENTO
Colaboración en destrucción de microorganismos Eliminación eficiente de inmunocomplejos. Inducción y potenciación de las respuestas de anticuerpos. Activación sistémica a gran escala; sepsis por gram negativos Activación debida a necrosis tisular; infarto al miocardio. Activación debido a respuesta autoinmunitaria vs tejidos del
huésped
HEMÓLISIS INTRAVASCULAR
ANTICUERPOS:
Anti-A,B, Anti-A, Anti-B clase IgM e IgG
Anti-Ppka, Anticuerpo de Donath Landstainer, Anti-Vel
ALGUNOS:
Duffy-a, Kidd-a, Kidd-b, Lea, Ii en A.H.A.I.
COMPLEMENTO SENSIBILIZANTEEN TODOS LOS ANTICUERPOS DE LOS SISTEMAS:
Duffy, Diego, Kell, Kidd, Lewis, P
EN ALGUNOS DE LOS ANTÍGENOS:
M, N, S, s, P1,
NO SE PRESENTA EN EL SISTEMA Rh/Hr, EXCEPTO EN MUY ESCASOS REPORTES DE DELESIÓN PARCIAL DEL SISTEMA