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Curso de Oncología para estudiantes de medicina – CES 2016.1
- Generalidades II
El problema del cáncer
Mundo, Estados Unidos, Colombia
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Incidencia y mortalidad por cáncer: Mundo
GLOBOCAN 2008 (IARC) – 06.02.2011http://globocan.iarc.fr/
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Situación actual del cáncer en ColombiaPáginas 11 a 16
Plan nacional para el control del cáncer en Colombia – 2012-2020
Incidencia y mortalidad por cáncer: Mundo
GLOBOCAN 2008 (IARC) – 06.02.2011http://globocan.iarc.fr/
Generalidades
Casos nuevos 70.887/año (2002-2006)- 32.316 en hombres (186/100.000)- 38.571 en mueres (197/100.000)
Hombres- Próstata, estómago, pulmón, colon y recto, linfomas
Mujeres- Mama, cuello uterino, tiroides, estómago, colon y recto, ano.
Defunciones por cáncer- 32.815- 17% de las defunciones- 73/100.000 habitantes- Tendencia al incremento en la mortalidad:
- Próstata- Colon y recto- Mama- Pulmón en Mujeres
- Tendencia a disminución en la mortalidad- Cáncer gástrico- Cáncer de cérvix uterino (8/100.000)
Mortalidad atribuible por tabaquismo- 21.765/año- 11.1% del total de defunciones- Prevalencia de tabaquismo
- 21% en 1993 a 12% en 2007.
Sobrepeso y Obesidad- Aumentando- Acutualmente 34.6%y 16.5%.
Actividad física recomendada- 45%
Incidencia y mortalidad por cáncer: Mundo
GLOBOCAN 2008 (IARC) – 06.02.2011http://globocan.iarc.fr/
Incidencia y mortalidad por cáncer: Colombia
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Cáncer en el mundo
7 millones
Hepatocelular (2x)
Cérvix uterino (2x)
Esófago (2-3x)
11 millones
Pulmón (2x)
Mama (3x)
Próstata (2.5x)
Colon y recto (3x)
Estadísticas en 2002: Prevalencia – 25 millones
Adapted from Greenlee RT, et al. CA Cancer J Clin. 2000:50;22.
% de muertes totales, US
Enfermedades cardíacas
Cáncer
Cerebrovasculares
EPOC
Accidentes
Pneumonia & Influenza
Diabetes Mellitus
Suicidio
Homicidio
HIV
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
Principales causas de mortalidad
Mortalidad por Cáncer y Cardiopatía en USA
Cancer Statistics 2015
A Presentation from theAmerican Cancer Society
©2015, American Cancer Society, Inc.
Jemal A, Siegel R, Ward E et al. Cancer Statistics, 2009 CA Cancer J Clin 2009 59: 225-249
Incidencia/Mortalidad USA: Hombres
Incidencia Mortalidad
Jemal A, Siegel R, Ward E et al. Cancer Statistics, 2009 CA Cancer J Clin 2009 59: 225-249
Incidencia/Mortalidad USA: Mujeres
Incidencia de cáncer en Colombia – Sexo Femenino
Registro Poblacional de Cáncer - Calihttp://rpcc.univalle.edu.co/
Mortalidad por cáncer en Colombia – Sexo Femenino
Registro Poblacional de Cáncer - Calihttp://rpcc.univalle.edu.co/
Incidencia de cáncer en Colombia – Sexo Masculino
Registro Poblacional de Cáncer - Calihttp://rpcc.univalle.edu.co/
Mortalidad por cáncer en Colombia – Sexo Masculino
Registro Poblacional de Cáncer - Calihttp://rpcc.univalle.edu.co/
Incidencia de cáncer en Colombia
Registro Poblacional de Cáncer - Calihttp://rpcc.univalle.edu.co/
Mortalidad de cáncer en Colombia
Registro Poblacional de Cáncer - Calihttp://rpcc.univalle.edu.co/
Incidencia y mortalidad por cáncer: Colombia
GLOBOCAN 2008 (IARC) – 06.02.2011
Incidence
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Epidemiología del cáncer
Pulmón Estómago Hígado Colon y recto Mama Esófago
Mundo
Pulmón Colon y recto Mama Páncreas Próstata Leucemia
Estados Unidos
Próstata Mama Estómago Pulmón Cérvix Colon y recto
Colombia
Mortalidad - Mundo, Estados Unidos, Colombia
Etiología del cáncer
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Neoplasias cubiertas en el curso
Temario por tumores
Tumores Cáncer de mama Cáncer de estómago Cáncer de Próstata Cáncer de cérvix uterino Cáncer del pulmón Cáncer de colon y recto Linfomas / Mieloma Leucemias Cáncer de ovario
Mecanismos oncogénicos
Evasión de apoptosis
Señales de crecimiento autosuficientes
Invasión tisular y metástasis
Replicación sin límite
Insensibilidad a las señales de antiproliferativas
Cancer cells
Adapted from Hanahan, et al. Cell 2000
Angiogénesis continuada
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
1012
109
tiempo
UmbralDiagnóstico
(1cm)
CáncerIndetectable
CánerDetectable
Límite deDetección
Clínica
Muerte
Núm
ero
de C
élul
as C
ance
rosa
s
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Cinética de la historia natural del cáncer
Mutaciones importantes
CML - ABL
ALL - algunos ABL
GIST - c-Kit
Mieloproliferativos / Mielodisplasias- JAK2 (Policitemia vera), - algunos PDGFR, - algunos, RAS
Melanomas - B-RAF
Carcinomas de páncreas- K-RAS
Adenocarcinoma del pulmón- K-RAS (20%), - EGFFR (10%), - otros
Carcinoma de colon - APC (85%), - Beta Catenina (10%), - KRAS (50%), - muchas mutaciones de TKs
Otras leucemias - NOTCH (50%), - FLT3 (30%)
Varmus, H. Science of Oncology Award and Lecture- Oncogenes Come of Age. ASCO Meeting 2005
Etiología del Cáncer
Carcinógenos químicos Radiación Agentes infecciosos Genéticos
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
Carcinógenos Químicos
Se considera que constituyen la causa fundamental en 80-90% de las neoplasias
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
El tabaco es el único productolegal que mata al 50% de
quienes lo utilizan
TSNPAH
Otros...
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
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Tabaquismo y cáncer del pulmón
Tasa de mortalidad en fumadores- 0.96/1000/año
Tasa de mortalidad en no fumadores- 0.07/1000/año
Prevalencia de fumadores- 56%
Tasa de mortalidad- 0.56/1000/año
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Doll R, Hill AB. Mortality in relation to smoking; ten year’s observation of British doctors. Br Med J 1964;1:1399-1410 & 1460-1467
Riesgo atribuible- 0.89/1000/año
Riesgo relativo- 13.7
Riesgo atribuible poblacional- 0.5/1000/año
Fracción atribuible poblacional- 0.89
Riesgo absoluto: Incidencia en un grupo inicialmente sin la enfermedad Riesgo atribuible: Incidencia atribuible a la exposición Riesgo relativo: Cuántas veces más riesgo tienen los expuestos sobre los no expuestos Riesgo atribuible poblacional: Incidencia en una población, asociado a la prevalencia de un riesgo Fracción atribuible poblacional:
Causa Mayor Pulmón Laringe Cavidad Oral EsófagoContribuyente Páncreas Vejiga Riñón Estómago Cérvix Uterino
Tabaco
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Dieta, actividad física y cáncer
Estilo de vida 2
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2011
Food, Nutrition, Physical Activiy, and the Prevention of Cancer: a Global Perspective
Obesidad y cáncer
Otro factor de riesgo asociado al estilo de vida
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2011
Obesity and Cancer RiskM
orta
lity
from
Can
cer (
RR
)
Body Mass Index (BMI)n=495,47716 yr study
Women
New England Journal of Medicine, Apr 24, 2003Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2011
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Asociación Obesidad y Cáncer
Gordura corporal Unión gastroesofágica Páncreas Colon y recto Mama Endometrio Riñón Gordura abdominal Colon y recto
Convincente
Gordura corporal Vesícula Gordura abdominal Páncreas Mama Endometrio Ganancia de peso
adulto Mama
Probable
Gordura corporal Hígado Peso bajo Pulmón
Sugestivo
Se atribuye a la obesidad aprox. 20% y 14% de los cánceres en mujeres y hombres, respectivamente, en USA
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2011
Tejido adiposo y cáncer
Órgano endocrino- Producción de esteroides- Producción de andrógenos- Resistencia insulina- IGF- Leptina / Adipoleptina
Stress oxidativoInflamación crónica
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2011
QuimioterapiasMédula ÓseaDrogas inmunosupresoras RESHormonas Exógenas
Estrogenos Endometrio, Mama Diethylstilbestrol Vagina, cervix uteriEsteroides Anabólicos HígadoContraceptivos orales HígadoTamoxifen Endometrio
Fenacetina Riñón, pelvis renal
Contributores Iatrogénicos
Adapted from Trichopoulos D, et al. Cancer: Principles & Practice of Oncology. 5th ed. 1997;249.Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
Industrias asociadas a exposición de carcinógenosIndustria Carcinógeno CáncerDemolición, Insulación, Barcos Asbestos Pulmón, mesoteliomaPegantes Benzeno LeucemiaPesticidas, smelting Arsenico Pulmón, HígadoProcesamiento de minerales Nickel, cromio PulmónMuebles Aserrín NasalProductos petróleo Hidrocarburos policíclicos PulmónCaucho, Colorantes Aminas aromáticas VejigaCloruro de vinilo Cloruro de vinio HígadoRadio Radio HuesoRefinería petróleo, Carbón Alquitrán y aceites minerales Piel
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Cánceres de origen ocupacional
Agentes Hepatitis B Hepatitis C HTLV-1 HPV Epstein-
Barr
Adapted from Trichopoulos D, et al. Cancer: Principles & Practice of Oncology. 5th ed. 1997;249.
Hígado
Hígado
ATL
Cérvix Uterino & Cabeza y cuello
Burkitt’s, nasofaringe,Enf Hodgkin
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004, 2011
Agentes virales y cáncer
AgentesHelicobacter pylori
Schistosoma haematobium
Opisthorchis viverrini
Cánceres relacionados con bacterias y parásitos
Adapted from Trichopoulos D, et al. Cancer: Principles & Practice of Oncology. 5th ed. 1997;249.
Sitio del Cáncer
Estómago
Vejiga
Hígado
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
Enfoque del paciente con cáncer
Sospecha Clínica
Confirmación patológica
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
SIN DIAGNÓSTICOINCONTROVERTIBLE
(PATOLOGÍA)NO ES POSIBLE FORMULAR
UN PLAN DE MANEJOONCOLÓGICO
ADECUADO
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
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Diagnóstico de cáncer
Tumor Método diagnóstico usual ComentarioCáncer de mama Biopsia guiada por ecografía Core-needle
Cáncer del pulmón Biopsia (broncoscopia/TAC) -Cáncer de próstata Biopsia guiada por ecografía TransrectalCáncer de estómago Biopsia guiada por endoscopia -Cáncer de colon y rectal Biopsia guiada por endoscopia -Cérvix uterino Biopsia guida por colposcopia -Linfoma Biopsia escisional ArquitecturaCarcinoma de ovario Laparotomía -Cáncer de páncreas Biopsia guiada por TAC -Carcinoma hepatocelular Biopsia guiada por TAC -
Leucemia Biopsia de médula ósea Mielograma
Estrategia diagnóstica usual (Colombia)
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2011
Confirmación patológica
Estadificación Estado funcional
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
Estadificación Estado funcional
Curabilidad
EstrategiaTerapéutica
CapacidadPara tolerarTratamiento
(tóxico)
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
Estadificación
Localizado
Metastásico
Búsqueda sistemáticaDe enfermedad
Metastásica en losSitios donde es más
común
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
Estadificación con el TNM
T: - Tumor
N: - Compromiso de los ganglios linfáticos regionales (lymph Nodes)
M: - Compromiso a distancia (Metastasis)
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
TNM – 1: T (Cáncer de colon y recto)
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2011AJCC – TNM 7th Ed, 2010 http://www.cancerstaging.org/ 06.02.2011
TNM – 2: N (Cáncer de colon y recto)
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2011AJCC – TNM 7th Ed, 2010 http://www.cancerstaging.org/ 06.02.2011
TNM – 2: Estadificación (Cáncer de colon)
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2011AJCC – TNM 7th Ed, 2010 http://www.cancerstaging.org/ 06.02.2011
TNM – 1: T (Cáncer de mama)
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2011AJCC – TNM 7th Ed, 2010 http://www.cancerstaging.org/ 06.02.2011
TNM – 2: N (Cáncer de mama)
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2011AJCC – TNM 7th Ed, 2010 http://www.cancerstaging.org/ 06.02.2011
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Diagnóstico de cáncer
Tumor Estadificación Otros
Mama Rayos X de tórax, Ecografía abdominal, Gammagrafía ósea
Receptores hormonales,
HER2Pulmón TAC de tórax, RM cráneo, Gamma ósea / PET CT Mutación EGFRPróstata Gammagrafía ósea, Rayos X tórax / WBMRI PSAEstómago TAC de abdomen total, Rayos X de tórax, Laparoscopia -
Colon y recto TAC (o RM) de tórax y abdomen total CEA, mutación KRAS (metastásico)
Cérvix uterino RM de abdomen y pelvis, Rayos X de tórax -
Linfoma TAC de cuello, tórax, abdomen y pelvis, biopsia médula ósea / PET CT
CD20, CD5, Ciclina, bcl-2, LDH, etc
Ovario TAC de abdomen total, rayos X de tórax Ca 125, resección óptima vs subóptima
Páncreas TAC de abdomen total Ca 19.9
Hepatocelular TAC de abdomen, Childs-Pugh Alfa feto proteina
Leucemia Citogenética, translocaciones, mutaciones -
Estrategia diagnóstica usual (Colombia)
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Desempaño (Performance status)
ECOG Grado
Actividad normal 0
Sintomático, ambulatorio 1
Confinado ≤ 50% tiempo vigilia 2
Confinado > 50% tiempo vigilia 3
Confinado 100% tiempo 4
Muerto 5
Estado funcional
ECOG: Eastern Cooperative Oncology Group
Karnofsky (KPS) Grado
Actividad normal 100%
No labora, cuida de si mismo 70%
Incapaz de cuidar de si mismo 60%
Hospitalizado/Institucionalizado 40%
Moribundo 20%
Muerto 0%
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EstadíoD
esem
peño
E: TempranoD: Bueno
E: AvanzadoD: Bueno
E: TempranoD: Malo
E: AvanzadoD: Malo
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
E: TempranoD: Bueno
Usualmente curable Usualmente tratable con medidas
locoregionales- Cirugía- Radioterapia
Quimioterapia frecuentemente- Disminuir riesgos de recurrencia- Cuando es modalidad fundamental de
tratamiento (i.e. Linfomas)
Bajo riesgo de muerte por TOXICIDAD del tratamiento
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
Usualmente curable Usualmente tratable con medidas
locoregionales- Cirugía- Radioterapia
Quimioterapia en algunos casos- Disminuir riesgos de recurrencia- Cuando es modalidad fundamental de
tratamiento (i.e. Linfomas)
Alto riesgo de muerte por TOXICIDAD del tratamiento
E: TempranoD: Malo
Usualmente incurable Terapia sistémica o multimodal es la regla Expectativa de curación en algunos:- Tumores germinales de ovario y testículo- Enfermedad trofoblástica gestacional- Linfomas y leucemias- Carcinoma de células pequeñas- Carcinoma de mama- Cáncer de colon metastásico
Bajo riesgo de muerte por TOXICIDAD del tratamiento
E: AvanzadoD: Bueno
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Usualmente incurable Expectativa de vida corta (< 3 meses) Terapia para controlar los síntomas - Dolor- Disnea- Ansiedad- Constipación, etc
Alto riesgo de muerte por TOXICIDAD del tratamiento antineoplásico específico
E: AvanzadoD: Malo
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