Celulas Plasmáticas e Imnunoglobulinas

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morfofissiologia

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INMUNIDAD ADQUIRIDA (ADAPTATIVA)

Es la capacidad que tiene el cuerpo para desarrollar una inmunidad específica extremadamente potente frente a microorganismos invasores individuales.

La I.A se debe a un sist inmunitario especial que forma anticuerpos, linfocitos activados o ambos que atacan y destruyen los microorganismos invasores específicos o las toxinas

Tipos:

INMUNIDAD ADQUIRIDA

INMUNIDAD HUMORAL

( Inmunidad del linfocito B)

INMUNIDAD CELULAR

(Inmunidad del linfocito T)

INMUNIDAD HUMORAL

LINFOCITO B

MICROORGANISMOINVASOR

ANTICUERPOS

Moleculas de globulina(plasma)

ANTIGENOproducen

son

ATACAR

EL HIGADO Y LA MÉDULA ÓSEA PRE-PROCESAN LOS LINFOCITOS B

LINFOCITO B

HIGADO

Etapa intermedia de la vida fetal

MEDULA OSEA

Última etapa de la vida fetal

Tas el nacimiento

INMUNIDAD CELULAR

LINFOCITOS T

ACTIVAR :LINFOCITO T

DESTRUIR AL MICROORGANISMO

EXTRAÑO

ANTIGENO

para

EL TIMO PRE-PROCESA LOS LINFOCITOS T

LINFOCITOS T

Originarse en la méd. ósea

sangre

Se dividen rápidamente

TIMO

tras

migra aquí

Y se diseminan

Por todo el tejido linfático

especificidad

Proteinas

(autoantígenos)TIMO

El linfocito T

Lo abandona

No reaccione con el auto antígeno

El linfocito T se mezcla con

autoantígenos

Luego ser liberados

Se asegura

selecciona

Si el linfocito T reacciona, es destruido y fagocitado en lugar de ser liberado. Esto le sucede al 90%de las cel.Los linfocitos T sólo reaccionan frente a antígenos de una fuente externa

PRE-PROCESAMIENTO DE LOS LINFOCITOS

Características más importantes de la Respuesta Inmune

Especificidad Garantiza que diferentes microorganismos estimulen respuestas específicas

Diversidad Permite al sistema inmune responder a una gran variedad de microorganismos

Memoria Da lugar a respuestas más enérgicas en repetidas exposiciones al mismo microorganismo

Especialización Genera respuestas óptimas frente a diferentes tipos de microorganismos

Autolimitación Permite al sistema inmune responder a microorganismos encontrados por 1ª vez

No autorreactividad

Impide la producción de lesiones en el huésped durante la respuesta a microorganismos

CÉLULAS PLASMÁTICAS

E IMNUNOGLOBULINAS

Célula plasmática

12-15 um de diámetro.Forma ovalada.Núcleo casi siempre

excéntrico.Cromatina condensada con

disposición radial“Rueda de carro”

Citoplasma abundante y basófiloExcepción: zona

centrosómica blanquecina.

FUNCION: SECRETAR ANTICUERPOS

Células Plasmáticas

• Son los linfocitos B activados.• Se diferencian a partir de los linfocitos B gracias a la

estimulación de los linfocitos CD4+. Los linfocitos B actúan como células presentadoras de antígenos (APC), consumiendo un patógeno agresor. Éste se incorpora a la célula por endocitosis mediada por receptor y una vez dentro es troceado en el interior de los endosomas tras la fusión con lisosomas,

liberando enzimas proteolíticas sobre el Patógeno.  • Linfocito B lleva a cabo dos procesos

– Cambio de isotipo de cadena pesada.• m o d por a, g ó e.• Reordenamiento genético.

– Maduración de la afinidad.• Aumento de la afinidad de la Ig por un Ag específico.

INMUNOGLOBULINASANTICUERPOS HUMORALES CIRCULANTES.INACTIVAN ANTÍGENOS (INCLUSO VIRUS) Y DESPIERTAN RESPUESTA EXTRACELULAR CONTRA MICROORGANISMOS INVASORES:

• FAGOCITOCIS POR MACRÓFAGOS O NEUTRÓFILOS O •ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO

Todas las Ig poseen al menos 2 cadenas ligeras y 2 pesadas

2 cadenas ligeras L (23kD,220 aa)

2 cadenas pesadas H (53-75kD, 450 aa )

• FORMAN UN TETRÁMERO A TRAVÉS DE ENLACES DISULFURO.

INMUNOGLOBULINASPorción que se une a un antígeno específico: PORCIÓN EN LA TERMINAL AMINO (REGIÓN VARIABLE).Sitio del antígeno al que se une el anticuepro: DETERMINANTE ANTIGÉNICO O EPÍTOPE.

REGIÓN DE BISAGRA:Flexibilidad, permite a ambos brazos del Fab movilizarse. Es el área donde la papaína rompe la molécula en 2 fragmentosFab ( antigen-binding fragments)Fc ( crystallizable fragment)

Los 5 tipos de cadena pesada determinan la clase de inmunoglobulina

Cadenas: ɣ, α, µ, δ y Ɛ. 5 clases de Ig: IgG, IgA, IgM, IgD, IgE.

IgGIgM (forma pentamérica)IgA (forma dimérica)IgD (monomérica conocida como IgD de superficie)IgE (monomérica presente en superficie de basófilos y células cebadas)

ACCIONES DE LAS INMUNOGLOBULINAS: NEUTRALIZAR ANTÍGENOS

• NEUTRALIZACION DE ANTIGENOS• INMOVILIZACIÓN DE BACTERIAS• AGLUTINACION Y PRECIPITACIÓN DE

ANTÍGENOS.• ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO• INTENSIFICACIÓN DE LA FAGOCITOSIS Y

OPSONIZACIÓN

CLASES DE INMUNOGLOBULINAS. Características y funciones

IgG • Más abundantes: 80% de los

anticuerpos.• En sangre, linfa e intestinos.• Estructura monomérica• Es la única que cruza la placenta de

la madre al feto. Se secrete en la leche.

IgG• Fija la cascada de complemento.• Actúa como opsonina: recubre

microorganismos facilita su fagocitosis por macrófagos y neutrófilos.

• Participa en la citotoxicidad mediada por células dependientes de anticuerpo al activar células NK.

• La vida media en el suero es de 23 días.

IgA• 10-15% anticuerpos en la sangre. Forma de

monómeros y dímeros.• En sudor, lágrimas saliva, moco, leche y

secreciones gastrointestinales.• [] reduce durante estrés.• Son dos dímeros nidos por un péptido de

unión J.• Posee un PM de 160-385 KD .• Poseen una vida media de 6 días en el

suero. • Combate antígenos y microorganismos en la

luz del intestino, cavidad nasal, vagina y saco conjuntival.

IgM

• 5-10% anticuerpos en sangre.• Primera clase que se secreta después de la

exposición inicial al antígeno.• En sangre y linfa.• Activa la cascada del sistema de

complemento.• Los anticuerpos anti-A y anti-B también son de

tipo IgM.

Ig D • Menos del 1%• Ig de superficie de células B y participa en su

activación.

Ig E• Menos de 0.1% • Localizada en células cebadas y basófilos.• Participa en las reacciónes alérgicas y de

hipersensibilidad, además de brindar protección contra gusanos parasitarios.

Los cambios de clase se llevan a cabo durante la respuesta inmunológica

CADENA µ •IgM

CADENA ɣ QUE PRESENTA UNA

REGION Vp IDÉNTICA

•Ig G

CADENA α QUE TIENE UNA REGIÓN

Vp IDÉNTICA•IgA

UN SOLO TIPO DE CADENA LIGERA

ESPECIFICIDAD CONTRA UN MISMO ANTÍGENO .POSEEN DOMINIOS VARIABLES IDÉNTICOS.

SISTEMA DE COMPLEMENTO

PONENTE:REYNALDO RIDAN MARTINEZ REQUENA

EL COMPLEMENTO

Complejo de proteínas plasmáticas y tisulares, producidas en el hígado.

Sistema regulado por diversas moléculas y mecanismos que se activan en respuesta a la presencia de antígenos.

Produce una cadena de reacciones en cascada de sus componentes que lleva a la eliminación de los antígenos.INTERFERON: Proteína segregada por células infectadas por virus ,que actúan sobre otras células haciéndolas producir sustancias que inhiben la replicación viral

20 proteínas => precursores enzimáticos.

Las proteínas de la vía clásica y lítica se nombran con la letra C, seguidamente de un número. Los componentes de la vía alterna se representan con una letra, precedida o no por un factor (factor B, D).

Los principales son 11 proteínas, denominadas de c1, hasta c9, B y D.

Se encuentran normalmente en el plasma.

Estos precursores enzimáticos son generalmente inactivos, y se pueden activar de tres formas

Sistema de complemento para la acción del anticuerpo

TIPOS DE VÍAS DEL COMPLEMENTO

COMPONENTES PRINCIPALES Y ACCIONES EFECTORAS DEL

COMPLEMENTO

La principalmente los precursores se activan por la vía clásica.

Reacción antígeno-anticuerpo: Activa la vía clásica.

Un antígeno + un anticuerpo

fragmento “constante” del anticuerpo + molecula C1.

cascada de reacciones secuenciales.

Reacción amplificada, C1 activa mas enzimas en estadios posteriores.

VIA CLASICA

REACCIÓN ANTÍGENO-ANTICUERPO

Efectos

Opsonizacion y fagocitosis.Lisis.Aglutinación.Neutralización.Quimiotaxis.Activación de los mastocitos y de los basófilos.Efectos inflamatorios.

REACCIÓN DE TRANSPLANTES

AUTOINJERTOS: T. de tejido u órgano completo a

una misma parte

ISOINJERTOS: T. Entre gemelo univitelinos.

ALOINJERTOS: T. De un ser humano o animal a su

misma especie

XENOINJERTOS: T. De un animal inferior a un ser

humano o de una animal de una especie a otro de

otra especie.

TRANSPLANTES DE TEJIDOS

AUTO INJERTOS E ISOINJERTOS, las células del trasplante contienen prácticamente los mismos tipos de antígenos que los tejidos del receptor.

XENOINJERTOS, casi siempre se producen reacciones inmunitarias que provocan la muerte de todas las células del injerto de 1 a 5 semanas después del trasplante, salvo que se aplique tratamiento medico para evitar la reacción inmunitaria.

TRANSPLANTES DE TEJIDOS

TRANSPLANTES DE TEJIDOS

Aloinjertos: Se han trasplantado aloinjertos renales que han durado un mínimo de 5 a 15 años, así como aloinjertos hepáticos y cardiacos que han vivido de 1 a 15 años, gracias a que los tejidos de laspersoinas eran compatibles.

© Prentice Hall, 1999

© Prentice Hall, 1999

El Sistema Inmunitario tiene por finalidad fundamental proteger a nuestro organismo de toda sustancia extraña a él, para lo cual debe ser capaz de distinguir entre lo propio y no propio y de eliminar a la

sustancia considerada como extraña. 

RECHAZO DE TRANSPLANTE

El encargado del rechazo de los tejidos

trasplantados es el sistema de linfocitos T.

Cuando se transplantan tejidos , estos se

“prenden” y funcionan durante un tiempo

pero luego sufren necrosis y “rechazo” por

que el receptor desarrolla una reacción

inmunitaria.

RECHAZO DE TRANSPLANTE

Todas la células nucleadas poseen unos marcadores

de superficie que son reconocidos como extraños al

inocularse o trasplantarse a otro sujeto. Son los

Antígenos (Ag) de histocompatibilidad o Ag de

trasplante .

Dan a cada individuo unas características únicas que

lo diferencian de los demás.

RECHAZO DE TRANSPLANTE

Estos proporcionan a los tejidos de cada

individuo unas características únicas que lo

diferencian de los demás.

Tres grupos de Ag expresados en las

membranas celulares, están implicados en

los mecanismos inmunológicos del rechazo.

RECHAZO DE TRANSPLANTE

ANTIGENOS IMPLICADOS EN EL

RECHAZO

A- Complejo Mayor de

Histocompatibilidad (MHC).

1. Antígenos de los Grupos Sanguíneos

2. Antígenos Menores de

Histocompatibilidad

RECHAZO DE TRANSPLANTE

Son los más poderosos en cuanto a la definición de la

histo-compatibilidad

En el hombre, los marcadores generados por la región

MHC se ubican en los leucocitos y por eso se denominan

Ag de leucocitos humanos (HLA, del inglés human

leucocyte antigen)

AG DEL COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC).

6 de ellos se encuentran en la membrana

celular de cada persona, pero se conocen 150

tipos diferentes.

Aparecen en los leucocitos y en células

Tisulares.

AG DE LEUCOCITOS HUMANOS (HLA)

Si se suprime el sistema inmunitario

por completo, no sucediera el rechazo.

Además como las células T constituye

un elemento principal del S.I. que

destruye los injertos, su supresión

resulta más importante que la de los

anticuerpos plasmáticos.

PREVENCIÓN DEL RECHAZO DEL INJERTO

© Prentice Hall, 1999

Algunas de la sustancias terapéuticas que se han usado Con este propósito:1.- Las hormonas glucocorticoides aisladas de glándulas de la corteza suprarrenal (o fármacos con actividad glucocorticoide) suprimen el crecimiento de todos los tejidos linfáticos, y por tanto, reducen la formación de anticuerpos y células T.

2.- Diversos fármacos ejercen un efecto toxico sobre e. sistema linfático y, por tanto, bloquean la formación de anticuerpos y de células T, especialmente la azatropina.

© Prentice Hall, 1999

3. La ciclosporina posee un efecto inhibidor especifico sobre la formación de las células T. Este fármaco es el mas valioso de todos porque no deprime otras partes del sistema inmunitario.