Cáncer de mama

Dr. Frank Bonilla

Cirujano Oncólogo

Objetivos

Comprensión de la biología del tumor

La mejoría de diagnósticos utilizando marcadores

moleculares

La integración de principios evidencia-bases para elegir el

mejor tratamiento para cada paciente

Promover agentes innovadores dentro de algoritmos del

tratamiento.

Epidemiología

2º lugar de neoplasias en mujeres

11.34% de todos los casos de cáncer en mujeres

40-59 años de edad

El riesgo relativo aumenta con la edad

Factores de riesgo

Menarca temprana

Menopausia tardía

Ciclos menstruales de corta duración

Nuliparidad

Edad tardía de la 1ª gestación

No haber lactado

Dieta hipercalórica a base de grasas saturadas

Obesidad

Anticonceptivos orales

Terapia hormonal sustitutiva

Mutaciones en BRCA-1 y 2, P53

Riesgo relativoFactor de riesgo Riesgo (RR)

HISTORIA FAMILIAR

Familiar de primer grado

Premenopáusica al diagnóstico 3.0

Enfermedad bilateral 5.0

Premenopáusica y enfermedad bilateral 9.0

Familiar de segundo grado

Premenopáusica al diagnóstico 1.2

Posmenopáusica al diagnóstico No incrementa el riesgo

MUTACIONES GERMINALES

BRCA-1/BRCA-2 60-80%

P53 30-40%

CHEK-2 2.2

ALCOHOL

3-9 bebidas por semana 1.3

›10 bebidas por semana 1.6

ANTICONCEPTIVOS ORALES

Usuarias actuales 1.2

1-4 años, después suspensión 1.16

5-9 años, después suspensión 1.07

›10 años, después suspensión 1.0

Factores de riesgo Riesgo (RR)

TERAPIA DE RESTITUCIÓN

HORMONAL

1.1-1.4

FACTORES REPRODUCTIVOS

Menarca antes de los 16 años 1.2

Menopausia después de los 50 años 1.5

Nuliparidad 2.0

Lactancia 4.3% disminución del

riesgo

ENFERMEDAD BENIGNA DE LA

MAMA

Enfermedad fibroquística No incrementa el riesgo

Hiperplasia ductal 1.3

Hiperplasia ductal atípica 4.3

Hiperplasia ductal atípica e historia

familiar

11.0

RADIACIÓN DE LA MAMA

Radiación a la mama contralateral No incrementa el riesgo

Radiación de manto (Enf. de Hodgkin) 39.0

Sobrevivientes a bomba atómica 11.0

Anatomía patológicaClasificación histológica del cáncer de mama (OMS)

Carcinoma ductal in situ

Carcinoma lobulillar in situ

Carcinoma ductal invasivo (85% de los casos)

Carcinoma lobulillar invasivo (5-10% de los casos)

Carcinoma mucinoso

Carcinoma medular

Carcinoma papilar

Carcinoma tubular

Carcinoma adenoideo-quístico

Carcinoma secretor (juvenil)

Carcinoma apocrino

Carcinoma metaplásico

Carcinoma inflamatorio

Enfermedad de Paget del pezón

Evaluación y estadificación en la

historia de la medicina

Estadificación

Estadio

0 Carcinoma in situ

1 Cáncer localizado

2 Diseminación local o regional limitada

3 Diseminación local o regional de mayor magnitud

4 Presencia de metástasis a distancia

Evaluación y estadificación actualTUMOR PRIMARIO (T)

Tx Tumor primario no puede ser evaluado

T0 Sin evidencia de tumor primario

Tis Carcinoma in situ

Tis

(CDIS)

Carcinoma ductal in situ

Tis (CLIS) Carcinoma lobulillar in situ

Tis (Paget) Enfermedad de Paget del pezón sin tumor

T1 Tumor de 2 cm o menos en sus dimensiones mayores

T1mic Microinvasión de 0.1 cm o menos en sus dimensiones mayores

T1a Tumor > 0.1 cm y < 0.5 cm en sus dimensiones mayores

T1b Tumor > 0.5 cm y < 1 cm en sus dimensiones mayores

T1c Tumor > 1 cm y < 2 cm en sus dimensiones mayores

T2 Tumor > 2 cm y < 5 cm en sus dimensiones mayores

T3 Tumor > 5 cm en sus dimensiones mayores

T4 Tumor de cualquier tamaño con extensión directa a la pared torácica o la

piel

T4a Extensión a pared torácica, no incluye músculo pectoral

T4b Edema (incluye piel de naranja) o ulceración de la piel de la mama o

lesiones satélites confinadas a la misma mama

T4c T4a y T4b

T4d Carcinoma inflamatorio

GANGLIOS REGIONALES (N)

Nx Los ganglios no pueden ser evaluados

N0 Sin metástasis en ganglios regionales

N1 Metástasis móviles a ganglios auxiliares ipsolaterales

N2 Metástasis a ganglios axilares ipsolaterales fijas o en conglomerado.

Metástasis en cadena mamaria interna clínicamente aparente con ausencia

de metástasis axilares ipsolaterales

N2a Metástasis axilares fijas entre ellas o a otras estructuras o conglomerados

N2b Metástasis clínicamente aparentes a la cadena mamaria interna en

ausencia de metástasis axilares

N3 Metástasis a ganglios infraclaviculares ipsolaterales con o sin

compromiso axilar o metástasis a cadena mamaria interna en presencia de

metástasis axilares clínicamente evidentes o metástasis a ganglios

supraclaviculares ipsolaterales con o sin afección axilar o de la cadena

mamaria interna

N3a Metástasis a ganglios infraclaviculares ipsolaterales

N3b Metástasis a ganglios de la cadena mamaria interna y axilares

N3c Metástasis a ganglios supraclaviculares ipsolaterales

Evaluación y estadificación actualContinuación…..

pNx Los ganglios regionales no pueden ser evaluados

pN0 No hay evidencia histológica de metastasis si se hace búsqueda intencionada de células aisladas

pN0 (i-) Sin evidencia histológica de metastasis, inmunohistoquimica negativa

pN0 (i+) Sin evidencia histológica de metástasis, inmunohistoquimica positiva > 0.2 mm

pN0 (mol-) Sin evidencia histologica de metástasis, hallazgos moleculares negativos (RT-PCR)

pN0 (mol+) Sin evidencia histológica de metástasis, hallazgos moleculares positivos (RT-PCR)

pN1 Metástasis de 1-3 ganglios axilares o en la cadena mamaria interna detectada por ganglio

centinela, pero sin apariencia clínica

pN1mi Micrometástasis (> 0.2 mm pero <2mm)

pN1a Metástasis de 1-3 ganglios axilares

pN1b Metástasis de cadena mamria interna sin evidencia microscópica de enfermedad, detectada por

ganglio centinela, clínicamente inaparente

pN1c Metástasis de 1-3 ganglios axilares con enfermedad micróscopica detectada en ganglios de la

cadena mamaria interna, clínicamente inaparente

pN2 Metástasis de 4-9 ganglios axilares o en ganglios clínicamente aparentes de la cadena mamaria

interna en ausencia de metástasis axilares

pN2a Metástasis de 4-9 ganglios axilares (al menos uno >20 mm)

pN2b Metástasis en ganglios clínicamente aparentes de la cadena mamaria interna, en ausencia de

metástasis axilares

pN3 Metástasis en 10 o más ganglios axilares o en ganglios infraclaviculares o en ganglios de la

cadena mamaria interna clínicamente aparentes en presencia de 1 o más ganglios axilares

positivos o en más de 5 ganglios axilares con metástasis microscópicamente negativas de la

mamaria interna o metástasis en ganglios supraclaviculares ipsolaterales

pN3a Metástasis en 10 o más ganglios axilares o metástasis en ganglios infraclaviculares

pN3b Metástasis clínicamente aparentes en la cadena mamria interna en presencia de 1 o más ganglios

axilares positivos o más de 3 ganglios axilares y ganglios en la mamaria interna con enfermedad

microscópica detectada por ganglio centinela, clínicamente inaparente

pN3c Metástasis en ganglios supraclaviculares ipsolaterales

METÁSTASIS A DISTANCIA (M)

Mx No pueden ser evaluadas

M0 No hay metástasis a distancia

M1 Metástasis a distancia

Agrupación de estadiosESTADIO T N M Tasa de supervivencia a 5 años

0 Is 0 0

I 1 0 0 83%

IIa 0 1 0 74%

1 1 0

2 0 0

IIb 2 1 0

3 0 0

IIIa 0 2 0 57%

1 2 0

2 2 0

3 1 0

3 2 0

IIIb 4 0 0

4 1 0

4 2 0

IIIc Cualquier 3 0

IV Cualquier Cualquier 1 27%

Cuadro clínico

Subclínico

Tumor palpable indoloro

Adenopatías metastásicas palpables (30%)

Cambios cutáneos: retracción, celulitis o

ulceración.

Cuadro clínico

Diagnóstico

•Exploración física

•Mastografía

•USG

•RMN

•Biopsia

Exploración física

Método diagnóstico más usado, poco

sensible

En decúbito y ortostatismo

MastografíaOblicua

mediolateral

Cráneocaudal

Mastografía

Método diagnóstico de elección

Sensibilidad de 100% en mamas grasas

Sensibilidad de 45% en mamas densas

Signos mastográficos del cáncer de mama

Signos mastográficos de cáncer de mama

BIRADS Breast Imaging Report and Database System

Ultrasonorografía

Diferencia entre masas sólidas o quísticas

Caracteriza lesiones benignas y malignas

Guía para procedimientos intervencionistas

Biopsia

•Opciones para la evaluación

histológica:

BAG guiada con ecografía

BAG guiado con una mamógrafo

estereotáxico

Biopsia con escisión guiada con un

arpón localizador

Factores pronósticos y

predictivos

Factores pronósticos en cáncer de mama (Consenso

del Colegio Americano de Patólogos, 1999)

Influencia de varios indicadores

pronósticos en el cáncer de mama

Buen pronóstico Mal pronóstico

Tamaño 1 cm. 5 cm.

Extensión local Ausente Presente

Grado Bajo Alto

Receptores

hormonales

ER+, PR+ ER , PR

Ganglios axilares Tumor Tumor +

Ganglios linfáticos axilares

Principal factor de riesgo en enfermedad

sistémica ulterior

Estadificación imprecisa

Disección de ganglios linfáticos axilares

Tamaño del Tumor

Principal pronóstico secundario

Determina el riesgo de recurrencia y beneficio del

tratamiento.

El tamaño del tumor afecta al compromiso de los

ganglios linfáticos axilares

Afecta al compromiso de los ganglios

(+) en 15% con tumores <1.1cm diámetro

(+) en 60% con tumores >5.5cm diámetro

Tumores <1cm: Terapéutica adyuvante

Tumores entre 1 y 2 cm: riesgo -beneficio

Conforme aumenta el tamaño, aumenta la probabilidad de recidiva local, presencia de metástasis y mortalidad.

Sistema de Gradación Histológica

Se basa sobre características individuales:

Grado nuclear

Formación de glándulas

Agrupación de varias características

citológicas e histológicas en tipos especiales

de cáncer de mama

Sistema de Gradación Histológica

Evalúan la disposición estructural de las células

Formación de túbulos

Grado de diferenciación nuclear

Índice mitótico

Scarff, Blume y Richardson Fisher y Col.

Pronóstico más favorable

Carcinoma mucinoso

Tubular

Medular

El cáncer de mama

generalmente se origina en

los lobulillos y los conductos

Tipos especiales de Cáncer de mama

invasor

Carcinoma Tubular 3-5%

Mayor prevalencia

Carcinoma Coloide Tumor quístico glandular papilar o glandular

Carcinoma Medular Abundante cantidad de parénquima

Cantidad escasa de estroma

Receptores esteroides

Cortes de tejido mamario

Tumores RE-positivos son < agresivos que los

tumores RE-negativos en fase inicial

Más sensible con la combinación de otros factores

pronósticos.

Tamaño tumoral

Expresión de oncogenes.

DNA y fase S

•La tasa de proliferación se puede determinar por el estudio del

porcentaje de células en la fase del ciclo celular relacionada con la

síntesis de DNA (fase S)

•Mayormente son cánceres aneuploides

Receptor del factor de crecimiento

epidérmico

Su regulación tiene lugar a nivel

transcripcional

Pronóstico desfavorable y resistencia

hormonal en pacientes con ganglios

linfáticos positivos y negativos.

Catepsina D

Producida y secretada por las células

cancerosas mamarias.

Sobreexpresión está asociada con una

conducta tumoral agresiva y un intervalo

libre de enfermedad acortado.

Se relaciona al oncogen c-myc

Activador del

plasminógeno tipo

urocinasa (uPA)

Involucrada en la

conducción a la invasión

de los tejidos por

células cancerosas

Angiogénesis

Determina la

agresividad biológica

del cáncer de mama

Alteraciones genéticas

del cromosoma 17

Se requieren como mínimo dos

mutaciones para la transformación

maligna

FACTORES HEREDITARIOS

Historia familiar

Autosómico dominante

65% tiene madres o hermanas afectadas

Historia familiar de cáncer de ovario

Transmisión por ambos progenitores

Autosómico dominante

50% de probabilidades de manifestación

Síndromes Asociados a Cáncer Mamario

Mutaciones de BRCA1 y BRCA2

Riesgo entre 56 y 88%

Mutaciones de p53

Síndrome de Li-Fraumeni

Síndrome de Li-Fraumeni

(TP53)

Mutación de 17p13.1

Cáncer de mama postmenopáusico

Rabdomiosarcoma en la infancia

Tumores cerebrales

Leucemia Aguda Mixta

Carcinoma de médula suprarrenal

Factores pronósticos auxiliares

Genes Implicados

BRCA1

BRCA2

p53

PTEN/MMAC1 (10q23)

HER2-NEU (erbB-2)

Mutación de BRCA 1 y 2 Mujeres

BRCA1 y 2

Aumentan riesgo desde 56% hasta 88%

Hombres

BRCA2

Aumenta riesgo de cáncer de mama y

próstata

Sugiere cáncer de mama hereditario

Ocurre a edad más temprana que los

casos esporádicos

Dos o más tumores primarios en el

mismo individuo

Casos en varones

BRCA1

Gen Supresor del Tumor

Mapeado en 1990

Localizado en 17q12-21

Asociado a cáncer de mama y ovario

Presente en 45% de los casos familiares de

cáncer de mama

Mutación de BRCA1

Se han descrito casi 2000 distintas

1 de cada 800 personas la presenta

Cáncer en edad temprana 23% son en menores de 30 años

40% en cáncer bilateral

Asociado a histología medular (19%) y lobulillar

Genes Supresores de Tumores

Gen BRCA1

Frecuencia de la mutación

185delAG en el

gen BRCA1 en mujeres sanas

con

antecedentes familiares de

cáncer de mama

BRCA2

Gen Supresor del Tumor

Localizado en 13q

Asociado a: 35% de cánceres de mama hereditarios

Cáncer de mama del varón

Cáncer de próstata

Cáncer de páncreas

BRCA2 se asocia a carcinoma ductal

BRCA 2

BRCA en Cáncer Esporádico

Débilmente Asociados

No se ha detectado mutación de BRCA1

Muy infrecuente detección de BRCA2*

Enzimas de Citocromo p450

Superfamilia de enzimas que protegen contra exposición a químicos.

Expresadas en hígado y otros tejidos

Mutación asociada a: Cáncer de mama

Cáncer de pulmón

Cáncer de vejiga, hígado, etc.

…

Gen CYP1A1 (15q)

Codifica Hidroxilasa aril hidrocarbónica Cataboliza hidrocarburos aromáticos y

arilaminas

Mutación encontrada en tumores mamarios

Hiperfunción genera productos carcinogénicos Estrógeno 2-Hidroxiestradiol

…

CYP2D6 (22q)

Codifica Hidroxilasa de debrisoquina

Metaboliza xenobióticos

Capaz de activar procarcinógenos

Presente en 5-10% de caucásicos y 2%

de afro americanos

HER2-neu

Codifica receptor de crecimiento epidérmico

Presente en 15-30% de tumores mamarios

Tumores poco diferenciados

Rápida progresión

Resistentes a terapia convencional

Mal pronóstico

Herceptin (Trastuzumab)

Ac Monoclonal contra receptores de HER2-neu

¿Que puede la experiencia con

HER2 enseñarnos sobre el

diagnóstico tumoral?

Sobreexpresión de HER2

Sobreexpresión de HER2 en cáncer.

Rol principal en la transformación gética y

carcinogenesis

Ocurre tempranamente en la génesis tumoral

Se mantiene durante la evolución del proceso.

Se observa importante sobreexpresión de HER2

en:

15–30% de los cánceres mamarios invasivos

Un buen número de otros tumores humanos, ej., vejiga,

estómago.

Biología de la sobreexpresión HER2

en el cáncer mamario

1. Amplificación Genética

incremente las copias del gen

2. Transcripción de ARNm aumentada

3. Mayor número de receptores HER2

sobreexpresión de proteínas

4. Liberación de dominios extracelulares

(ECD, sHER2)

La sobreexpresión HER2 es el resultado de la

amplficación del gen HER2

1

2

3

4

Expresión Normal de HER2

Amplificación de HER2 conlleva a

Sobreexpresión de HER2

Sobreexpresión de HER2 condiciona

proliferación tumoral

Herceptin®

(Trastuzumab) está indicado para

Cáncer Mamario HER2 positivo

Herceptin®

Anticuerpo monoclonal humanizado específicamente diseñado para unirse a HER2

Activo en pacientes con cáncer mamario HER2 positivo

Positividad para HER2 es el criterio de seleccion para terapia con Herceptin

Alta sobreexpresión de proteínas HER2 en la superficie celular

Amplificación del gen HER2

Unión de Herceptin®

a HER2

Significancia de la Positividad HER2

Valor pronóstico

Se asocia a enfermedad agresiva de pobre pronóstico

Valor predictivo

Identifica a pacientes que serán beneficiados por el uso de Herceptin

Predice relativa sensibilidad a taxanes y antraciclinas

Indicativo de baja sensibilidad a tamoxifeno y CMF

Hanna W, Gelmon K. Current Oncology 2002;9(Suppl. 1):S2–S17

Ross JS, et al. Oncologist 2003;8:307–25

Amplificación del Gen HER2 Hibridación Fluorescente In Situ (FISH)

Hibridación Cromogénica In Situ (CISH)

Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR)

Southern Blot

Transcripcion de HER2 ARNm aumentada RT-PCR

northern blot

Sobreexpresión de proteína HER2 Inmunohistoquímica (IHC)

Western Blot

Métodos de Prueba HER2

Métodos establecidos para pruebas HER2 aplicados en la

rutina clínica

Inmunohistoquímica

Dos kits de estudio aprobados por FDA

Ensayo “Home-Brew”

FISH

Dos kits de estudio aprobados por FDA

Evaluación IHC: Interpretación semicuantitativa de

expresión HER2

‘1+’ (negativo)

‘2+’ (equivocal) ‘3+’ (positivo)

‘0’ (negativo)

Valoración FISH de doble color

Sin amplificación

HER2 negativo

Número de copias

HER2 aumentado

Numero de copias

HER2 normal

Amplificación

HER2 positivo

Algoritmo de Prueba HER2

Bilous M, et al. Mod Pathol 2003;16:173–82

FISH

Muestra Tumoral

Terapiacon

Herceptin

+–2+ 3+1+0

+–

FISH

IHC

Terapia con

Herceptin

Terapia con

Herceptin

Importancia de la precisión de las pruebas

Las pruebas precisas son indispensables para detectar

pacientes candidatos a Herceptin

Determinación de Falsos Negativos

Niega tratamiento que prolongaría supervivencia

Determinación de Falsos Positivos

Los pacientes no serán beneficiados por Herceptin

Requerimientos importantes para el laboratorio de patología

Estandarizacion y validación de las pruebas

Control y seguridad de calidad

Número mínimo de casos (>150 por año)

Documentación detallada

Detecta la amplificación génica y sigue los mismos

principios que FISH

Sin embargo la detección es similiar a IHC

No requiere miscroscopio de fluorescencia

Permite la valoración histológica

Permite almacenamiento normal de las muestras

Menos costoso que FISH

Puede ser usado como alternativa a FISH

Kit de pruebas disponible

Aprobado por comisión de EUA

Hibridación Cromogénica In Situ (CISH):

otra opción a futuro?

Tratamiento

Tratamiento del cáncer de mama

Cirugía

Tumorectomía.

Segmentectomía ó

Mastectomía segmentaria.

Cuadrantectomía.

Mastectomía radical

modificada.

Márgenes libres de entre 1 - 2 cm.

Aponeurosis del pectoral mayor.

La incisión se debe de realizar

inmediatamente por encima de la

localización tumoral

.

Segmentectomía ó Mastectomía segmentaria

Veronesi.

Segmento de piel

correspondiente y aponeurosis

del pectoral mayor.

Tumores no mayores de 2-3

cm.

Cuadrantectomia

Stewart.

Función de la

localización tumoral.

Tipo Madden.

Tipo Patey.

Mastectomía radical modificada

Detección del ganglio centinela

RADIONUCLIDOS:

0.3 – 1 coloide azufre Tc 4 ml sol salina

fisiológica.

Subdérmica

1 – 4 hrs.

TINCION AZUL:

4 – 5 ml azul isosulfano.

Intradérmica.

Adenopatías axilares

clínicamente sospechosas.

Tumores originados en

cola axilar de la mama.

CONTRAINDICACIONES

Disección completa

(invasivo).

Halsted.

Supervivencia*, valorar

pronostico y asegurar

control local del tumor.

Metástasis saltarinas.

I.- Estadio.

I-II.- Control local (<3%).

6 – 10 ganglios.

Lesión o trombosis vena axilar.

Lesión nervios motores.

Seromas.

Disfunción del hombro.

Edema de brazo y mama.

Perdidas de sensibilidad (N.

intercostobraquial)

Complicaciones

La incidencia de afectación axilar esta relacionada con

el tamaño del tumor.

12 – 37% < 1cm.

El numero de ganglios axilares afectados.

Quimioterapia coadyuvante

Objetivo: eliminar la enfermedad

micrometastásica

Antraciclinas: adriamicina y epirrubicina

Taxanos: paclitaxel= docetaxel en eficacia

Criterios de St. Gallen 2007

(indicaciones para tratamiento sistémico con

ganglios negativos)

Bajo riesgo Riesgo intermedio Alto riesgo

Ganglios negativos con

las sig. características:

pT ≤2 cm

Grado nuclear o

Ausencia de

permeabilidad vascular o

HER-2 (-)

Ganglios negativos y al

menos una de las sig.

Características:

pT: ≥ 2cm o

Grado nuclear 2 a 3 o

Presencia de permeabilidad

tumoral vascular o

HER-2 sobreexpresado o

amplificado o

Edad ≤35 años o

Ganglios positivos (1 a 3) o

HER-2 (-)

Ganglios (+) 1 a 3

HER-2 sobreexpresado

o amplificado o

ganglios + mas de 4.

Terapias biológicas

25% de los casos expresan HER-2 neu

Her-2 neu: es un receptor de factor de

crecimiento epidérmico humano tipo 2

Trastuzumab: anticuerpo monoclonal

dirigido contra HER-2 neu

Terapias biológicas

Supervivencia relativa: 6.3%

Terapia endocrina coadyuvante

TAMOXIFENO:

Modulador selectivo de los receptores

estrogénicos

Disminución en el 40% de recurrencia

Disminución de 35% en riesgo de muerte

5 años de uso (20mg/día)

Ablación ovárica

Beneficios similares a las QT.

Se puede conseguir con radiación,

ooforectomía, agonistas de GnRH

(goserelina) o antagonistas de LH.

Disminuye la recaída y la mortalidad en

pacientes premenopáusicas.

Inhibidores de la aromatasa

Anastrazol, Letrozol, Exemestano

Tratamiento coadyuvante en mujeres

postmenopáusicas

Supervivencia libre de enfermedad a 4 años

de 89% vs 86% sin el fármaco.

Radioterapia coadyuvante

Cirugía previa

Beneficio de supervivencia global a 10 y

15 años de seguimiento de 10%

Radiación parcial de la mama: Braquiterapia intersticial con implante

Braquiterapia intracavitaria (catéter balón)

Radioterapia intraoperatoria (ortovoltaje)

Radioterapia externa

Quimioterapia preoperatoria

Objetivo: disminuir el tamaño del tumor

Aumenta la supervivencia de 5 a 9 años

Cuatro ciclos de Adriamicina/Ciclofosfamida

Tratamiento en enfermedad

metastásica

Pacientes de bajo riesgo Pacientes de alto riesgo

Receptores hormonales (+) Receptores hormonales (-)

HER-2 negativo HER-2 positivo

Periodo libre de enfermedad

mayor de 2 años

Periodo libre de enfermedad

menor de 2 años

Enfermedad metastásica

limitada a tejidos blandos,

pleura y hueso

Metástasis a hígado, SNC y

otras vísceras.

Tratamiento de elección:

hormonal

Tratamiento de elección:

QT+ trastuzumab

Quimioterapia paliativa

Adriamicina/ docetaxel

Adriamicina/ ciclofosfamida

Pacientes en los cuales fracasó el

tratamiento con antraciclinas y taxanos la

FDA recomienda Capecitabina.

Hormonoterapia paliativa

Premenopáusicas: tamoxifeno y ablación

ovárica.

Disminución del 22% de la mortalidad

Posmenopáusicas: tamoxifeno e

inhibidores de la aromatasa

Quimioprevención

20 mg de tamoxifeno al día por 5 años:

Previene en 50% el desarrollo de

neoplasias invasoras y no invasoras

Mayores de 35 años de edad

En mujeres con factores de riesgo para

desarrollar cáncer de mama