ASPERGILOSIS Carmen A. Vides Peña

Microbióloga

Esp. en Microbiología Clínica

Docente Asignatura de Microbiología Clínica

Valledupar, 2.011

DEFINICIÓN:

Enfermedades micóticas

clínicamente diferentes

que afectan a seres

humanos y a animales,

causadas por hongos

contaminantes

oportunistas filamentosos,

moniliáceos y septados

del género Aspergillus.

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HISTORIA:

El género Aspergillus fue

descrito en 1729.

Su nombre se debió a que

las cabezuelas del

conidióforo se asemejaban

a un aspergillum,

(instrumento usado para

esparcir agua bendita)

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CARACTERÍSTICAS MICROBIOLÓGICAS:

Se conocen cerca de 900 especies de Aspergillus; clasificadas en 18 grupos.

La clasificación obedece a las características morfológicas del hongo.

Aproximadamente 16 especies se relacionan con enfermedad humana.

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CARACTERÍSTICAS MICROBIOLÓGICAS:

- Tamaño. - Color - Ornamentos - Formas de las cabezuelas conidiales. - Morfología de los conidióforos. - Estipe - Esterigmas - Métulas. - Fiálides. - - Presencia de células de Hulle. - Esclerocios.

ALCOS

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Familia : Moniliaceae

Género : Aspergillus

Especies más frecuentes:

A. fumigatus

A. glaucus

A. flavus

A. niger

A. clavatus A. terreus A. versicolor

A. astus

ETIOLOGÍA:

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A. cervinus A. candidus

A. nidulans A. flavipes

A. amstelodami

FRUCTIFICACIÓN ASEXUADA:

Conidióforos

Dilatación vesícular

(cabeza aspergilar)

Disposición de fiálides

(1 o 2 series)

Cadenas de conidios de forma columnar

o divergente (radial)

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ETIOPATOGENIA:

Cosmopólitas y

oportunistas.

Saprófitos del suelo y

vegetales.

Amplia distribución en la

naturaleza.

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SITIOS DE LOCALIZACIÓN:

Restos vegetales.

Granos de cereales.

Abonos.

Plantas, flores.

Cortinas de baño.

Alimentos.

Materia orgánica descompuesta.

Alimentos enlatados abiertos.

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SITIOS DE LOCALIZACIÓN:

Ropa vieja.

Paredes de refrigeradores.

Cuartos de hospital.

Bolsas de diálisis.

Lentes de contacto blandos.

Ductos de ventilación.

Aspas de ventiladores.

Pintura fresca.

Recipientes de agua sin usar.

Paredes de techos de lugares húmedos.

Cuartos con libros o papeles viejos.

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ETIOPATOGENIA:

Presentes en el aire (biota anemófila).

La vía inhalatoria es la forma más frecuente de entrada.

La vía cutánea es poco frecuente.

La manifestación clínica pulmonar en la más frecuente.

Micotoxinas (toxinas llamadas aflatoxinas y acrotóxinas en granos contaminados).

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EPIDEMIOLOGÍA:

Se considera una micosis rara.

Puede afectar a cualquier edad,

sexo o raza.

Puede ser ocupacional

(campesinos, jardineros, silos ,

graneros y molinos).

Predominio en varones adultos.

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FACTORES PREDISPONENTES:

Enfermos de SIDA.

Inmunodeprimidos (formas clínicas diseminadas letales).

Campesinos trabajadores de silos.

Sin factor predisponente conocido.

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Tamaño del inoculo de conidias que permita ser aspiradas y pueda causar infección en el pulmón y senos paranasales.

Capacidad de crecer a 37 °C, lo que le hace idóneo para afectar al ser humano.

Capacidad de adherencia a superficies epiteliales y posiblemente endoteliales y su gran tendencia a invadir vasos sanguíneos.

Producción de un gran número de productos extracelulares tóxicos para las células de los mamíferos (elastasas, restrictocina, fumigatóxina, etc).

PATOGENIA:

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PRIMARIA

Alérgica Pulmonar

Pulmonar Aspergiloma (bola) Sinusal

Neumónica (invasora) Otros sitios

Micetoma

Ulceración necrótica postraumática

Otomicosis

Queratomicosis

Endocarditis y trombosis

SECUNDARIA

Sistema nervioso central

Piel

Otros órganos

CLASIFICACIÓN CLÍNICA:

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ASPERGILOSIS BRONCOPULMONAR ALÉRGICA

Adultos jóvenes.

Antecedentes de asma, fibrosis

quística, broncoespasmo

recurrente.

Personas atópicas.

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ASPERGILOSIS BRONCOPULMONAR ALÉRGICA

SÍNTOMAS

- Tos productiva.

- Fiebre.

- Disnea.

- Dolor torácico.

- Pérdida de peso.

- Hemoptisis.

- Expectoración con tapones

mucosos colonizados por

Aspergillus spp.

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ASPERGILOSIS BRONCOPULMONAR ALÉRGICA

Hipersensibilidad a los Ags del hongo

Aumento de IgE e IgG específicos frente

Aspergillus spp.

Aumento de IgE total.

Eosinofília sanguínea y pulmonar.

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ASPERGILOSIS ASPERGILOMA

Localizado.

No invade el parénquima pulmonar.

Ubicación típica en lóbulo medio o superior.

Asintomática.

A. niger, A. flavus y A. fumigatus, son los más frecuentes agentes etiológicos

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ASPERGILOSIS ASPERGILOMA

BOLA FÚNGICA

Composición de

la masa:

Moco

Sangre

Células inflamatorias.

Desechos bronquiales.

Hongos vivos o muertos.

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ASPERGILOSIS ASPERGILOMA

50-80% hemoptisis (masiva 10%) y fatal.

Se cultiva el hongo con facilidad de las secreciones

bronquiales.

Serología positiva habitualmente.

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ASPERGILOSIS

ASPERGILOMA

Puede haber:

Febrículas.

Malestar general.

Pérdida de peso.

Tos crónica.

Expectoración mucopurulenta.

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ASPERGILOSIS

FORMA PULMONAR SEMI-NVASORA O NECROTIZANTE

Se presenta en personas con déficit de la inmunidad celular y con alteraciones de la arquitectura pulmonar.

Común en los enfermos con EPOC.

Varones y mayores de 60 años.

Pacientes que están en tratamiento crónico con esteroides.

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ASPERGILOSIS

FORMA PULMONAR SEMI-NVASORA O NECROTIZANTE

Los que hayan padecido de:

- Neumoconiosis.

- TBC

- Sarcoidosis

- Alcohólicos

- Diabetes

- Infectados por VIH.

- Los que padecen

enfermedad

granulomatosa

crónica. 11/12/2011 Carmen A. Vides Peña - Docente Microbiología Clínica U.P.C. 24

ASPERGILOSIS

FORMA PULMONAR SEMI-NVASORA O NECROTIZANTE

Síntomas:

Fiebre, pérdida de peso, astenia, tos,

expectoración purulenta o hemoptóica,

leucocitosis neutrofílica.

Evolución crónica.

Pronóstico reservado.

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ASPERGILOSIS

ASPERGILOSIS PULMONAR INVASIVA

Común en pacientes inmunocomprometidos con:

- Neutropenia prolongada.

- Enfermedad Granulomatosa Crónica.

- Tratamiento esteroides en altas dosis.

- Transplantados de médula ósea o de órganos sólidos

- 10-15% en personas normales.

Complicación severa y letal.

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ASPERGILOSIS

ASPERGILOSIS PULMONAR INVASIVA

CLÍNICA

Algunos no presentan signos ni síntomas manifiestos.

En neutropénicos: fiebre que no responde a antibióticos y se acompaña de tos no productiva y a veces hemoptisis masiva.

Progreso rápido a la neumonía con hipoxemia y disnea (1-2 días).

A veces presenta dolor pleurítico y escasa hemoptisis.

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ASPERGILOSIS EXTRAPULMONAR

FORMA CUTÁNEA

Piel y tejidos blandos pueden resultar afectados en las formas diseminadas.

La forma primaria:

- Heridas post-cirugías.

- Post-traumas.

- Quemaduras.

- Inmunosuprimidos.

- Vasculitis necrotizantes.

Simulan ectima gangrenoso lesiones necróticas con escaras oscuras.

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ASPERGILOSIS EXTRAPULMONAR

FORMA CUTÁNEA

EN PACIENTES

NEUTROPÉNICOS

Sitio de entrada la piel

En tablillas o catéteres

Venosos.

Diseminación sanguínea

NECROSIS

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ASPERGILOSIS DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

CUTÁNEA

Ectima gangrenoso.

Eritema nodoso.

Lepra.

Criptococosis.

Blastomicosis.

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ASPERGILOSIS EXTRAPULMONAR

FORMA CEREBRAL O MENÍNGEA

Se presentan masa que ocupa espacio.

Frecuente en pacientes inmunocomprometidos que tienen aspergilosis diseminada.

Después de una neurocirugía.

Abscesos cerebrales en transplantados.

Diseminación de sinusitis aspergilar.

TAC ayuda al diagnóstico.

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ASPERGILOSIS EXTRAPULMONAR

FORMA OCULAR

Infección se produce desde los senos infectados.

Puede haber endoftalmitis en formas invasoras.

Post- cirugía oftálmica.

Drogadictos.

Queratiotis post-traumas.

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ASPERGILOSIS EXTRAPULMONAR

FORMA ÓTICA

Infecciones fúngicas superficiales.

Evolución subaguda o crónica.

Se afectan conducto auditivo externo y meato auditivo.

Frecuente en los bañistas.

Prurito, dolor, descamación y sensación de taponamiento o cuerpo extraño.

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ASPERGILOSIS EXTRAPULMONAR

FORMA ÓSEA

Puede ser localizada o diseminada.

Pacientes inmunocomprometidos.

Post-cirugía.

Drogadictos.

Extensión de los senos, oído o diseminación hematógena a partir de un foco pulmonar.

Rx: imágenes osteolíticas

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ASPERGILOSIS EXTRAPULMONAR

SINUSITIS ALÉRGICA (NO INVASIVA)

Sinusitis crónica alérgica.

Poliposis recurrente.

No invasión tisular.

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ASPERGILOSIS EXTRAPULMONAR

SINUSITIS ALÉRGICA (NO INVASIVA)

Adultos jóvenes.

Historia casi siempre de asma y poliposis

nasal.

Sinusitis crónica.

No invasivo, saprofítico.

No siempre es benigno.

Rx puede mostrar invasión y erosión de los

senos afectados.

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ASPERGILOSIS EXTRAPULMONAR

SINUSITIS INVASIVA FULMINANTE

En fosas nasales y senos paranasales cursa con dolor ocular, proptosis, neuropatía óptica, oftalmoplejía y síndrome del ápex de la órbita y del seno venoso.

Inmunodeprimidos con leucemias o linfomas.

Ulceración y destrucción extensa de los senos con progresión hacia la órbita y cerebro.

Hallazgo habitual.

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ASPERGILOSIS EXTRAPULMONAR

SINUSITIS CRÓNICA INVASIVA

Pacientes sin clara inmunodeficiencia.

Lesiones menos destructivas y agresivas entre las fosas y senos paranasales

La proptosis es la característica más importante.

Biopsia: granulomas y fibrosis.

Hifas en coloración de Plata metenamina.

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ASPERGILOSIS EXTRAPULMONAR

SINUSITIS INVASIVAS

En ambas sinusitis el tratamiento es médico-quirúrgico.

Resección extensa de las lesiones y tratamiento antifúngico.

Pueden recurrir a pesar del tratamiento.

La invasión cerebral se asocia a un 80% de mortalidad.

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ASPERGILOSIS EXTRAPULMONAR

ASPERGILOMA SENOS NASALES

Extramucosa.

Saprofítica.

Antro maxilar es la más frecuente.

No hay inmunodeficiencia aparente.

Cursa con sinusitis crónica.

Responden bien al drenaje de los senos.

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ASPERGILOSIS EXTRAPULMONAR

FORMA CARDIOVASCULAR

EN PACIENTES NEUTROPÉNICOS O

TRANSPLANTADOS DE ÓRGANOS SÓLIDOS:

Endocarditis.

Miocarditis.

Pericarditis.

Infecciones de válvulas protésicas.

Mediastinitis

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ASPERGILOSIS

LABORATORIO – MUESTRAS PARA EXÁMEN DIRECTO

Esputo.

Lavado broncoalveolar (BAL).

- A. broncopulmonar alérgica.

- A. Intracavitaria.

- A. Semi-invasora.

Hifas hialinas, pared gruesa, septadas, ramificaciones dicotómicas.

A. Invasora: difícilmente se aprecian estructuras fúngicas. La biopsia es más importante.

A. Senos paranasales y cutáneas. Se aprecian poco las hifas.

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«Al examen directo se observan hifas

hialinas septadas con ramificaciones

dicotómicas en ángulo agudo compatibles

con Aspergillus spp».

Informe de examen directo:

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ASPERGILOSIS LABORATORIO

Examen directo (KOH).

Cultivo: No es diagnóstico de la enfermedad.

Biopsia.

Biología molecular

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ASPERGILOSIS LABORATORIO

Hongos filamentosos.

Hifas hialinas, tabicadas y ramificadas.

Colonias de aspecto velloso o pulverulento de varios colores.

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ASPERGILOSIS

LABORATORIO – CULTIVO

Agar Sabouraud sin Cicloheximida a 25-37 °C.

Crecen en 3-4 días.

Colonias: blancas, verde, amarillo, café o negro y pueden difundir el pigmento al medio de cultivo.

Superficie: aterciopelada, granulosa, pulverulenta.

Márgenes: delineados, difusos, irregulares.

Identificación: Aspecto, pigmento de la colonia y examen microscópico.

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Una o dos Hileras

de fiáli des

Conidioforo rugoso

Aspergillus fumigatus (verde-botella)

Aspergillus flavus (verde-amarillento)

Aspergillus niger (negro)

Dos hileras de fiálides

Aspergillus nidulans (verde –amarillento)

Vesículas en forma De mazo

Esporas oscuras

Conidióforo café Y sinuoso

Peritecio

Cabeza globosa

Ascas

Ascosporas Ascas café

marrón

Células en avellana

Dos hileras

De fiálides

Célula en avellana

Vesícula en cabeza

de serpiente

Aspergillus versicolor

(blanco-verde o Amarillos-verdoso

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MICELIO

REVERSO

CONIDIÓFORO

FIÁLIDE

Aspergillus

fumigatus

Aterciopelado o

aspecto de polvo.

Color blanquecino

que cambia a verde

oscuro a gris.

Blanco a marrón-

rojizo

Cortos

(menos 300 µm) y

lisos

Uniseriadas sobre el

tercio superior de la

vesícula, paralelos

al eje del

conidióforo.

Aspergillus

Flavus

Aterciopelado.

Color amarillo

verdoso o marrón

Dorado a marrón-

rojizo

Longitud variable y

rugosos

Uniseriadas o

biseriadas que

cubren

completamente la

vesícula.

Aspergillus niger

Lamoso.

Color blanco-

amarillento que

cambia a negro

Blanco-amarillento

Largos y lisos

Biseriadas que

cubren

completamente la

vesícula.

Aspergillus

terreus

Aterciopelado.

Color canela.

Blanco a marrón.

Cortos (menos 250

µm) y lisos.

Biseriados

agrupándose en

forma tubular.

CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS MÁS IMPORTANTES DE LAS

ESPECIES DE Aspergillus QUE AFECTAN A LA ESPECIE HUMANA

ESPECIE ASPECTO MACROSCÓPICO ASPECTO MICROSCÓPICO COMENTARIO

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MICELIO

REVERSO

CONIDIÓFORO

FIÁLIDE

Aspergillus

versicolor

Aterciopelado

Color blanco que

cambia a amarillo,

naranja, marrón-

rojizo, verdo o rosa,

blanco amarillo,

naranja o rojo

Largos y lisos

Biseriadas y

vagamente

radiadas

cubriendo la

mayoría de las

vesículas.

En ocasiones se

visualizan células de

Hulle.

Aspergillus

nidulans

Aterciopelado

Color verde.

Cuando presenta

cleistotecios color

similar al del anterior.

Púrpura oscuro

Cortos

(menos 250 um), lisos y

marrones.

Biseriadas.

Cleistotecios con

ascosporas de color

rojizo. Habitualmente

se observan céluas

de Hulle.

Aspergillus glaucus

Aspecto similar al fieltro.

Color verde con zonas

amarillentas.

Amarillo a marrón

Longitud variable y lisos

Uniseriadas que

cubren toda la

vesícula.

Cleistotecios

frecuentemente

presentes.

Aspergillus

clavatus

Aspecto similar al fieltro.

Color verde-azulado.

Blanco que suele

cambiar a marrón.

Largo y liso

Uniseriadas.

Gran tamaño de la

vesícula (200x400

um) y de forma

alargada.

ESPECIE ASPECTO MACROSCOPICO ASPECTO MICROSCOPICO COMENTARIOS

CARACTERÍSTI CAS MORFOLÓGICAS MÁS IMPORTANTES DE LAS ESPECIES

DE Aspergillus QUE AFECTAN A LA ESPECIE HUMANA

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ASPERGILOSIS SEROLOGÍA

Usar Ags especie-específicos,

ya que son frecuentes las

reacciones cruzadas entre las

distinta especies de

Aspergillus.

ALCOS

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ASPERGILOSIS

TRATAMIENTO

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Alérgica: Se maneja como alergia

No sirven los antimicóticos.

Otras Aspergilosis sirven:

- Yoduro de potasio 3 g/día.

- Anfotericina B.

- 5-Fluorocitosina

- Ketoconazol: 200-400 mg/día (solo).

- Itraconzaol : 200-300 mg/día (solo).

Aspergiloma: Resección quirúrgica o Lobectomía.

Manejo de la enfermedad de base.

Aspergilosis pulmonar necrotizante crónica:

Itraconazol: 200-400 mg/día + Resección quirúrgica del pulmón necrosado.

ASPERGILOSIS TRATAMIENTO

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ASPERGILOSIS PRONÓSTICO

Alergias: Benignas y crónicas.

Aspergiloma: Evolución crónica.

Muerte por hemoptisis.

Aspergilosis pulmonar: Inmunodeprimidos (80%) letal

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ALCOS

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