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AntimicóticosYEISCIMIN SÁNCHEZ ESCOBEDO. 201201713.
Definición
ANTIFÚNGICO O ANTIMICÓTICO.
Es toda sustancia o fármaco que tiene la capacidad de
evitar el crecimiento de algunos tipos de hongos o
incluso de provocar su muerte.
Micosis
Superficiales (oral, cutánea, subcutánea)
Afectan piel, pelo, uñas, mucosas. Sistémicas (profundas, viscerales y diseminadas).
Infección producida por HONGOS.
Antimicóticos: agentes tópicos y agentes sistémicos.
Mecanismo de Acción
(Goodman & Gilman, 2011)
1. FUNCIÓN MEMBRANA.
2. SÍNTESIS DE PARED CELULAR.
3. SÍNTESIS DE ÁCIDOS
NUCLEICOS.
4. SÍNTESIS DE IANOSTEROL.
5. SÍNTESIS DE ERGOSTEROL.
(Katzung)
Clasificación de Antimicóticos o
Antifúngicos
An
tim
icóti
cos
Antibióticos
Azoles
Pirimidinas fluoradas
Equinocandinas
Alilaminas
Otros
(Velázquez, 2008)
Antimicóticos
Sistémicos (para infecciones
sistémicas)
Sistémicos(para infecciones
MCC)
Tópicos(para infecciones
MCC)
Oral/Parenteral
Oral
POLIENOS
Anfotericina B
Fármaco más usado en tratamiento de infecciones fúngicas profundas debido a su
potente actividad y su amplio espectro antifúngico.
Estructura Química: Es un macrólido heptaeno con una molécula de nicosamida en
un extremo y siete grupos hidroxilo en el otro.
Complejo lípidico compuesta por: L-a-dimiristofosfatidilcolina L-a-dimiristofosfatidilglicerol Anfotericina B.
SISTÉMICO
Mecanismo de Acción: Creación de poros en la membrana plasmática del
hongo; para alterar su función. Se une al ergosterol -> conducto
transmembrana que interfiere en la permeabilidad y función de barrera
osmótica por consiguiente pérdida de iones y constituyentes que conducen a
al muerte celular.
Espectro de Actividad
(Velázquez, 2008)
Farmacocinética de
Anfotericina B
(Velázquez, 2008)
(Flores, 2005)
Indicaciones Terapéuticas
Presentación convencional:
Infección fúngica progresiva de potencial riesgo vital, por
especies sensibles de: Aspergillus, Blastomyces, Candida,
Coccidioides, Cryptococcus, Histoplasma, Conidiobolus,
Basidiobolus, Sporothrix y por agentes sensibles de
mucormicosis: Absidia, Mucor, Rhizopus.
2ª elección en leishmaniosis mucocutánea americana y
fiebre persistente en inmunocomprometidos cuando
antibacterianos apropiados fallan.
Liposomal:
Micosis sistémica grave, micosis con neutropenia grave por patología
hematológica maligna o por citotóxicos o inmunosupresores, leishmaniosis
visceral cuando no hay respuesta a antimoniales.
Otras formulaciones lipídicas:
Candidiasis invasiva grave, micosis sistémicas graves (aspergilosis,
criptococosis, fusariosis, zigomicosis, blastomicosis y coccidioidomicosis).
Leishmaniasis visceral y su profilaxis 2 aria en infectados por VIH con recuento
linfocitos T CD4+ < 200 células/µl.
Posología
Candidiasis: 0,4-0,6 mg/kg/día, 4 sem o más. Máx. 1 mg/kg/día. Dosis acumulativa: 2-4
g.
Criptococosis: 0,3 mg/kg/día, 4-6 sem o hasta cultivo semanal negativo durante 1
mes. Meningitis criptocócica: asociado a otros antifúngicos, 6 sem. En pacientes con
SIDA: 0,7-0,8 mg/kg/día hasta 12 sem, seguido de terapia crónica supresiva: 1
mg/kg/sem.
Coccidiomicosis: 1-1,5 mg/kg/día. Dosis total: 0,5-2,5 g. Meningitis naccocidial:
administración sistémica + intratecal.
Blastomicosis: 0,3-1 mg/kg/día. Total acumulado: 1,5-2,5 g.
Histoplasmosis pulmonar crónica o diseminada: 0,5-1 mg/kg/día. Total acumulado: 2-
2,5 g/día.
Aspergillosis: 0,5-1 mg/kg/día o superior. Dosis acumulada: 2-4 g, máx. 11 meses.
Mucormicosis rinocerebral: 0,7-1,5 mg/kg/día.
Infección extremadamente severa: máx. 5 mg/kg/día.
Leishmaniasis visceral: 1-1,5 mg/kg/día, 21 días (preferible en
inmunocomprometidos) o 3 mg/kg/día alternativamente, 10 días.
Micosis sistémicas: 5 mg/kg/día, mín. 14 días.
Leishmaniasis visceral. Tto.: 3 mg/kg/día, 5 días consecutivos o bien alternos
durante 9 días (dosis total 15 mg/kg); en inmunodeprimidos con infección VIH: 3
mg/kg/día, 5-10 días consecutivos, (dosis total 15-30 mg/kg). Profilaxis 2 aria en
infectados por VIH: 3 mg/kg cada 21 días (interrumpir según recomendaciones
nacionales).
Nistatina
Producida por Streptomyces noursei, es un antibiótico
macrólido poliénico para uso tópico, con un mecanismo de
acción y un espectro de actividad similar a los de
anfotericina B.
Puede ser fungostático o fungicida según la concentración.
*no se usa sistémico: toxicidad.
Uso: Candidiasis mucocutánea: oral, esofágica, vaginal y
cutánea.
TÓPICO
Farmacocinética:
Absorción: tubo digestivo es muy
mala a no ser que se den dosis muy
elevadas.
Administración: IM/IV o Cutánea.
*No se absorbe aplicada
sobre piel o mucosas.
Eliminación: renal.
Dosis: 1.000.000 U por vía oral c/6 horas.
En forma cutánea: pomada cada 8-12 horas
durante 2-4 semanas. Vaginal se usa
comprimidos antes de acostarse 12-24 horas
durante 14 semanas.
Oral - local.
- Candidiasis orofaríngea. Ads. y niños > 1 año:
250.000/500.000 UI/6-12 h. Lactantes: 250.000 UI/6 h.
Recién nacidos y lactantes de bajo peso al nacer: 100.000
UI/6 h.
- Candidiasis intestinal. Ads.: 500.000-1.000.000 UI/6 h.
Niños: 250.000-750.000 UI/6 h. Lactantes: 100.000-
300.000 UI/6 h.
Continuar durante mín. 48 h tras desaparición de síntomas
para evitar recidivas.
Indicaciones y Posología:
Natamicina
TÓPICO
FARMACODINAMIA Y FARMACOCINÉTICA:
Se enlaza a los esteroles en la membrana celular del hongo para producir un cambio de
permeabilidad en la membrana que permite la pérdida de materiales celulares
esenciales.
Después de su aplicación tópica, la natamicina se retiene en la bóveda corneal y
alcanza concentraciones efectivas dentro del estroma corneal.
Indicaciones Terapéuticas
Posología
Tratamiento de blefaritis, conjuntivitis y queratitis ocasionadas
por organismos susceptibles, incluyendo Fusarium solani.
Oftálmica.
Blefaritis o conjuntivitis. 1 gota cada 4 o 6 h.
Queratitis. 1 gota cada 1 - 2 h durante los 3 o 4 primeros días del
tratamiento y continuar con 1 gota cada 6 u 8 h/día durante 14 a
21 días. Si a los 7-10 días no se observa mejoría, deberá
reevaluarse el tratamiento.
Griseofulvina
Producida por Penicilium griseofulvum, inhibe la
mitosis actuando sobre los microtúbulos del huso
mitótico.
Es fungostático. Especia afinidad: células productoras
de queratina.
Efectivo: Dermatofitos: Trichophyton,
Epidermophyton y Microsporum.
NO POLIENOS
Absorción: GI es variable, debido a la baja hidrosolubilidad (se absorbe 50%).
Unión a PP: alrededor 50%.
Metabolismo: Hepático.
Vida Media: 9-21 horas.
Excreción: renal.
Farmacocinética:
Bloquea la tubulina, interfiriendo la acción de los microtúbulos polimerizados y por tanto inhibiendo la división del hongo.
Farmacodinamia:
QUERATINOCITO + QUERATINA + GRISEOFULVINA
Dermatofito
Indicaciones Terapéuticas
Posología
Infecciones fúngicas de la piel, cabello y uñas.
TIÑAS
Vía Oral
Adultos: 500-1.000 mg/día.
Niños: 10 mg/kg/día; en dosis única o divididas (después
de las comidas).
AZOLES
ESTRUCTURA QÚIMICA DE LOS AZOLES
Anillo imidazólico que contiene 1 o 3
nitrógenos.
CLASIFICACIÓN
Azoles
Imidazoles
Miconazol
Triazoles
Fluconazol
Itraconazol
Voriconazol
Posaconazol
Ketoconazol
*menor espectro
*mayor espectro
Miconazol
Antimicótico de amplio espectro.
Absorción: ORAL/ IV O TÓPICA.
Biodisponibilidad: Oral 25%.
Unión a PP: alrededor 90%.
Metabolismo: Hepático.
Vida Media: 20-24 horas.
Excreción: Heces y Orina (10-15%)
Farmacocinética:
Farmacodinamia:
bloqueando la síntesis de ergosterol
Similar a Imidazoles
Pared Celular del Hongo
INDICACIONES:
Dermatofitosis: tinea pedis, corporis, cruris, manuum,
unguium, barbae.
intertrigo candidiásico.
Lesiones perianales; onixis y perionixis.
Estomatitis angular.
Balanopostitis.
Candidiasis anal, vulvar y escrotal en niños y prematuros.
Vulvovaginitis candidiásica posantibiótica.
Pitiriasis versicolor.
Infecciones y sobreinfecciones por gram+.
Vía parenteral (infusión intravenosa): dosis usual para
adultos: 600mg a 1.800mg según la patología; se puede
administrar en una sola perfusión o dividida en varias al día;
cada una no debe contener más de 600mg.
Vía vaginal (óvulos): 1 óvulo por día al acostarse, durante 3
días consecutivos.
Posología
Tópica: afección cutánea: 1-2 aplic./día, 2-5 sem;
Ungueal: 1 aplic./día, 1-6 meses.
Itraconazol
Antifúngico.
Farmadinamia: Interfiere en la síntesis proteica de ergosterol en células
micóticas.
Farmacocinética:
Absorción: GI.
Biodisponibilidad: 99%.
Unión a PP: alrededor 95%.
Metabolismo: Hepático.
Vida Media: 40 horas.
Excreción: Heces.
Indicaciones Terapéuticas y Posología
Histoplasmosis, infección fúngica sistémica resistente
a antifúngico de 1ª elección, aspergilosis,
candidiasis, criptococosis (incluyendo meningitis
criptocócica) en inmunodeprimidos con criptococosis y
en pacientes con criptococosis del SNC: 200 mg/12 h,
2 días, seguido de 200 mg/24 h, máx. 14 días.
IV
ORAL
Candidiasis vulvovaginal: 200 mg/12 h, 1 día o 200 mg/24 h, 3 días.
Pitiriasis versicolor, dermatofitosis: 200 mg/24 h, 7 días.
Queratitis fúngica: 200 mg/24 h, 21 días; zonas altamente queratinizadas (tinea pedis
plantar y tinea manus palmar): 200 mg/12 h, 7 días o 100 mg/día, 30 días.
Candidiasis oral: 100 mg/24 h, 15 días.
Aspergilosis sistémica: 200 mg/24 h, 2-5 meses.
Candidiasis sistémica: 100-200 mg/24 h, 3 sem-7 meses. Invasiva o diseminada: 200 mg/12
h.
Criptococosis no meníngea: 200 mg/24 h, 2-12 meses. Meningitis criptocócica: 200 mg/12
h, 2-12 meses.
Histoplasmosis: 200 mg/12-24 h, 8 meses.
Esporotricosis: 100 mg/24 h, 3 meses.
Paracoccidioidomicosis, blastomicosis: 100 mg/24, 6 meses.
Cromomicosis: 100-200 mg/24 h, 6 meses.
Reacciones Adversas:
Náuseas
Erupción cutánea
Exantema, prurito
Dolor abdominal
Vómitos y diarrea
Estreñimiento
Disgeusia
Hipopotasemia
Hepatitis, ictericia
Hiperbilirrubinemia (aumento de
enzimas hepáticas)
Cefalea, mareos, edema, pirexia,
disnea.
En niños además: inflamación de
mucosa, hipertensión, tos.
Fluconazol
Farmacocinética:
Biodisponibilidad: >90%.
Unión a PP: alrededor 11-12%.
Metabolismo: Hepático.
Vida Media: 20-35 horas.
Excreción: Renal (70%).
Farmacocinética:
Biodisponibilidad: >90%.
Unión a PP: alrededor 11-12%.
Metabolismo: Hepático.
Vida Media: 20-35 horas.
Excreción: Renal (70%).
Farmacodinamia:
INHIBE CYP450 fúngico -> ENZIMA 14α-demetilasa.
INHIBE LA CONVERSIÓN DE IANOSTEROL A ERGOSTEROL
El fluconazol es principalmente fungistático
Su actividad ha sido demostrada contra micosis
oportunistas, como las infecciones por:
Candida spp, incluso candidiasis sistémica y en
animales inmunocomprometidos.
Criptococcus neoformans, incluso infecciones
intracraneanas.
Microsporum spp.
Trichophyton spp.
Indicaciones Terapéuticas
Candidiasis orofaríngea, esofágica, infecciones por cándida del tracto
urinario, peritonitis, y formas sistémicas de candidiasis.
Meningitis criptocócica, e infecciones criptocócicas en otras
localizaciones. Pueden ser tratados los pacientes inmunocompetentes,
pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (sida), con trasplante
de órganos o con otras causas de inmunodepresión.
Posología
En la candidiasis vaginal debe administrarse 150mg de
fluconazol como dosis oral única.
Candidemia, candidiasis diseminada, infección peritoneal
por Candida, endocardio, aparato respiratorio, urinario y
ojos. Ads.: 400 mg el 1 er día, seguido de 200-400 mg/día.
Niños > 4 sem: 6-12 mg/kg/día. H; máx. 400 mg/día.
Criptococosis y meningitis criptocócica. Ads.: 400 mg el
1 erdía, seguido de 200-400 mg, 6-8 días. Niños > 4 sem: 6-
12 mg/kg/día; máx. 400 mg/día.
Ketoconazol
Es un fármaco antimicótico azólico, de la clase imidazol.
Farmacocinética:
Unión a PP: 95%.
Metabolismo: Hepático.
Vida Media: 20-35 horas.
Excreción: Heces y Orina(13%).
VIA ADMINISTRACIÓN: Oral/IV/Tópico.
Acción fungistática, altera la permeabilidad de la membrana fúngica al inhibir la síntesis del ergosterol.
Farmacodinamia:
No está indicado vía oral en infecciones fúngicas debido al riesgo de
hepatotoxicidad.
TÓPICO
Crema: infecciones fúngicas superficiales: candidiasis cutáneas, pitiriasis
versicolor, dermatitis seborreica, tinea corporis, cruris, manus y pedis.
Polvo: infecciones cutáneas y ungueales por cándida y dermatofitos, tinea
pedis e intertrigo.
Gel: tto. y profilaxis de pitiriasis versicolor, dermatitis seborreica y
pitiriasis capitis.
Posología
Tópica. Crema: 1-2 aplic./día, 2-6 sem según infección.
Gel, pitiriasis versicolor: 1 aplic./día, 5 días.
Dermatitis seborreica y pitiriasis capitis: tto., 2 aplic./sem, 2-4 sem.
Polvo: infecciones cutáneas espolvorear en la lesión afectada 1-2
veces/día.
Infecciones ungueales, cortar la uña afectada lo más corto posible y
espolvorear 2 veces/ día.
Voriconazol
Farmacocinética:
Biodisponibilidad: 96%.
Unión a PP: 58%.
Metabolismo: Hepático.
Vida Media: Dosis-dependiente.
VIA ADMINISTRACIÓN: Oral/IV.
Es un fármaco antifúngico del grupo de los derivados triazólicos.
Indicaciones Terapéuticas
Adultos y niños > 2 años para: aspergilosis invasiva, candidemia en no
neutropénicos, infecciones invasivas graves por Candida resistentes a
fluconazol.
Infecciones graves por Scedosporium spp. y Fusarium spp.
Profilaxis de infecciones fúngicas invasivas en los receptores de
trasplantes alogénicos de células madre hematopoyéticas (TCMH) de
alto riesgo.
Posología
Adultos y adolescentes de 12-14 años con p.c. ≥ 50 kg: IV (previa
reconstitución y dilución, no en bolus) durante 1-3 h, velocidad máx. 3
mg/kg/h; dosis de carga (1 as 24 h): 6 mg/kg/12 h; mantenimiento: 4 mg/kg 2
veces/día y si no se tolera reducir a 3 mg/kg 2 veces/día; máx. 6 meses.
Oral, dosis de carga, p.c. ≥ 40 kg: 400 mg/12 h, p.c. < 40 kg: 200 mg/12 h;
mantenimiento, p.c. ≥ 40 kg: 200 mg 2 veces/día y si respuesta es
insuficiente 300 mg 2 veces/día.
Posaconazol
Oral:
Aspergilosis, cromoblastomicosis y micetoma: 200 mg 4 veces/día; alternativa si se tolera
comida o suplemento alimenticio: 400 mg 2 veces/día durante o inmediatamente después
del alimento.
Candidiasis orofaríngea en pacientes con enf. grave o inmunodeprimidos: 200 mg/día el
1 er día, luego 100 mg/día durante 13 días.
Profilaxis de infección fúngica invasiva en pacientes que estén recibiendo quimioterapia de
remisión-inducción para leucemia mieloide aguda o síndromes mielodisplásicos: 200 mg 3
veces/día.
Clotrimazol
Acción fungistática, altera la permeabilidad de la membrana fúngica al inhibir la síntesis del
ergosterol.
Indicaciones Terapéuticas
Posología
Micosis superficiales de piel.
Micosis interdigitales, cutáneas y de pliegues cutáneos, paroniquia en onicomicosis.
Sicosis de la barba y otomicosis. Vulvitis y balanitis candidiásica.
Tópica: 2-3 aplic./día, 1-4 sem, según localización y
extensión del proceso.
APLICACIÓN TÓPICA
APLICACIÓN TÓPICA
Econazol es aplicable en el tratamiento de la dermatofitosis: tiña de los pies, inguinal, tiña del
cuerpo, pitiriasis versicolor y candidiasis cutáneas superficiales; no es útil en la tiña del cuero
cabelludo. Las tiñas corporal e inguinal requieren 2 semanas de tratamiento, y la tiña de los
pies hasta 4 semanas. Puede producir reacciones locales.
Se aplica en forma de crema.
Sulconazol es muy activo en las dermatofitosis e infecciones por Candida y M. furfur. Se usa
en crema al 1-2 %, 2 veces al día durante 3 semanas. Parece más activo que el miconazol para
reducir el eritema y el prurito.
APLICACIÓN TÓPICA
Tioconazol tiene buena actividad en aplicación tópica frente a Trichophyton,
Epidermophyton, M. furfur y C. albicans; es también activo frente a algunas
clamidias, tricomonas y bacterias grampositivas. Clínicamente ha mostrado mayor
eficacia que otros imidazoles en las dermatofitosis superficiales y candidiasis de la
piel y la vagina. Puede ser particularmente útil en ciertas onicomicosis.
EQUINOCANDINAS
Generalidades
Son fungicidas por inhibir la síntesis de b-glucano en la
pared celular fúngica.
Son activas sobre la mayoría de las especies de Candida,
H. capsulatum, Aspergillus spp y Pneumocystis carinii;
carecen de actividad sobre C. neoformans.
Caspofungina
Antimicótico sistémico, inhibe síntesis de ß (1,3)-D-glucano, componente esencial de la pared
celular de muchas levaduras y hongos filamentosos, actividad antifúngica frente a Candida y
Aspergillus.
Indicaciones Terapéuticas
Candidiasis invasora.
Aspergilosis invasora en refractarios.
Tratamiento empírico de infección fúngica presunta (Candida o Aspergillus) en
neutropénicos y con fiebre.
Posología
Adultos: dosis de carga inicial (día 1) 70 mg, seguida de 50 mg/día; pacientes > 80 kg:
70 mg/día tras dosis de carga. I.H. moderada: 35 mg/día, tras dosis de carga inicial.
Niños 12-meses-17 años: dosis de carga (día 1) 70 mg/m 2 , seguida de 50 mg/m 2 /día.
Si la respuesta clínica es insuficiente, aumentar a 70 mg/m 2 /día.
Recién nacidos y lactantes < 12 meses (precaución, eficacia/seguridad no estudiada
suficientemente) datos limitados sugieren que pueden considerarse dosis de 25
mg/m 2 /día para recién nacidos y lactantes < 3 meses y dosis de 50 mg/m 2 /día en
niños 3-11 meses.
IV
Micafungina
Indicaciones Terapéuticas y
Posología:
Tto de candidiasis invasiva. Niños (incluidos neonatos), adolescentes, ads. y ancianos, con
p.c. > 40 kg: 100 mg/día, si la respuesta no es adecuada, 200 mg/día; con p.c. ≤ 40 kg: 2
mg/kg/día, si la respuesta no es adecuada: 4 mg/kg/día. Mín. 14 días, continuar mín. 1 sem
tras 2 cultivos sanguíneos consecutivos - y después de resolución de síntomas y signos
clínicos.
Profilaxis de infección por Candida en pacientes sometidos a trasplante alogénico
de células precursoras hematopoyéticas o en sujetos con posible neutropenia
(recuento absoluto neutrófilos < 500 células/µl) durante 10 o más días. Niños
(incluidos neonatos), adolescentes, ads. y ancianos, con p.c. > 40 kg: 50 mg/día;
con p.c. ≤ 40 kg: 1 mg/kg/día. Mín. 1 sem tras recuperar recuento de neutrófilos.
Tratamiento de candidiasis esofágica (cuando terapia IV es adecuada).
adolescentes ≥ 16 años y ancianos, con p.c. > 40 kg: 150 mg/día; con p.c. ≤ 40
kg: 3 mg/kg/día. Mín. 1 sem tras resolución de síntomas y signos clínicos.
Anidulafungina
Indicaciones Terapéuticas:
Candidiasis invasiva en ads. no neutropénicos.
Vía IV.
A 3,33 mg/ml y posteriormente diluir a 0,77 mg/ml. Dosis única de
carga 1 er día: 200 mg; mantenimiento: 100 mg/día.
Posología
PIRIMIDINAS NO
FLUORADAS
Flucitosina
Es un antifúngico fluorado sintético que desarrolla efectos fungistáticos y fungicidas sobre
diversos hongos, como Cryptococcus neoformans, Candida sp., Torulopsis sp. y Aspergillus.
Indicaciones Terapéuticas:
Posología
Candidiasis sistémica, micosis sistémica, neumopatía por Cryptococcus
neoformans; Torulopsis; leishmaniasis cutánea, cromomicosis y cromoblastomicosis
generalizada.
100 a 200mg/kg/día repartidos cada 6 horas durante 30 a 90 días. Dosis
ponderal: 37,5 a 50mg/kg/día
ALILAMINAS
Terbinafina
Actúa por inhibición de la escualeno epoxidasa en la membrana celular
del hongo, interfiriendo en la biosíntesis del ergosterol.
Indicaciones Terapéuticas:
Posología
Infecciones fúngicas de la piel, cuero cabelludo y uñas: tinea corporis, cruris, pedis, capitis, onicomicosis.
Oral. Adultos: 250 mg/día. Duración recomendada de tratamiento: infecciones de piel: 2-6 sem; del cuero cabelludo: 4 sem; onicomicosis: 6-12 sem.
OTROS
Yoduro Potásico
Corrección de las deficiencias nutricionales. Además en embarazo y lactancia:
prevención de defectos del tubo neural así como trastornos neurológicos fetales.
Oral.
Adultos: 120-150 mcg/día.
Embarazo y lactancia: 200 -300 mcg/día.
Posología
Tolnaftato
Actúa alterando la estructura de las hifas y retrasando el desarrollo micelar.
Indicaciones Terapéuticas:
Posología
Infecciones superficiales por hongos en los pies (pie de atleta).
Tópica.Adultos y niños > 12 años: 1 aplic. 2 veces/día (mañana y noche), 6 sem.
RESUMEN
(Katzung)
(Katzung)
”
“BIBLIOGRAFÍA
Flores, J.; Armijo, J.A.; Mediavilla, A. Farmacología Humana. Capítulo 70. Fármacos Antifúngicos. Masson. 5º Edición. 2008. Páginas: 1173-1186.
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