Post on 14-Jul-2015
GENERALIDADES
HBB
11p15.5
4 x cada 1000
Indv. afroamericanos
Autosómica
Recesiva
• África Tropical 45%
Población es portadora
• América latina 1/100
individuos de raza negra es
portador.
• E.E.U.U. 1/700
nacimientos.
Enfermedad
hematológica
Hereditaria mas comun
en hombre
Anemia drepanocítica
Frecuente en antepasados originarios del África
Subsahariana, la India, Arabia Saudita, o países
Mediterráneos.
Se considera que se descubrió en 1910
A menudo abreviado como (SCD)
Presente en áfrica por mas de 5000 años
Descubierta en los estados unidos
En un joven llamado Walter clemente Noel
Fue el Dr. lames B Herrick (cardiólogo)
Asigna un residente el Dr. Ernest Irons
Las examino y tenían forma de hoz
Publico un articulo (cell en forma de hoz)
En 1927, Hahn y Gillespi (eliminación de oxigeno)
Cell rojas transportadoras de oxigeno ( R falciforme)
A finales de la década de 1940 y 1950 ( R heredado)
Heterocigotos (portadores AS) para el gen
Personas con la enfermedad homocigotos
Es decir tenia una doble dosis del gen (SS)
Dr. James V Nell medico militar
1951 el Dr. . Linus Pauling ( rojo oxigeno)
Hemoglobina con estructura química diferente
En 1956 y en la década de 1970 Dr. Vernon ingram
Revelo detalles de como la estructura anormal
Afecta a la cell rojas de la sangre.
Hemoglobina S
5 haplotiposAfrica:
• Bantu
• Benin
• Senegal
• Cameroon
India
• Arabigo
Proteína BP1
Represor de HBBVariante alélica
Mas común
HBB
Delta-beta talasemia
Eritermias beta
Anemias con cuerpos de Heinz
Persistencia de hemoglobina fetal hereditaria
Metahemoglobilinemias
Anemia de Celulas falciformes
Talasemia beta, con inclusión de cuerpos dominante
Talasemias beta
Abarca 1,6 Kb
Promotor adyacente 5’
T-A-T-A C-A-A-T Cajas duplicadas
C-A-C-C-C
Regulador Upstream
(region de control de
Locus LCR)
Función reguladaFactores de
Transcripción
ELKFELKFCaja terminal
C-A-C-C-CKnockout en ratón
Talasemia
Hace parte del Grupo de Genes HBB
Que incluye genes que codifican para:
Cadena Globina-
delta
Cadenas Gamma-A y
Gamma-C
HBBP1 (Pseudogen)
Y épsilon
Producto Normal
Cadena hemoglobina-Beta
Hemoglobina A
2 cadenas hemoglobina alfa
2 cadenas hemoglobina beta
4 restos del grupo hemo
Producto Anormal
Hemoglobina S
Valina X Ac Glutámico
2 cadenas hemoglobina alfa
2 cadenas hemoglobina beta falciformes
4 restos del grupo hemo
Hemoglobina S
Segundo Nucleotido Sexto Codón
HBBCambio
Valina Ac. Glutámico
Adenina Timina Hemoglobina Falciforme
Desoxigenada
Interacción de Glu6Val
Regiones complementarias
Sobre moléculas adyacentes
Polímeros
moleculares
Insolubles
altamente
ordenados
Distorsionan forma de la
Célula roja
Quebradizos, por no
Ser maleables
Aumenta Adherencia
al epitelio
Enfermedad por
veno-oclusión
Disminución de
perfusión tisular
539 variantes alélicas aproximadamente
Algunas con mayor importancia clínica.
Hemoglobina C Resistencia a Malaria, anemia falciforme
Hemoglobina E Beta talasemia, resistencia a malaria
Hemoglobina KOLN Anemia hemolítca Cuerpos de Heinz
Hemoglobina S Anemia de células falciformes, resistencia a Malaria
Hemoglobina Bristol Anemia idiopática de cuerpos de Heinz
Eventos de oclusión vascular
intermitente
Anemia hemolítica crónica
Isquemia (dolor agudo y crónico)
Huesos, pulmones, cerebro, hígado, ri
ñones, ojos y articulaciones
Dactilitis en infantes primer signo
de manifestación
Crisis de secuestro esplénico
Funcionalmente asplénicos en
primera infancia
Se puede manifestar
Diversos grados de
anemia, ictericia, colelitiasis, y
retardo en el crecimiento y
maduración sexual
Mayor grado de hemólisis
Ulceras en piernas, priapismo e
hipertensión pulmonar
Sistema u Órgano
involucradoComplicación Típica Complicación Atípica
Ojos Retinopatía Ploriferativa
Infarto de pared Orbital
Síndrome de Compresión Orbital
Oclusión de arteria retinal central
SNCAccidente cerebrovascular
Isquémico
Hemorragia subaracnoidea
Aneurisma cerebral
PulmonesSíndrome torácico agudo
AsmaEmbolismo Pulmonar
Region abdominal Dolor abdominal vaso-oclusivo
Secuestración esplénica
Infarto Esplénico
Colecistitis Aguda
Crisis hepática aguda (hepatopatía de
células falciformes)
Secuestración Hepática
Sistema Circulatorio Hiperhemólisis
Reacción trasnfusional hemolítica
tardía
Crisis Aplásica
Table 1. - Typical and atypical acute complications of SCD presenting in the ED.
Tres Principales:
Síndrome Agudo de Tx ACV Hipertensión Pulmonar
Importante por su alto
índice de mortalidad
Infiltrado
pulmonar, dolor vaso
oclusivo
severo, requiere en
muchos casos
intubación, multiples
etiologías
La complicación mas
catastrófica
Hemiparesia,
monoparesia,
convulsiones, afasia o
disfasia, paralasis de
pares cranelaes y
cambios del estado
mental
6 – 35% de individuos
con SCD
Asociados
BNP, elevada
regurgitación
tricuspidea, alta tasa de
mortalidad
Conducta de entrada
• Conteo Sanguíneo Completo
• Medida del estado de hierro
Conducta de sospecha
• Cromatografia líquida de alto rendimiento (HPLC)
• Isoelectroenfoque (IEF)
• Electroforesis en acetato de celulosa y agar citrato
• Frotis de Sangre Periférica
Pruebas Clínicas De Diagnóstico
• Anáisis de Mutación Dirigida
Separa proteínas que por otros
medios no seria posible
separar, permite cuantificación
precisa de hemoglobinas normales.
Capaz de mayor resolución que la
electrofóresis, se usa en recién
nacidos, menos cuantitativo que
HPLC
Útil como prueba rápida para
pequeñas muestras, inexacta en bajas
concentraciones
Pueden ser vistos las celulas
falciformes, eritrocitos
nucleados, otras formas anormales
pueden depender del genotipo
específico
Cuerpos de Howell-Jolly indican
hipoesplenismo
Análisis mutación de alelo específico,
Esta identifica mutación específica:
Glu6Val HbS
Glu6Lys HbC
Glu121Gln HbD
Glu121Lys HbO-arab
Disminuir la mortalidad y
morbilidad, Mejorar la calidad de
Vida
Hidroxiurea
Transplante de células madre
Terapia Génica usando células
madre pluripotenciales
indcutoras de lineas celulares