ÁCIDO FÓLICO

BASES TÉCNICAS PARA LA SUPLEMENTACIÓN CON ÁCIDO FÓLICO

23 de mayo 2003

ÁCIDO FÓLICO

Willis describe en 1932 la anemia macrocítica en mujeres de la India que respondía al administrar un “factor” presente en extractos de hígado crudo, diferente a la vitamina B12

“Usando el Streptococcus lactis como organismo de

prueba, hemos obtenido un ácido con propiedades

fisiológicas muy interesantes. Se han necesitado cuatro toneladas de espinacascuatro toneladas de espinacas

para realizar las primeras fases de concentración…”

H.K.Mitchell, E.S.Snell y R.J.William1941

HISTORIA Y DESCUBRIMIENTO

ÁCIDO FÓLICO

“Este ácido existe en algunos tejidos animales, de

los cuales el hígado es la mejor fuente. Es

especialmente abundante en las hojas verdes de

muchos tipos, incluyendo el pasto. Por lo cual nosotros

sugerimos el nombre de ACIDO FÓLICO, del Latín

folium = hoja”H.K.Mitchell, E.S.Snell y R.J.William

1941

HISTORIA Y DESCUBRIMIENTO

ÁCIDO FÓLICO

Factor de Willis

Factor U

Factor Lactobacilo cassei

Vitamina M

Folacina

Vitamina B9

Ácido pteroilglutámicoÁcido pteroilglutámico

SINONIMOS

ÁCIDO FÓLICOFUNCIONES METABÓLICAS DE LOS

FOLATOS

Biosíntesis de DNA y RNA=

DIVISIÓN CELULAR

ÁCIDO FÓLICOFUNCIONES METABÓLICAS DE LOS

FOLATOSNiveles normales de homocisteína

=Integridad vascularRespuesta inmune

ÁCIDO FÓLICO

Acido Fólico• Cereales de grano completo y

fortificados– Pan blanco ó de trigo

completo– Avena y cereales

• Algunas multivitaminas

Folato• Verduras verdes, vegetales

• Lechuga romana• bróculi• espinacas• espárrago

• Otras fuentes:• Aguacate, maíz, fríjol

seco• Cacahuates, semillas

de girasol• Jugo de naranja,

melón• Higado de res,

carnes desgrasadas• Yema de huevo

ALIMENTOS RICOS EN FOLATOS

ÁCIDO FÓLICO

1500Levadura de cerveza

175Espárragos

190Espinacas

360Frijol de soya

1070Hígado de res

1810Hígado de pollo

Folatos (mcg/100g)Alimento

ALIMENTOS RICOS EN FOLATOS

ÁCIDO FÓLICOEl proceso de cocinado El proceso de cocinado

destruye una importante destruye una importante proporción deproporción deÁcido fólicoÁcido fólico

ÁCIDO FÓLICO

50↓ 84%Coliflor120

157↓ 22%Espárragos175

Total de Folatos para

ingerir

Pérdida porcocinado

Contenido deFolatos

mcg/100g

PERDIDA DE FOLATOS POR COCINARLOS

ÁCIDO FÓLICODISPONIBILIDAD BIOLÓGICA DE LOS FOLATOSDISPONIBILIDAD BIOLÓGICA DE LOS FOLATOS

36090%Ácido FólicoÁcido Fólicosintético

15010%Levadura decerveza

11963%Espinacas

Total de Folatos

disponibles(mcg)

DisponibilidadAlimento

ÁCIDO FÓLICO

Folatos de ladieta

Absorción intestinal

Se absorben como ácido fólico

INTESTINO

Excreción urinaria ybiliar

ABSORCION DEL ACIDO FOLICO

Distribución amplia atodos los tejidos

EritrocitosLeche materna

ÁCIDO FÓLICO

FÁRMACOS QUE REDUCEN LAFÁRMACOS QUE REDUCEN LAUTILIZACIÓN DEUTILIZACIÓN DE

FOLATOSFOLATOS

EtanolDifenilhidantoínaFenobarbitalMetotrexatePirimetaminaTrimetroprimAspirina

ÁCIDO FÓLICO

ÁCIDO FÓLICO

FORTIFICACIÓN

ÁCIDO FÓLICO

22.2 donitas =400mcg deÁcido fólico

ÁCIDO FÓLICO

ÁCIDO FÓLICODEFICIENCIA DE FOLATOSDEFICIENCIA DE FOLATOS

SIGNOS Y SÍNTOMASSIGNOS Y SÍNTOMAS

Hiporexia, disminución delcrecimiento

Generales

Depresión, neuropatía, parálisis

Nervioso

Anemia macrocíticaVascular (eritrocitos)

InflamaciónGastrointestinal

DebilidadMuscular

Alopecia, dermatitis, acromotrixia

Dermatológicos

ÁCIDO FÓLICO

Ácido fólico y defectos al nacimiento

Defectos de Tubo Neural (DTN)

• Aproximadamente 2,000 embarazos son afectados anualmente por defectos del tubo neural.

• El ácido fólico preconcepcional puede prevenir hasta 70 % de DTN.

ÁCIDO FÓLICO

•Sólida evidencia de que el ácido previene defectos recurrentes previos a la concepción y defectos iniciales del tubo neural

•Evidencia cada vez mayor de que el ácido fólico disminuye el riesgo de otros defectos congénitos

•Mejora los índices hematológicos en mujeres que reciben hierro yácido fólico en forma rutinaria MRC Vitamins Study Research

Group 1991, Czeizel y Dudas 1992,Czeizel 1993Mahomed 1998

Smithells Smithells y y ColsCols. desde 1980. desde 1980--1983 1983

ppostulan ostulan que la administración de ácidoque la administración de ácido fólico y fólico y

oligoelementos indicadosoligoelementos indicadospreconcepcionalmentepreconcepcionalmente ddisminuyen isminuyen la la prevalenciaprevalencia

de losde los DTNDTN

ÁCIDO FÓLICO

• Defectos de cierre del TN• Malformaciones cardíacas • Labio / paladar hendido• Malformación urogenital• Reducción de extremidades

Ácido fólico y defectos al nacimiento

ÁCIDO FÓLICO

ESTUDIOS DE DISMINUCIÓN DE RIESGO DE DTNMEDIANTE SUPLEMENTACIÓN

AleatoriosReino Unido,1981Internacional,1991Hungría,1991

No aleatoriosReino Unido,1993

ObservacionalesEUA,1988EUA,1989EUA,1989EUA,1989Australia,1989EUA,1993EUA,1995

Intervención comunitariaNorte de China,1999Sur de China,1999

ÁCIDO FÓLICOBotto LD, et al. N Engl J Med

1999;341(20)1485-90.

ÁCIDO FÓLICO

• El tubo neural se desarrolla entre los 17 y 30 días después de la concepción.

ÁCIDO FÓLICO

•• Los Los DTNDTN son multifactoriales.son multifactoriales.

•• InteractInteractuuan an factores genéticos y ambientales.factores genéticos y ambientales.

•• Herencia Herencia poligénicapoligénica: efecto aditivo de genes.: efecto aditivo de genes.

•• Algunos son alteraciones embrionarias muy Algunos son alteraciones embrionarias muy

tempranas.tempranas.

Los Defectos del Tubo NeuralLos Los DDefectos del Tubo efectos del Tubo NeuralNeural

ÁCIDO FÓLICO

AnencefaliaAnencefalia

EncefaloceleEncefalocele

Espina bífidaEspina bífida

Meningocele SacroMeningocele Sacro

Labio y Paladar HendidoLabio y Paladar Hendido

ÁCIDO FÓLICOAnencefalia

• Ausencia completa de cierre del neuroporo anterior.

• El cerebro no se desarrolla completamente o está totalmente ausente.

• Incompatible con la vida.• Aborto o muerte neonatal temprana.

ÁCIDO FÓLICOEncefalocele

• Partes del cerebro forman una protuberancia craneal blanda, cubierta por un saco de piel.

• Supervivencia relativamente alta.• Discapacidad mental variable.

ÁCIDO FÓLICO

Espina bífida

• Falta de cierre neuroporo posterior.• Afecta Columna y médula espinal.• Discapacidades:

– Paraplejía, Incontinencia, Hidrocefalia, Problemas de aprendizaje.

• Sobreviven 80% a 90% – Grados variables de discapacidad.– Pueden llevar una vida larga, exitosa y productiva.

ÁCIDO FÓLICOMielomeningocele

• Forma más grave. • Un saco compuesto de meninges, LCR

y nervios espinales protruyen a través del defecto óseo.

• Parálisis e incontinencia, problemas de aprendizaje.

ÁCIDO FÓLICOMielomeningocele

• Reparación quirúrgica. • Relación frecuente con

hidrocefalia• Si esta condición no se trata,

puede ocurrir daño severo al cerebro.

ÁCIDO FÓLICO

ÁCIDO FÓLICO

Factores de Riesgo

• Un embarazo previo afectado con DTN(Esto aumenta las posibilidades de la mujer de

tener otro embarazo afectado con DTN por

aproximadamente 10 veces.)

• Diabetes materna dependiente de insulina.

• El uso de medicamentos antagonistas de

folatos.

Acido Fólico 400

ÁCIDO FÓLICOFactores de riesgo

Fiebre materna y exposición a altas

temperaturas en el primer trimestre

Raza / origen étnico.

Nivel socioeconómico bajo.

Obesidad.

ÁCIDO FÓLICO

NOM-034-SSA.2-2000 2001 •PREVENTIVO

400 mcg (0.4mg)de ácido fólico a toda mujer en edad reproductiva,especialmente durante la etapa periconcepcional

( 3 meses previos al embarazo y los 3 primeros meses del mismo)

• Terapéutico:Mujeres con antecedentes de haber tenido productos con alteraciones del tubo neural,

4 mg al día( 3 meses previos al embarazo y los 3 primeros meses del mismo)

ÁCIDO FÓLICO

0.4 mg

Dosis recomendadapara prevención sin

riesgo previo

Dosis recomendada

paraprevención

de recurrencia

4 mg

SUPLEMENTACION

ÁCIDO FÓLICO

5 mg

0.4 mgDosis recomendadaprevención sinriesgo previo

Dosis recomendadaprevención

de recurrencia

4 mg

ÁCIDO FÓLICO

CostoCosto

El costo promedio por cada infante que nace con espina bífida es apróximadamente $532,000 dlls.

Para muchos niños, el gasto total puede aumentar a más de $1,000,000 de dlls.

Daños físicos y mentales a las familias afectadas: ¡incalculables!

Acido Fólico 400

ÁCIDO FÓLICO

Los CDC Piden Instruir Mejor al Personal Médicopara Fomentar el Consumo Diario de Ácido Fólico en las

Mujeres30 de abril de 1999

“Las mujeres deben saber que el Ácido fólicoÁcido fólicopuede salvar una vida, pero no están recibiendoesta información de las personas encargadas

de proteger su salud”J.L.Howse,Presidenta de la Fundaciónde Defectos Congénitos de laOrganización March of Dimes

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ÁCIDO FÓLICO

Los CDC Piden Instruir Mejor al Personal Médicopara Fomentar el Consumo Diario de Ácido Fólico en las

Mujeres30 de abril de 1999

31

23

19

0

5

10

15

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25

30

35 Medios impresos de comunicación

Radio o TV

Médicos o Centros de Salud

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ÁCIDO FÓLICO

Aunque muchas mujeres han oído sobre el ácido fólico muy pocas comprenden que este ayuda a prevenir ciertos defectos y además pocas saben que debe ser tomado antes del embarazo.

Solo un tercio de las mujeres en edad reproductiva toman ácido fólico diario

ÁCIDO FÓLICO

No es posible predecir que mujer tendrá un embarazo afectado con DTN.95 % de mujeres con embarazos afectados no tienen historia personal o familiar de DTN.Sin embargo, se conocen algunos factores de riesgo.

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Ácido Fólico otros beneficios

Prevención de cáncer:Cervico - uterino, colon y pulmón.

Reduce el riesgo de enfermedades cardiovascularesReduce homocisteína un aminoácido asociado con el riesgo de enfermedades cardíacas.