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7/21/2019 3. Fisiopatología de La Demencia Degenerativas I - Dra. María Meza Vega
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Dra. María Meza Vega Instituto Nacional de Ciencias Neurológicas
Universidad Nacional Mayor de San Marcos
SAN FENAND!" #$ DE ENE! DE% $&##
FISI!'A(!%!)*A DE %ASDEMENCIAS DE)ENEA(IVAS
XVI CURSO DE
FISIOPATOLOGÍA
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C%ASIFICACI+N DE %A DEMENCIAC%ASIFICACI+N DE %A DEMENCIAPresenil – SenilTratables – IntratablesHereditarias – EsporádicasCorticales – Subcorticales
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DEMENCIAS CA(E)!I,ADAS SE)-N ASES E(I!'A(!%+)ICAS/DEMENCIAS CA(E)!I,ADAS SE)-N ASES E(I!'A(!%+)ICAS/
DESÓRDENES NEURODEGENERTI!OS PRI"RIOS
En#er$edad de l%&ei$er
Des'rdenes a cuerpos de (e)* De$encia con cuerpos de (e)* +DC(, De$encia en en#er$edad de Par-inson +DEP,
De$encias #rontote$porales Parálisis Supranuclear Pro.resi/a De.eneraci'n C'rticobasal +DC0,
En#er$edad de Huntin.ton +EH,
En#er$edad de Creut%#eldt12acob +EC2, * otras en#er$edades por priones
DE"ENCIS !SCU(RES De$encia a $ultin#arto3 en#er$edad de 0ins)an.er3 CDSI(
DE"ENCIS IN4("TORIS Esclerosis $5ltiples3 !asculitis del SNC
DE"ENCIS IN4ECCIOSS Neuros6#ilis3 Neuro1(*$e3 de$encia HI!3 otras
DE"ENCIS NEOP(7SICS Tu$ores3 $enin.itis carcino$atosa3 s6ndro$es paraneoplásicos
OTRS8DE"ENCIS 49SICS ; (a)rence S< Honi.3 "errit=s Neurolo.*
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ASES E(I!%+)ICAS DE %ASASES E(I!%+)ICAS DE %ASDEMENCIAS DE)ENEA(IVASDEMENCIAS DE)ENEA(IVAS
Grupo de en#er$edades en las patol'.ica$ente seproduce un $arcado ac5$ulo de deter$inadas prote6nas
en el cerebro<Estos a.re.ados prote6cos pueden ser e>tracelular o
intracelular en las neuronas3 .l6as o a$bas<
Pode$os tener a$iloidopat6as3 sinucleinopat6as3 taupat6as3etc<
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E'IDEMI!%!)*A DE %A DEMENCIAE'IDEMI!%!)*A DE %A DEMENCIA"a*or6a de de$encia en ancianos $uestra si.nos de E< (a patolo.6a $i>ta no es rara<lrededor del ?@1A@B de cerebros autopsiados $uestran E
patol'.ica$ente de#inidos<Cerca del @B tienen patolo.6a conco$itante co$o cuerpos de
(e)* o in#artos cerebro/asculares<S'lo un tercio de cerebros autopsiados tiene patolo.6a pura
para E<Un tercio de los cerebros $uestran en#er$edad
cerebro/ascular<
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DEMENCIAS DEGENERATIVASDEMENCIAS DEGENERATIVASLa clínica de una enfermedad demenciante pueden
estar incompleta en algunos pacientes, puedesolaparse con manifestaciones de otras enfermedades,pueden denominarse inicialmente atípicos.
Luego al encontrar más caso se convierten en una
entidad clínica especíca.Se van descubriendo detalles sobre el origen
poligénico complejo de las demencias degenerativasesporádicas, intervienen no solamente múltiples genesen diferentes cromosomas, sino que existen factoresexgenos importantes.
!n cuadro clínico demencial puede ser tenercompromiso de diferentes cromosomas.
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Existe al menos una proteína anómala en cada demenciadegenerativa, que interviene de manera decisiva en lasecuencia patogénica que conduce a la muerte neuronal.
Puede ser una proteína que se pliega anormalmente o alser alterada forma agregados.
Estos agregados pueden formar depósitos tóxicos, pero lospolipéptidos o cambios previos en las proteínas serían losque producen el efecto dañino y las sustancias finalesserían solamente la muestra final de lo que ocurrió,convirtiéndose en marcadores del proceso patológico.
La presencia de la proteína anormal es fundamental para eldesarrollo de la enfermedad, pero el mecanismo por el cualse produce es variable.
DEMENCIAS DEGENERATIVASDEMENCIAS DEGENERATIVAS
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'EVA%ENCIA DE %!S DES+DENES DEMENCIA%ES EN %A'EVA%ENCIA DE %!S DES+DENES DEMENCIA%ES EN %AVE0E,/VE0E,/
En#er$edad de l%&ei$er 1AB+Cuerpos de (e)* pueden estar presentes en F@1@B,
Des'rdenes a cuerpos de (e)* 1@B
+Conco$itante la E pueden estar presente en 1J@B,
De$encias #rontote$porales 1@B
De$encias /asculares F1@B
Otras de$encias 1@B
; (a)rence S< Honi.3 "errit=s Neurolo.*
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DEMENCIAS CA(E)!I,ADAS SE)-N ASES E(I!'A(!%+)ICAS/DEMENCIAS CA(E)!I,ADAS SE)-N ASES E(I!'A(!%+)ICAS/
DESÓRDENES NEURODEGENERTI!OS PRI"RIOS
En#er$edad de l%&ei$er
Des'rdenes a cuerpos de (e)* De$encia con cuerpos de (e)* +DC(, De$encia en en#er$edad de Par-inson +DEP,
De$encias #rontote$porales Parálisis Supranuclear Pro.resi/a De.eneraci'n C'rticobasal +DC0,
En#er$edad de Huntin.ton +EH,
En#er$edad de Creut%#eldt12acob +EC2, * otras en#er$edades por priones
DE"ENCIS !SCU(RES De$encia a $ultin#arto3 en#er$edad de 0ins)an.er3 CDSI(
DE"ENCIS IN4("TORIS Esclerosis $5ltiples3 !asculitis del SNC
DE"ENCIS IN4ECCIOSS Neuros6#ilis3 Neuro1(*$e3 de$encia HI!3 otras
DE"ENCIS NEOP(7SICS Tu$ores3 $enin.itis carcino$atosa3 s6ndro$es paraneoplásicos
OTRS8DE"ENCIS 49SICS Hidroc:#alo3 trau$a cerebral; (a)rence S< Honi.3 "errit=s Neurolo.*
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DEMENCIAS CA(E)!I,ADAS '! 'A(!%!)*ASDEMENCIAS CA(E)!I,ADAS '! 'A(!%!)*AS'!(E*CAS/'!(E*CAS/
β $iloidopat6a – En#er$edad de l%&ei$er
α Sinucleinopat6a – Des'rdenes a cuerpos de (e)* +DC(3 DEP,
Taupat6as – De$encias #rontote$porales En#er$edad de Pic-3PSP3 DC0<
TDP – proteinopat6as – De$encia #rontote$poral +D4T1 U,3
E( con de$encia<Prionopat6as – En#er$edad de Creut%#eldt12acob3 Inso$nio #atal#a$iliar8esporádico3 ESG3 EC2/
; (a)rence S< Honi.3 "errit=s Neurolo.*
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K Historia de deterioro pro.resi/o en &abilidades co.niti/as enausencia de otros proble$as neurol'.icos o $:dicos conocidos<
K Tests neuropsicol'.icos3 estudios por neuroi$á.enes * otroscriterios per$iten establecer tres ni/eles de dia.n'stico
K Probable Si al s6ndro$e de$encial no &a* una condici'n oen#er$edad asociada<
K Posible Cuando &a* criterios para de$encia pero tiene otrasen#er$edades +co$o &ipotiroidis$o3 en#er$edad cerebro/ascular,
Lue contribu*en al proceso<K De#initi/o Reser/ado para la con#ir$aci'n de la en#er$edad con el
estudio anáto$o patol'.ico<
DEMENCIA DE A%,1EIME2 DIA)N+S(IC!DEMENCIA DE A%,1EIME2 DIA)N+S(IC!
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ENFEMEDAD DE A%,1EIME2 'A(!)ENIA
(os ca$bios &istol'.icos son si$ilares a los de la senectud<
Ha* al.unos ca$bios caracter6sticos en la neurotrans$isi'n<
Ha* indicios de de#ectos cro$oso$ales<
E>iste e/idencia de un desorden en el $etabolis$o de la prote6na M1a$iloide<
Ha* ta$bi:n ca$bios en $acro$ol:culas estructurales3 co$o laprote6na tau<
Ha* #or$as Lue se trans$iten .en:tica$ente<Ha* al.una e/idencia de un proceso in#la$atorio cr'nico<
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NO"(9S ESTRUCTUR(ES
7reas de asociaci'n de la neocorte%a3 di#icultades en la$e$oria * #alta de atenci'n<
7rea entorrinal P:rdida de la $e$oria<Hipoca$po +C * CF, Neuronas pira$idalesN5cleo a$i.dalino
Tála$o anteriorN5cleos $onoa$in:r.icos del tronco ence#álico locus
ceruleus * el co$pleo del ra#e<
ENFEMEDAD DE A%,1EIME2'A(!%!)*A
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PRDID DE NEURONStro#ia cerebral3 p:rdida del F@B del peso<
Proceso atr'#ico en l'bulos #rontales3 te$porales *parietales<tro#ia $arcada del &ipoca$po<P:rdida .enerali%ada de neuronas a predo$inio de
corte%a cerebral<Se a#ectan las neuronas colin:r.icas +n5cleo basal de
"e*nert,<
ENFEMEDAD DE A%,1EIME2'A(!%!)*A
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PRDID DE SINPSIS(a p:rdida de sinapsis re#lea el paso #inal de la en#er$edad
Lue es la $uerte neuronal<
El n5$ero de sinapsis es la correlaci'n estructural Lue$eor se asocia con la .ra/edad del s6ndro$e cl6nico<(a cuanti#icaci'n de la prote6na /esicular sinapto#isina
per$ite establecer la .ra/edad de la de$encia<
(a desaparici'n de los árboles a>onales es consecuenciadirecta de las ano$al6as del citoesLueleto3 Lue deterioran el#luo a>onal<
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A(!FIA CEEA%
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P(CS NEUR9TICSProte6na β a$iloide +@ aa, #or$a parte de la prote6na precursora
del a$iloide +PP,3 una prote6na trans$e$brana de J aa<
(a parte $edia del bra%o lar.o del cro$oso$a F codi#ica la PP<(a PP puede ser escindida por acci'n de en%i$as secretasas α en
la $itad del se.$ento β dando lu.ar a una prote6na soluble nor$al<Otras /eces se produce el corte pri$ero por la en%i$a secretasa β
* lue.o la γ Lue da lu.ar a dos p:ptidos β @ * βF<(a #ra.$entaci'n libera todo un #ra.$ento β Lue es insoluble * se
deposita e>tracelular$ente3 dando lu.ar a las placas neur6ticas<
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P(CS NEUR9TICSEl dep'sito e>tracelular de la prote6na β a$iloide #or$a
placas Lue conducir6an al dao en los a>ones a tra/:s
de procesos in#la$atorios3 la alteraci'n en la estructuradel citoesLueleto $icrotubular neuronal * la aparici'n delos ca$bios neuro#ibrilares * neurode.enerati/os Luelle/an #inal$ente a la $uerte neuronal<
ENFEMEDAD DE A%,1EIME2'A(!%!)*A
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P(C NEUR9TICSSe tarda aos3 incluso d:cadas3 en lle.ar a
#or$arse una placa $adura<
Son .randes cuerpos e>traneuronales3 de #or$aes#:rica #or$ados por β a$iloide rodeado de#or$aciones neur6ticas an'$alas +dendritas *a>ones de.enerados,3 $icro.l6as acti/adas *
co$ponentes de respuesta in#la$atoria +al#a11Lui$iotripsina3 al#a1F1$acro.lobulina * la prote6na Creacti/a,< En la parte $ás e>terna se encuentran losastrocitos * poe<
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ción se las anomalías celulares en el cerebro de primates viejos n hum
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ción se las anomalías celulares en el cerebro de primates viejos n hum
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O!I((OS NEURO4I0RI(RESSon inclusiones #ila$entosas de los cuerpos celulares * la
parte pro>i$al de las dendritas<(os $icrot5bulos #or$an el citoesLueleto3 tienen co$o
soporte a la tubulina * son ensa$bladas * se $antienenestables .racias a la prote6na tau<(a #os#orilaci'n an'$ala de la prote6na tau da lu.ar a la
#or$aci'n de #ila$entos &elicoidales apareados insolubles<
Están asociados a la $uerte neuronal * su cantidad secorrelaciona con el deterioro co.niti/o<Se ubican en pri$er lu.ar en la #or$aci'n del &ipoca$po<0raa- * 0raa- Corte%a entorrinal +estadio * F,3
&ipoca$po +estadio * ,3 neocorte%a +estadio * ,<
ENFEMEDAD DE A%,1EIME2'A(!%!)*A
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!"#E$%&ELE"#