Post on 01-Oct-2020
Rafael KaliksOncologista Clínico – Hospital Israelita Albert Einstein
Diretor Científico – Intituto Oncoguia
rkaliks@gmail.com
08:40 - 09:00
Câncer de Mama HER-2 positivo e terapia Pós-Neoadjuvante:
o que mudou após o estudo Katherine?
Declaração de conflito de interesses• De acordo com a Resolução 1595/2000 do CFM e RDC 96/08 da ANVISA
• Diretor Científico Instituto Oncoguia• Voluntário
• Advisory Board nos últimos 2 anos
• Novartis, Pfizer, AstraZeneca, Roche
• Aulas e/ou atividades educacionais remuneradas últimos 2 anos:
• AstraZeneca, Pfizer, Novartis
Cortazar, Lancet 2014
Contexto
Estudo Tratamento anti Her2 pCR em RH+ pCR em RH-
NeoALTTO Lapatinibe/Trastuzumabe 42% 61%
CALGB 40601 Lapatinibe/Trastuzumabe 42% 77%
NSABP B41 Lapatinibe/Trastuzumabe 56% 73%
NeoSphere Pertuzumabe/Trastuzumabe 26% 63%
TRYPHAENA Pertuzumabe/Trastuzumabe 46/50% 65-84%
TRAIN2 Pertuzumabe/Trastuzumabe 51/55% 84-89%
BERENICE Pertuzumab/Trastuzumab 51% 81%
Diferença em pCR entre RH+ e RH-
+/- 55% +/- 35%Que porcentágem NÃO atinge pCR?
Gianni; Lancet Oncol 2016
24%15%
Qual o prognóstico para quem não atinge pCR?
pCR
nopCR
+/-15% de risco recidiva em 5 anos
+/-25% de risco recidiva em 5 anos
• Completar 1 ano de Trast com base em Tryphena, NeoSphere?
• Completar 1 ano de de Trast Pert com base em estudo único de adjuvância (Aphinity)?
• Completar 1 ano de Trast Pert com base no KRISTINE?
• O que nos informa o estudo KRISTINE?
KATHERINE
Minckwitz, NEJM 2018
12%23%
Com base no KATHERINE
TCHPx656%
44%
TDM1x14
Trast
Livre de doença invasiva em 3 anos
Melhor padrão atual
77% IDFS
88% IDFS
pCR KRISTINE
As perguntas obvias:
• Se para quem NÃO atinge pCR, TDM1 é melhor que Trast, será que para quem ATINGE pCR também não seria melhor?
• Se TDM1 é eficaz após Trast em dça metastática (EMILIA) e é melhor que Trast após dça residual (KATHERINE), será que TDM1 não deveria SUBSTITUIR trastuzumabe?
Presented By Sara Hurvitz at 2019 ASCO Annual Meeting
KRISTINE Study Design
Presented By Sara Hurvitz at 2019 ASCO Annual Meeting
Hurvitz, Lancet Oncol 2018; 19: 115–26
KRISTINE: resultado inicial desapontador
Event-Free Survival
Presented By Sara Hurvitz at 2019 ASCO Annual Meeting
EFS Events
Presented By Sara Hurvitz at 2019 ASCO Annual Meeting
Invasive Disease-Free Survival
Presented By Sara Hurvitz at 2019 ASCO Annual Meeting
Exclui quem teve PD
Invasive Disease-Free Survival by pCR Status and Treatment
Presented By Sara Hurvitz at 2019 ASCO Annual Meeting
Olhar com cuidado
Resultado excepcional
KRISTINE
Comparado com braço Trast do KATHERINE (3y-IDFS 77%), parece pco melhor! Na falta de TDM1, parece melhor que Trast sozinho
Praticamente igual ao braço TDM1 do KATHERINE
KATHERINE e KRISTINE
• pCR, seja via QT+Trast+Pert seja via TDM1+Pert: ótimo prognóstico
• QT +Trast + Pert >>> toxicidade
• TDM1+Pert neoadj: risco de PD=7% >> TCHP permanece padrão (apesar de toxicidade) até sabermos selecionar pacientes
• Não atingindo pCR: TDM1
• Próximo objetivo:
IDENTIFICAR quem precisa de QT neoadjuvante de fato
Como prever quem precisa de QT?
Presented By Jonas Bergh at 2019 ASCO Annual Meeting