Post on 07-Jun-2015
MUERTE CELULAR Y APOPTOSIS
A TRAVÉS DE QUE MECANISMOS PUEDE INDUCIRSE LA MUERTE CELUAR
LA MUERTE CELULAR PUEDE INDUCIRSE POR DOS CAMINOS:
EL SUICIDIO: O MUERTE CELULAR PROGRAMADA: LAS SEÑALES DE SUPERVIVENCIA CELULAR AUSENTES.
ASESINATO CELULAR: SEÑALES DE EXTERMINACIÓN MATA LAS CÉLULAS, GENERALMENTE INTERVIENE EL SISTEMA INMUNITARIO
AMBOS CAMINOS TIENEN UNA VÍA COMÚN
A TRAVÉS DE QUE MECANISMOS PUEDE INDUCIRSE LA MUERTE CELUAR
MUERTE CELUAR PROGRAMADA
Se lleva a cabo por APOPTOSIS que involucra cambios morfológicos específicos
• Células “moribundas” disminuyen de tamaño
• se condensan
• se fragmentan
• liberación de cuerpos apoptóticos limitados por membranas
• El núcleo se condensa y el DNA se fragmenta
Estas carácterísticas hicieron pensar en un programa estricto que controlaba la apoptosis.
A TRAVÉS DE QUE MECANISMOS PUEDE INDUCIRSE LA MUERTE CELUAR
MUERTE CELUAR PROGRAMADA
Genes involucrados en el control codifican proteínas con 3 funciones diferentes:
1. Proteínas asesinas: necesarias para el inicio del proceso.
2. Proteínas destructivas: digieren los componentes celulares.
3. Proteínas devoradoras: para que una célula moribunda sea fagocitada por otra.
A TRAVÉS DE QUE MECANISMOS PUEDE INDUCIRSE LA MUERTE CELUAR
MUERTE CELUAR PROGRAMADA
Mutaciones en genes asesinos siempre evitan el inicio de la apoptosis, mutaciones que bloquean devoración permiten que sobrevivan células que deben morir.
A TRAVÉS DE QUE MECANISMOS PUEDE INDUCIRSE LA MUERTE CELUAR
MUERTE COMO RESPUESTA A DAÑO TISULAR
NECROSIS• Se agota ATP• Liberación de radicales libres de O2• Incremento de calcio citosólico, activa fosfolipasas, proteasas,
ATPasas, endonucleasas.• Defectos de permeabilidad de membrana.• Lesión membrana mitocondrial irreversible
Las células se dilatan: crecen
Estallan
Liberan contenido intracelular: puede dañar células vecinas y suele haber una respuesta inflamatoria
¿Que moléculas favorecen la apoptosis y cuáles actúan en contra de la apoptosis?
MOLECULAS PROAPOPTOTICAS
Proteínas efectoras: caspasas: tenemos 15 caspasas diferentes: proteína que tiene una cisteína en su sitio catalítico, cortan selectivamente proteínas en los sitios inmediatos, en dirección C
terminal, a los residuos a-aspartato. Se sintetizan como procaspasas y deben cortarse para volverse activas.
MOLECULAS PROAPOPTOTICAS
Caspasas
Caspasas iniciadoras (9): se activan por autoproteolisis inducida por otros tipo de proteínas.
Caspasas iniciadoras activadas cortan caspasas efectoras (3)
Caspasas efectoras: reconocen y cortan secuencias de aa en diversas proteinas diana.
Sus dianas preferidas son proteínas de la lámina nuclear y citoesqueleto.
¿Que moléculas favorecen la apoptosis y cuáles actúan en contra de la apoptosis?
MOLECULAS PROAPOPTOTICAS
Apoptosis independiente de caspasas
Factor inductor de apoptosis (flavoproteína) y endonucleasa G: causan apoptosis al ser liberadas por mitocondria.
¿Que moléculas favorecen la apoptosis y cuáles actúan en contra de la apoptosis?
¿Que moléculas favorecen la apoptosis y cuáles actúan en contra de la apoptosis?
MOLECULAS PROAPOPTOTICAS
Primer regulador proapoptótico: Bax: secuencia similar a Bcl-2: forma parte de la familia Bcl-2.
Familia Bcl-2: proteínas transmembrana de paso único
Dentro de esta familia hay moléculas proapoptóticas (9) y antiapoptóticas (6).
El destino de cada célula – supervivencia y muerte- refleja el espectro particular de los miembros de esta familia presentes en la célula y las vías de señalización que las regulan
MOLECULAS PROAPOPTOTICASFamilia Bcl-2
Algunos preservan o rompen integridad de membrana mitocondrial, controlando la liberación de proteínas mitocondriales, como citocromo c.
En células apoptóticas el citocromo c se libera al citosol.
Esta liberación puede ser bloqueada por la sobreexpresión de Bcl2.
La sobreproducción de Bax favorece la liberación, mediante su oligomerización en la membrana mitocondrial.
¿Que moléculas favorecen la apoptosis y cuáles actúan en contra de la apoptosis?
MOLECULAS PROAPOPTOTICASLos homodimeros Bax o heterodimeros Bax/Bcl-2 en la membrana mitocondrial, permiten el ingreso de iones al interior de la mitocondria.
El ingreso de iones estimula la liberación de citocromo c al citosol.
Citocromo c en citosol se une a la proteína Apaf-1 y estimula cascada de caspasas que llevan a la apoptosis.
¿Que moléculas favorecen la apoptosis y cuáles actúan en contra de la apoptosis?
MOLECULAS ANTIAPOPTOTICASBad no foforilada se une a Bcl2/Bcl-x en membrana mitocondrial y activa ruta apoptótica, ya que inhibe acción antiapoptótica del complejo Bcl
Bad fosforilada no se une a Bcl-2/Bcl-x, se halla en el citosol.
En el citosol forma un complejo con la proteína de unión a fosfoserina 14-3-3.
Vías que fosforilen Bad son antiapoptóticas.
¿Que moléculas favorecen la apoptosis y cuáles actúan en contra de la apoptosis?
MOLECULAS ANTIAPOPTOTICASFACTORE TROFICOS
Desencadenan la vía de señalización del IP3 cinasa, activa a una cinasa PKB.
La PKB activa, fosforila Bad
Factor de necrosis tumoral
Liberado por macrófagos. Especialmente en efermedades inflamatorias crónicas.
Ligando Fas
Proteína de superficie de linfocitos NK, desencadenan muerte de células infectadas por virus, cél. Tumorales e injertos foráneos.
¿Que moléculas favorecen la apoptosis y cuáles actúan en contra de la apoptosis?
MOLECULAS ANTIAPOPTOTICAS
Bcl-2
Bcl-xL
Ligando Fas
¿Que moléculas favorecen la apoptosis y cuáles actúan en contra de la apoptosis?
MOLECULAS PROAPOPTOTICAS
Caspasas.
Factor inductor de apoptosis
Endonucleasa G.
Bax
Bad
Bcl-xS
Factor de necrosis tumoral
NECROSISAumento de eosinofilia.
Aspecto esmerilado.
Vacuolizacion citoplasmática.
Cariolisis, picnosis o cariorrexix nucleares
Al microscopio electrónico:
Discontinuidad de membranas
Dilatación de mitocondrias.
Detritus eosinofílicos amorfos
APOPTOSISConstricción celular
Citoplasma denso
Agrupamiento de organelas
Condensación de cromatina (se agrega en la periferie, debajo
de membrana nuclear)
Fragmentción nuclear.
Vesículas citoplasmáticas y cuerpos apoptóticos
Fagocitosis de cuerpos apoptóticos o células
Diferencias entre necrosis y apoptosis
NECROSISPor disminución del flujo sanguíneo y por lo tanto del aporte de O2
APOPTOSISDurante embriogénesis.
Involución dependiente de hormonas (menstruación, regresion mama lactante)
Delección celular en poblaciones celulares en proliferación (criptas)
Muerte celular en tumores
Muerte células inmunitarias
Muerte celular inducidas por linfocitos T citotóxicos
Atrofia patológica de órganos parenquimatosos tras obstruccionde conductos
Lesión por agentes virales (hepatitis)